1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯 | 109511-58-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯
• 英文名称: 1,4-Diamino-2,3-dicyano-1,4-bis(2-aminophenylthio)butadiene
• 英文别名: 2,3-bis[amino-(2-aminophenyl)sulfanylmethylidene]butanedinitrile
• CAS: 109511-58-2
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆S₂
• 分子量: 380.5
• InChiKey: DVEXZJFMOKTQEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  approximate 154℃(dec.)
• 沸点：
  565.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达200mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

U0126 是一种有效且非 ATP 竞争性的 MEK1 和 MEK2 选择性抑制剂，IC50 值分别为 72 nM 和 58 nM。U0126-EtOH 则是一种自噬和线粒体自噬抑制剂。

靶点

MEK2	60 nM (IC50)
MEK1	70 nM (IC50)

体外研究

U0126 处理能有效减少 A549 细胞中所有测试株的子代病毒滴度。在纳摩尔浓度下，U0126 能降低 H1N1v 和 H5N1(MB1) 的病毒滴度；而在微摩尔浓度下，则需更高的浓度才能有效减少 H5N1(GSB) 和 H7N7 的病毒滴度。U0126-EtOH 对 H1N1v 在 A549 细胞中的 EC50 值为 1.2±0.4 μM，而在 MDCKII 细胞中的 EC50 值为 74.7±1.0 μM。FCS 刺激的 Rat 肝癌细胞 (FAO) 中显著比例处于 S 期（32.62%），而 U0126 显著降低了 S 期的比例（9.92%），并增加了 G0-G1 和 G2/M 期的比例。

细胞系:	A549 和 MDCK II 细胞。
浓度:	0.001-1000 μM。
培养时间:	48 h。
结果:	U0126 对 H1N1v 在 A549 细胞中的 EC50 值为 1.2 ± 0.4 μM，在 MDCKII 细胞中的 EC50 值为 74.7 ± 1.0 μM。

体内研究

在实验中，小鼠每天腹腔注射 U0126-EtOH (U0126；10.5 mg/kg)。与对照组相比，在所有 U0126-EtOH 实验中，肿瘤的生长显著被抑制，并且注射后 9 天开始肿瘤体积减少了 60-70% 并持续降低。

动物模型:	无胸腺裸鼠 (SWISS, nu/nu)。
剂量:	10.5 mg/kg。
给药方式:	每日腹腔注射。
结果:	抑制肿瘤生长。

此外，实验还观察到在中大脑动脉闭塞 (tMCAO) 后 24 小时给予 U0126-EtOH 腹腔注射 (30 mg/kg)，显著降低了 S6c 的收缩反应。

动物模型:	12 周龄的 Wistar 雌性大鼠 (250-265 g)。
剂量:	30 mg/kg。
给药方式:	腹腔注射。
结果:	显著降低 S6c 的收缩反应。