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1-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-5-基)-4-[[5-(4-氟苯基)-3-吡啶基]甲基]哌嗪 | 222551-17-9

中文名称
1-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-5-基)-4-[[5-(4-氟苯基)-3-吡啶基]甲基]哌嗪
中文别名
阿哆嗪
英文名称
Adoprazine
英文别名
SLV313;1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-4-[[5-(4-fluorophenyl)pyridin-3-yl]methyl]piperazine
1-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-5-基)-4-[[5-(4-氟苯基)-3-吡啶基]甲基]哌嗪化学式
CAS
222551-17-9
化学式
C24H24FN3O2
mdl
——
分子量
405.472
InChiKey
IUVSEUFHPNITEQ-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 沸点:
    565.0±50.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.256
  • 溶解度:
    DMSO:50 mg/mL(123.32 mM;需要超声波)H2O:< 0.1 mg/mL(不溶)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    3.7
  • 重原子数:
    30
  • 可旋转键数:
    4
  • 环数:
    5.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.29
  • 拓扑面积:
    37.8
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    6

制备方法与用途

生物活性

Adoprazine (SLV313) 是 5-HT1A 受体的完全激动剂,其在 b-HT1A 受体的 pEC50 值为 9。同时,它也是 D2 和 D3 受体的完全拮抗剂,在 hD2 受体中的 pA2 值是 9.3,在 hD3 受体中的 pA2 值是 8.9。Adoprazine (SLV313) 具有非典型抗精神病的特征。

靶点
  • 5-HT1A 接受器:9(pEC50)
  • D2 受体:9.3 (pA2)
  • D3 受体:8.9 (pA2)
  • D4 受体:8.0 (pKi)
  • 5-HT7 受体:7.2 (pKi)

此外,Adoprazine (SLV313) 还具有对 D2、D3 和 5-HT1A 受体的高亲和力,其 pKi 值分别为 8.4、8.4 和 9.1。

体外研究

Adoprazine (SLV313) 在人类重组 D2、D3、D4、5-HT2B 和 5-HT1A 受体中的亲和力较高,其 pKi 值分别为 8.4、8.4、8.0、7.9 和 9.1。Adoprazine (SLV313) 是高效多巴胺 D2 受体拮抗剂,并且是活性良好的 5-HT1A 受体激动剂,其 Emax 值为 73%,pKB 值为 8.5。

体内研究

Adoprazine (SLV313)(0.1-10 mg/kg;口服;单次给药)能够剂量和时间依赖性地减少细胞外 5-HT 水平并增加多巴胺水平,在下丘脑奖赏核中表现明显。具体实验数据显示:

  • 动物模型:雄性 Wistar 猴鼠(275-350 g)
  • 剂量:0.1 mg/kg,0.3 mg/kg,1 mg/kg,3 mg/kg,10 mg/kg
  • 给药方式:口服;单次
  • 结果:导致细胞外多巴胺、多巴胺高香草酸(DOPAC)和5-羟基吲哚乙酸(HVA)水平剂量和时间依赖性地增加。相反,它减少了 5-HT 水平,并未影响 5-羟色胺-5-甲氧基四氢巴马汀(5-HIAA)的水平。

反应信息

  • 作为反应物:
    参考文献:
    名称:
    Bibyclic heteroacrylpiperazine derivatives having psychotropic activity,
    摘要:
    本发明涉及具有精神活性的新组合物,其包括作为活性物质的公式表中的1号化合物。 公式1的化合物大部分是新化合物。 因此,本发明还涉及这些新化合物及其制备,其制备方法与类似化合物的合成方法相同。
    公开号:
    US05424313A1
  • 作为产物:
    描述:
    eltoprazine hydrochloride3-chloromethyl-5-(4-fluoro-phenyl)pyridinium chlorideN,N-二异丙基乙胺 作用下, 以 乙腈 为溶剂, 反应 3.0h, 以52%的产率得到1-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-5-基)-4-[[5-(4-氟苯基)-3-吡啶基]甲基]哌嗪
    参考文献:
    名称:
    SAR Study of 1-Aryl-4-(phenylarylmethyl)piperazines as Ligands for Both Dopamine D2 and Serotonin 5-HT1A Receptors Showing Varying Degrees of (Ant)agonism. Selection of a Potential Atypical Antipsychotic
    摘要:
    本文描述了多种1-芳基-4-(芳基吡啶甲基)哌嗪(4)的合成及其对多巴胺D2和5-羟色胺1A受体的亲和力。这些化合物在体外和体内均进行了评估,最终确定了候选药物SLV313(4e)具有等效且完全的D2受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。对SLV313进行细微的结构修改,可以设计出对一个或两个靶标受体具有不同程度部分激动作用的化合物。
    DOI:
    10.1248/cpb.54.1326
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文献信息

  • [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
    申请人:UNIV OXFORD INNOVATION LTD
    公开号:WO2019145718A1
    公开(公告)日:2019-08-01
    The present invention relates to compounds of Formula I as defined herein, and salts and solvates thereof. (I) The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula(I), and to compounds of Formula(I) for use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which inhibition of a RAS-effector protein-protein interaction is implicated.
    本发明涉及本处所定义的化合物I的化合物,以及其盐和溶剂化物。本发明还涉及包括化合物I的药物组合物,以及用于治疗增生性疾病(如癌症)以及其他疾病或情况,其中涉及抑制RAS-效应蛋白-蛋白相互作用的化合物I。
  • 4-ARYL-1-(BIARYLMETHYLENE) PIPERIDINE COMPOUNDS
    申请人:KING ABDULAZIZ CITY FOR SCIENCE AND TECHNOLOGY
    公开号:US20140296528A1
    公开(公告)日:2014-10-02
    The 4-aryl-1-(biarylmethylene)piperidine compounds are piperadine compounds having a biaryl substituent linked to the nitrogen atom of the piperidine ring by a methylene (—CH 2 —) group, and an aryl moiety attached to the 4-position of the piperidine ring. The aryl moiety may be a methoxy quinoline group, a 2-oxo quinoline group, or a 2-oxo, 3,4-dihydroxy quinoline group. The biaryl substituent may be biphenyl, fluorophenyl benzene, 3-phenyl pyridine, 3-(4-fluorophenyl) pyridine, phenyl cyclopentene, or 3-(1-cyclopenten-1-yl) pyridine. The compounds are believed to be suitable for anti-psychotic medication, since they are structurally related to SLV-313, a potential atypical antipsychotic having potent D 2 receptor antagonist and 5-HT 1A receptor agonist properties.
    4-芳基-1-(联苯基亚甲基)哌啶化合物是一类哌啶化合物,其具有通过一个亚甲基(—CH2—)基团连接到哌啶环的氮原子的联苯基取代基,并且一个芳基固定在哌啶环的4-位置。芳基可能是一个甲氧基喹啉基团,一个2-氧基喹啉基团,或一个2-氧基,3,4-二羟基喹啉基团。联苯基取代基可能是联苯,氟苯基苯,3-苯基吡啶,3-(4-氟苯基)吡啶,苯基环戊烯,或3-(1-环戊烯-1-基)吡啶。这些化合物被认为适用于抗精神病药物,因为它们在结构上与SLV-313相关,SLV-313是一种潜在的非典型抗精神病药物,具有强效的D2受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂特性。
  • Piperazine and piperidine compounds
    申请人:Duphar International Research B.V.
    公开号:US06090812A1
    公开(公告)日:2000-07-18
    A group of new piperazine and piperidine compounds having interesting advantageous pharmacological properties and have the formula (a) ##STR1## wherein A represents a heterocyclic group having 5-7 ring atoms wherein 1-3 heteroatoms selected from the group O, N and S are present, R.sub.1 is hydrogen or fluoro, R.sub.2 is C.sub.1-4 -alkyl, C.sub.1-4 -alkoxy or an oxo group, and p is 0, 1 or 2, Z represents carbon or nitrogen, and the dotted line represents a single bond when Z is nitrogen, and represents a single or double bond when Z is carbon, R.sub.3 and R.sub.4 independently are hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl, n has the value 1 or 2, R.sub.5 is 2-pyridyl, 3-pyridyl or 4-pyridyl substituted at the meta-position with respect to the methylene bridge with a group Y, and optionally substituted with (R.sub.6)q, Y is a phenyl, furanyl or thienyl group, which groups may be substituted with 1-3 substituents from the group hydroxy, halogen, CF.sub.3, C.sub.1-4 -alkoxy, C.sub.1-4 -alkyl, cyano aminocarbonyl, mono- or di-C.sub.1-4 -alkylaminocarbonyl, R.sub.6 is halogen, hydroxy, C.sub.1-4 -alkoxy or C.sub.1-4 -alkyl, and q is 0, 1, 2 or 3 and salts thereof, are disclosed.
    一组新的哌嗪和哌啶类化合物具有有趣的优势药理特性,其化学式为(a)##STR1##其中A表示具有5-7个环原子的杂环基团,其中存在1-3个从O,N和S中选择的杂原子,R.sub.1是氢或氟,R.sub.2是C.sub.1-4-烷基,C.sub.1-4-烷氧基或氧代基,p为0,1或2,Z表示碳或氮,点线表示当Z为氮时为单键,当Z为碳时为单键或双键,R.sub.3和R.sub.4独立地是氢或C.sub.1-4-烷基,n的值为1或2,R.sub.5是在与亚甲基桥相对的间位上用Y基取代的2-吡啶基,3-吡啶基或4-吡啶基,可以选择地用(R.sub.6)q取代,Y是苯基,呋喃基或噻吩基,这些基团可以用羟基,卤素,CF.sub.3,C.sub.1-4-烷氧基,C.sub.1-4-烷基,氰基氨基甲酰基,单或双C.sub.1-4-烷基氨基甲酰基取代,R.sub.6是卤素,羟基,C.sub.1-4-烷氧基或C.sub.1-4-烷基,q为0,1,2或3以及其盐。
  • Bibyclic heteroacrylpiperazine derivatives having psychotropic activity,
    申请人:Duphar International Research B.V.
    公开号:US05424313A1
    公开(公告)日:1995-06-13
    The invention relates to new compositions with pyschotropic activity which comprise a compound of formula 1 of the formula sheet as the active substance. The compounds of formula 1 are for the greater part new compounds. The invention therefore also relates to these new compounds and to the preparation thereof in a manner known for the synthesis of analogous compounds.
    本发明涉及具有精神活性的新组合物,其包括作为活性物质的公式表中的1号化合物。 公式1的化合物大部分是新化合物。 因此,本发明还涉及这些新化合物及其制备,其制备方法与类似化合物的合成方法相同。
  • NEUROGENESIS BY MUSCARINIC RECEPTOR MODULATION
    申请人:Barlow Carrolee
    公开号:US20070049576A1
    公开(公告)日:2007-03-01
    The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.
    该即时披露描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢神经系统和外周神经系统的疾病和病症的方法。该披露包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法,例如通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,单独或与另一种神经生成剂结合以刺激或激活新神经细胞的形成。
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