1-((4-溴苯氧基)甲基)-2-氟苯 | 934240-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-((4-溴苯氧基)甲基)-2-氟苯
• 中文别名: 1-[(4-溴苯氧基)甲基]-2-氟苯
• 英文名称: 1-[(4-bromophenoxy)methyl]-2-fluorobenzene
• 英文别名: 1-((4-Bromophenoxy)methyl)-2-fluorobenzene；1-bromo-4-[(2-fluorophenyl)methoxy]benzene
• CAS: 934240-59-2
• 化学式: C₁₃H₁₀BrFO
• mdl: MFCD07782681
• 分子量: 281.124
• InChiKey: XXRRODGDWJXPRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.445±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4-溴苯氧基)甲基)-2-氟苯 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 氧气 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种钠离子通道阻滞剂CNV1014802盐酸盐形态的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药化工领域，具体来说，涉及一种用来抑制钠离子内流的钠离子通道阻滞剂(GSK1014802)CNV1014802盐酸盐的新制备方法，其是一种高选择性的不对称合成方法，通过醛与手性诱导试剂脱水缩合生成席夫碱，然后与锂试剂等进行加成反应，得到高选择性的手性中间体。再通过关环、分步氧化等反应，即可得到目标化合物。较现有报导的合成方法相比，可以实现降低工艺成本、安全性更好、化合物手性纯度更高的效果。

  公开号：

  CN112812048B
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苄醇 生成 1-((4-溴苯氧基)甲基)-2-氟苯
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物，其溶剂化物、盐或前药，在调节使用依赖性电压门控钠通道介导的疾病和病症治疗中有用。

  公开号：

  US20110098335A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ALPHA-CARBOXAMIDE PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE ALPHA-CARBOXAMIDE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020210485A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed are processes for preparing α-carboxamide pyrrolidine derivatives, in particular (2S,5R)-5-(4-((2-fluorobenzyl)oxy)phenyl)pyrrolidine-2-carboxamide, and intermediates for use in said processes along with processes for preparing said intermediates.

  公开了制备α-羧酰胺吡咯烷衍生物的方法，特别是(2S,5R)-5-(4-((2-氟苯基)氧基)苯基)吡咯烷-2-羧酰胺，以及用于该方法的中间体的方法，以及制备该中间体的方法。
• Synthesis of Vixotrigine, a Use-Dependent Sodium Channel Blocker. Part 1: Development of Bulk Supply Routes to Enable Proof of Concept
  作者：Gerard Giblin、Adrian Heseltine、William Kiesman、David MacPherson、James Ramsden、Ravi Vadali、Michael Williams、David Witty

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00382

  日期：2020.12.18

  Two syntheses of vixotrigine are reported. Route 1, adapted from the medicinal chemistry route, enabled rapid delivery of drug substance for clinical development. Route 2, which was developed to address many of the limitations of Route 1, was used to manufacture pilot quantities of API. Key features of Routes 1 and 2 are the generation of a chiral ketone intermediate from an (S)-pyroglutamic acid derivative

  报道了维托三嗪的两种合成。路线1（从药物化学路线改编而来）使得能够快速递送原料药用于临床开发。路线2是为解决​​路线1的许多限制而开发的，用于制造API的中试数量。路线1和2的关键特征是从（S焦谷氨酸衍生物并催化还原，将第二个立体异构中心引入具有高立体选择性的API中。路线2的开发旨在解决由于路线1中产生的“苯并衍生自”杂质而导致的纯化负担。改进的工艺消除了形成这些杂质的可能性，大大提高了在选择性取代环状亚胺中间体22时的立体选择性，并进行了中试工艺，大大提高了产量和产量。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING NK1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND SODIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20090318530A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an NK1 receptor antagonist and a sodium channel blocker compound of formula (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 , together with the nitrogen to which they are attached, may form an unsubstituted 3-, 4-, 5- or 6-membered saturated ring; q is 1 or 2; R 3 and R 4 are hydrogen; or when q is 1, R 3 and R 4 , together with the interconnecting atoms, may form a cyclopropane ring; X is carbon or nitrogen; n is 0, 1 or 2, wherein when present each R 5 is independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; and either R 6 or R 7 is —O—R 8 or —OCH 2 R 8 , wherein the other R 6 or R 7 is hydrogen or R 5 ; and wherein R 8 is either a phenyl ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring (independently containing one or more nitrogen, sulphur or oxygen atoms) wherein either the phenyl ring or the heterocyclic ring is optionally substituted by one or more groups independently selected from the list consisting of C 1-3 alkyl, halogen, cyano, haloC 1-3 alkyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy and C 1-3 haloalkoxy; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; as a combined preparation for simultaneous or sequential administration, and to the use of such compositions in the treatment of certain disorders, including epilepsy and mood disorders.

  本发明涉及一种药物组合物，包括NK1受体拮抗剂和式(I)的钠通道阻滞剂化合物，其中R1和R2独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基C1-6烷基；或者R1和R2连同它们所连接的氮原子可以形成未取代的3、4、5或6成员饱和环；q为1或2；R3和R4为氢；或者当q为1时，R3和R4连同相互连接的原子可以形成环丙烷环；X为碳或氮；n为0、1或2，其中当存在时，每个R5独立地从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中选择；且R6或R7为—O—R8或—OCH2R8，另一个R6或R7为氢或R5；其中R8为苯环或5-或6-成员芳香杂环环（独立地包含一个或多个氮、硫或氧原子），其中苯环或芳香杂环环中的任一环都可以选择一个或多个独立的基团进行取代，所述基团从C1-3烷基、卤素、氰基、卤代C1-3烷基、羟基、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基的列表中独立选择；或其药学上可接受的盐或溶剂；作为同时或顺序给药的联合制剂，并且将这种组合物用于治疗某些疾病，包括癫痫和情感障碍。
• Novel Compounds
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20080293753A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention relates to quaternary α-aminocarboxyamide derivatives of formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, q and n are as defined in claim 1 , for treating diseases and conditions mediated by modulation of voltage-gated sodium channels.

  本发明涉及公式（I）的四元α-氨基羧酰胺衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X，q和n如权利要求1所定义，用于治疗通过调节电压门控钠通道介导的疾病和病况。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING 3,5-DIAMINO-6-(2,3-DICHLOPHENYL)-1,2,4-TRIAZINE OR R(-)-2,4-DIAMINO-5-(2,3-DICHLOROPHENYL)-6-FLUOROMETHYL PYRIMIDINE AND AN NK1
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20100105688A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an NK1 receptor antagonist and a sodium channel blocker, wherein at least one of them is at subtherapeutic dose, as a combined preparation for simultaneous or sequential administration, and to the use of such compositions in the treatment of certain disorders, including epilepsy, mood disorders and pain.

  本发明涉及一种制药组合物，包括NK1受体拮抗剂和钠通道阻滞剂，其中至少一种剂量为亚治疗剂量，作为同时或顺序给药的联合制剂，并且本发明还涉及在治疗某些疾病，包括癫痫、情绪障碍和疼痛方面使用这种组合物的方法。