曲美布汀马来酸盐 | 34140-59-5

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲美布汀马来酸盐
• 中文别名: 马来酸曲美布汀；3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯马来酸盐；3,4,5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲胺基-2-苯基)丁酯马来酸盐；2’-苯基-2’-二甲氨基正丁醇；3,4,5-三甲氧基苯甲酸 (2-二甲胺基-2-苯基)丁酯马来酸盐；曲美布汀・马来酸盐；2'-苯基-2'-二甲氨基正丁醇,3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯，马来酸盐
• 英文名称: Cerekinon
• 英文别名: Trimebutine maleate；3,4,5-trimethyoxybenzoic acid 2-(dimethylamino)-2-phenylbutyl ester maleate；2-dimethylamino-2-phenylbutyl 3,4,5-trimethoxybenzoate hydrogen maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;[2-(dimethylamino)-2-phenylbutyl] 3,4,5-trimethoxybenzoate
• CAS: 34140-59-5；58997-92-5；58997-91-4
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₂H₂₉NO₅
• 分子量: 503.549
• InChiKey: FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124°C
• 溶解度：
  微溶于水，溶于乙腈，微溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。
• 碰撞截面：
  198.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2922199090

SDS

1.1 产品标识符
: 曲美布汀 马来酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3,4,5-Trimethoxybenzoic acid 2-(dimethylamino)-2-phenylbutyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3,4,5-Trimethoxybenzoic acid 2-(dimethylamino)-2-phenylbutyl ester
别名
: C22H29NO5 · C4H4O4 ·
分子式
: 503.54 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
发育毒性 - 兔子 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
发育毒性 - 兔子 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DI0360000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

胃肠道功能紊乱用药

胃肠道功能紊乱是一组与精神因素密切相关的胃肠综合征，主要表现为胃肠道运动功能的异常。虽然在病理解剖上没有器质性病变的基础，但其发病机制至今尚未得到统一的认识。常见的疾病包括功能性消化不良、肠易激综合征、功能性腹胀、弥漫性食管痉挛和胃肠神经官能症等。

马来酸曲美布汀对胃肠道具有双重调节功能，适用于腹泻或便秘的治疗，不同于其他类型的抗胆碱能药物和抗多巴胺药物。在慢性胃炎患者中，使用该药可以综合改善腹胀、腹痛、恶心和嗳气等症状，有效率为64.1%；对于肠易激综合征患者的排便异常及消化系统症状，其综合改善率也达到了56.5%。此外，马来酸曲美布汀还能够显著延长硫酸铜诱发呕吐所需的时间。

用法用量：

• 慢性胃炎：成人每次服用1片，一日3次。
• 肠道易激综合征：成人每次服用2片，一日3次。 可根据患者年龄和症状适当调整剂量。

不良反应与注意事项： 偶尔会出现便秘、腹泻、肠鸣、口渴以及口内麻木感等不适。此外，还可能伴有心动过速、困倦、眩晕及头痛等症状。少数情况下，可能会出现ALT、AST水平升高以及皮疹过敏等情况。老年患者因生理机能较弱，在用药时需特别注意。

生物活性

曲美布汀马来酸盐（Trimebutine maleate）是一种具有抗毒蕈碱和弱μ阿片受体激动剂作用的化合物，用作有机合成中间体，并可用于治疗胃肠道痉挛。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-苯基丁酸 在 甲酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 曲美布汀马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法

  摘要：

  本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种制备曲美布汀和马来酸曲美布汀的方法。所述制备马来酸曲美布汀的方法包括：(1)使3,4,5‑三甲氧基苯甲酸和甲醇发生酯化反应，以得到3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯；(2)使3,4,5‑三甲氧基苯甲酸甲酯和2‑甲氨基‑2‑苯基丁醇发生酯交换反应，以得到曲美布汀；(3)将曲美布汀和马来酸进行成盐反应。该方法反应条件温和，反应时间较短，收率高，并且制备的马来酸曲美布汀，纯度高，杂质含量低。

  公开号：

  CN115385806A

文献信息

• [EN] LIPOPEPTIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS LIPOPEPTIDES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2018197666A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The invention is based on the discovery of a new bacterial compound with analgesic properties which could be used as a new tool for the treatment of pain disorders such as visceral pain. Studying the mechanisms implicated in analgesic properties of the probiotic Escherichia coli strain Nissle 1917 (EcN), inventors characterized, the amino fatty acids produced by EcN, which display the Ecn analgesic properties. One of these compounds inhibits the hypersensitivity to colorectal distension induced by capsaicin, which is a very powerful nociceptive compound and acts via the GABA B receptor. Furthermore, inventors demonstrate that this compound is able to cross the cellular epithelial barrier (such as the intestinal epithelium). Thus, the invention relates to a lipopetide compound, derived from gamma-aminobutyric acid. The invention also relates to a lipopeptide compound according to the invention for the treatment of treating pain disorder, such as somatic pain and visceral pain.

  这项发明基于发现一种具有镇痛特性的新细菌化合物，可用作治疗内脏疼痛等疼痛疾病的新工具。研究参与益生菌大肠杆菌菌株Nissle 1917（EcN）镇痛特性的机制，发明者表征了EcN产生的氨基脂肪酸，这些氨基脂肪酸显示出EcN的镇痛特性。其中一种化合物抑制了辣椒素诱导的结肠膨胀过敏，辣椒素是一种非常强力的伤害性化合物，通过GABA B受体发挥作用。此外，发明者证明了这种化合物能够穿过细胞上皮屏障（如肠上皮）。因此，该发明涉及一种源自γ-氨基丁酸的脂肽化合物。该发明还涉及根据该发明用于治疗疼痛障碍，如体表疼痛和内脏疼痛的脂肽化合物。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1961745A1

  公开（公告）日：2008-08-27

  A compound represented by the formula (I), a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof: wherein X, Y, and W each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom; Z represents CH or a nitrogen atom; R1 represents (1) C3-10 branched alkyl which may be substituted or (2) -(CH2)m-NR4R5; R2 and R3 each independently represent (1) a hydrogen atom, (2) C1-4 alkyl which may be substituted with a halogen atom, hydroxy which may be protected, amino which may be protected, or carboxyl which may be protected, (3) C2-4 alkenyl, (4) C2-4 alkynyl, (5) nitrile, (6) COOR6, (7) CONR7R8, (8) COR101, (9) S(O)nR102, or (10) a halogen atom, in which R6 represents a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R7 and R8 each independently represent a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R101 represents a hydrogen atom or C1-4 alkyl, R102 represents C1-4 alkyl, n represents 1 or 2; and Ar represents an aromatic ring which may be substituted, is useful as a pharmacologically active ingredient having a CRF antagonist action in preventing and/or treating neuropsychiatric diseases, diseases of peripheral organs or the like.

  公式（I）表示的化合物，其盐，其N-氧化物，其溶剂合物或其前药：其中X，Y和W分别独立表示碳原子或氮原子；Z表示CH或氮原子；R1表示（1）可能被取代的C3-10支链烷基或（2）-(CH2)m-NR4R5；R2和R3分别独立表示（1）氢原子，（2）可能被卤原子取代的C1-4烷基，可能被保护的羟基，可能被保护的氨基，或可能被保护的羧基，（3）C2-4烯基，（4）C2-4炔基，（5）腈基，（6）COOR6，（7）CONR7R8，（8）COR101，（9）S（O）nR102，或（10）卤原子，其中R6表示氢原子或C1-4烷基，R7和R8分别独立表示氢原子或C1-4烷基，R101表示氢原子或C1-4烷基，R102表示C1-4烷基，n表示1或2；Ar表示可能被取代的芳香环，用作在预防和/或治疗神经精神疾病，外周器官疾病等方面具有CRF拮抗作用的药理活性成分。
• THERAPEUTIC AGENT FOR PSYCHONEUROTIC DISEASE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1787657A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  The present invention relates to a preventive and/or therapeutic agent for psychoneurotic diseases, comprising an EP3 antagonist represented by the general formula (I): (wherein the meanings of characters are defined in the description). This compound has an antagonistic potency against EP3 and exhibits efficacy through unusual action mechanism as a preventive and/or therapeutic agent for psychoneurotic disorder, psychosomatic disorder, anxiety disorder, depression and disorder caused by stress.

  本发明涉及一种预防和/或治疗心神经疾病的药剂，包括一种由一般公式(I)表示的EP3拮抗剂：（其中字符的含义在描述中定义）。该化合物具有对EP3的拮抗作用，通过不寻常的作用机制作为一种预防和/或治疗心神经紊乱、心身疾病、焦虑症、抑郁症以及由压力引起的疾病的药剂展现出疗效。
• HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1683797A1

  公开（公告）日：2006-07-26

  The compound represented by formula (I) (wherein D and G are cyclic group which may have a substituent(s) or alkyl which may have a substituent(s), W and Y are a bond or a spacer of which main chain has an atom number of 1-4, ringA and ringB are heterocyclic ring which may have a substituent(s), containing at least one carbon atom and one nitrogen atom and the ringA and ringB share one spiro carbon atom.), a salt thereof, an N-oxide thereof or a solvate thereof, or a prodrug thereof Since the compounds represented by formula (I), a salt thereof, an N-oxide thereof or a solvate thereof, or a prodrug thereof have the affinity to MBR, they are useful for the prevention and/or treatment for disease caused by stress.

  公式（I）所代表的化合物（其中D和G是可能具有取代基的环族，或者是可能具有取代基的烷基，W和Y是具有1-4个原子编号的主链的键或间隔物，环A和环B是可能具有取代基的杂环，含有至少一个碳原子和一个氮原子，环A和环B共享一个螺环碳原子），其盐，N-氧化物或溶剂合物，或其前药。由于公式（I）所代表的化合物，其盐，N-氧化物或溶剂合物，或其前药对MBR具有亲和力，因此它们对于预防和/或治疗由压力引起的疾病是有用的。
• [EN] NOVEL SULFONATE-BASED TRIMEBUTINE SALTS<br/>[FR] NOUVEAUX SELS DE TRIMÉBUTINE À BASE DE SULFONATE
  申请人：GICARE PHARMA INC

  公开号：WO2013134869A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The present description relates to compounds of Formula I (A+ X-), a diastereoisomer, an enantiomer, or a mixture thereof, pharmaceutical composition comprising same and uses thereof for gastrointestinal endoscopic and medical imaging applications, and for the treatment of visceral pain: Where R1 and R2 are as defined herein

  本描述涉及式I化合物（A+ X-），其对映异构体、对映体或其混合物，包含相同化合物的药物组合物以及用于胃肠内窥镜和医学成像应用，以及用于治疗内脏疼痛的用途：其中R1和R2如本文所定义。