普罗雌烯 | 39219-28-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 普罗雌烯
• 中文别名: 氯底酚胺；甲丙雌二醚；普罗雌醚；舒经劳；克罗米酚
• 英文名称: promestriene
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-17-methoxy-13-methyl-3-propoxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene
• CAS: 39219-28-8
• 化学式: C₂₂H₃₂O₂
• 分子量: 328.495
• InChiKey: IUWKNLFTJBHTSD-AANPDWTMSA-N

物化性质

• 熔点：
  64-660C
• 沸点：
  436.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29093090
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

概述

普罗雌烯（Promestriene）是一种局部雌激素补充剂，由摩纳哥达力美药厂研制开发。该公司于1999年被美国默克公司全资收购，并在1977年获得美国专利批准。其制剂主要有1975年法国上市的更宝（Colpotrophine）和1978年法国上市的可宝净（Delipoderm）。普罗雌烯、更宝芬（软胶囊和霜剂）及可宝净（氯喹那多/普罗雌烯阴道片）已被马丁代尔药品手册收录，在全球40多个国家临床应用超过四十年。目前，它们仍被许多国家作为治疗阴道感染和萎缩性阴道炎的一线药物。临床实践表明其安全有效，并具有良好的病人耐受性。

普罗雌烯是一种特殊的雌二醇二醚，独特的分子结构使其在原位发生生物学效应，无需经过代谢即可发挥作用，生物半衰期小于24小时。因此，阴道给药时，药物直接作用于阴道黏膜而不被吸收，避免了全身性雌激素的作用，特别是在远离阴道的雌激素敏感器官中。

普罗雌烯局部使用不会影响血浆中的性激素结合蛋白（SHBG）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3），以及LH、FSH。它可以有效地预防和治疗萎缩性阴道炎，具有严格的局部雌激素作用。与其他药物相比，普罗雌烯的优点在于几乎不通过阴道吸收，因此能够有效避免长期使用局部雌激素带来的全身风险，并且不良反应较少，程度较轻，没有全身效应，安全性高。

药理作用

本品为化学合成的甾体类雌激素，主要通过增加生殖道上皮细胞的角化、增厚和分泌物增多来发挥药理作用。它可以缓解阴道干燥、瘙痒等症状，并增强局部组织的抵抗力以预防感染。普罗雌烯通常用于治疗因绝经或卵巢切除等原因引起的生殖系统萎缩症状。

用法用量

1. 冷霜或乳膏：每日使用1～2次，将足够量的药膏涂抹在需要治疗的部位表面。如果病因持续存在（如绝经、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕），或者影响因素持续存在（如放射治疗），则需进行长期治疗。

2. 阴道胶囊：通常每日1粒，疗程为20天。将湿润后的软胶囊放入阴道深处。同样地，如果病因或影响因素持续存在，则需要持续治疗。

不良反应

普罗雌烯的常见不良反应包括刺激、瘙痒和过敏反应等。

药物相互作用

人参可引起雌激素作用过度，因此在使用本品时需谨慎联合应用。

注意事项

对于阴道狭窄、脱垂或子宫内膜异位症以及子宫肌瘤患者应慎用普罗雌烯。

禁忌

1. 对本药过敏者禁用。
2. 诊断未明确的妇科出血及有雌激素依赖性肿瘤的患者禁用。

药物过量

局部使用时，活性成分进入循环系统的剂量极小。在医嘱范围内使用不会引起药物过量，但若出现不良反应，应立即停药并给予适当处理。

联合用药

1. 重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗萎缩性阴道炎的总有效率为96%，具有高效、低复发率的优点。
2. 乳杆菌活菌制剂联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗萎缩性阴道炎的治愈率为95%，是一种有效且安全的方法，值得临床推广使用。
3. 氯喹那多-普罗雌烯（可宝净）联合甲硝唑治疗细菌性阴道病（BV）的总有效率为92.50%，复发率低，未见不良反应发生。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苯基四氮唑 、 普罗雌烯 以 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 以46%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过电氧化实现苄基CH键的后期偶氮化

  摘要：

  唑类的安装通过由于对外部化学氧化剂的要求以及控制位点和化学选择性的挑战，CH / NH交叉偶联显着欠发达，特别是在苄基CH偶氮化反应中。在本文中，描述了通过电氧化实现的苄基CH键的后期偶氮化，其在温和，无催化剂和无化学氧化剂的反应条件下在未分格的电池中进行。该策略可选择性地在伯，仲，甚至具有挑战性的叔苄基位置上实现CH偶氮化。我们的方法具有非凡的合成效用，其突出的特点是易于扩展，不引起产品过度氧化，并具有适用范围广的有价值的官能团。该方法可直接用于在高度官能化的药物分子上安装苄基和唑基。

  DOI：

  10.1007/s11426-020-9938-9
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 普罗雌烯
  参考文献：
  名称：

  普罗雌烯的合成工艺

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普罗雌烯的合成工艺。以雌二醇为原料，与卤代试剂在固体酸催化剂催化下进行卤代反应，生成3‑羟基‑17β‑溴代雌甾‑1,3,5(10)‑三烯，再与甲醇钠甲醇溶液进行取代反应，最后与1‑溴丙烷利用Williamson合成反应合成3‑丙氧基‑17β‑甲氧基雌甾‑1,3,5(10)‑三烯；固体酸催化剂为磺化碳基固体酸催化剂或ZSM‑5分子筛催化剂。本发明利用氢溴酸和甲醇钠代替危险性较高的氢化钠和毒性较大的硫酸二甲酯，反应没有易燃气体生成，降低环境的污染以及安全隐患，保证产品的收率和质量，HPLC纯度高于99.8％，单个杂质低于0.05％，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN110218234B

文献信息

• 一种普罗雌烯的合成方法
  申请人：中国人民解放军军事科学院防化研究院

  公开号：CN110003298B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及一种化合物普罗雌烯的合成方法，该化合物为雌二醇的衍生物，具有雌激素的特性，对调节和促进女性性器官和副特征的正常发育有重要作用。本发明采用雌二醇为起始原料，在丙酮溶剂中用氢氧化钠碱催化与正溴丙烷反应制备3‑丙氧基‑17β‑羟基雌甾‑1，3，5(10)‑三烯，然后在四氢呋喃溶剂中以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制得普罗雌烯。该合成方法具有反应条件温和，溶剂或试剂毒性低，后处理方便，产率高，合成成本低、对环境友好等优点。
• Combination
  申请人：——

  公开号：US20030092706A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention relates to the combined administration of a PDE4 or PDE3/4 inhibitor and a disease modifying anti-rheumatic drug (DMARDs) or anti-rheumatic or anti-arthritic drug.

  本发明涉及 PDE4 或 PDE3/4 抑制剂与改变病情抗风湿药（DMARDs）或抗风湿或抗关节炎药物的联合用药。
• Copper-Catalyzed Site-Selective Electrophilic Aromatic Alkylation of Monosubstituted Simple Arenes
  作者：Wanting Fu、Jing Tian、Yuanli Ding、Xi Wang、Meiyan Wang、Zikun Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00475

  日期：2024.4.5

  A copper-catalyzed highly para-selective electrophilic aromatic alkylation of monosubstituted simple arenes has been accomplished. This method provides a practical platform for the transformation from simple commercial arenes to well-defined di- and multisubstituted aromatics with high added value. Control experiments and DFT calculations reveal that the achievement of the excellent site-selectivity

  已经完成了铜催化的单取代简单芳烃的高度对位选择性亲电芳族烷基化。该方法为从简单的商业芳烃转化为具有高附加值的明确的二取代和多取代芳烃提供了一个实用的平台。对照实验和 DFT 计算表明，优异的位点选择性的实现归因于 Wheland 中间体的受控去质子化。值得注意的是，烷基化试剂的类型已被证明对位点选择性具有显着影响。
• COMBINATION OF A PDE4 OR PDE3/4 INHIBITOR AND AN ANTI-RHEUMATIC DRUG
  申请人：ALTANA Pharma AG

  公开号：EP1448202A1

  公开（公告）日：2004-08-25
• [EN] COMBINATION OF PDE4 OR PDE3/4 INHIBITOR AND AN ANTI-RHEUMATIC DRUG<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE PDE4 OU DE PDE3/4 ET D'UN MEDICAMENT ANTI-RHUMATISMAL
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2003039552A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention relates to the combined administration of a PDE4 or PDE3/4 inhibitor and a disease modifying anti-rheumatic drug (DMARDs) or anti-rheumatic or anti-arthritic drug.