1-(2-氨基-3-氟-5-甲基苯基)-2-氯乙酮 | 1041693-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2-氨基-3-氟-5-甲基苯基)-2-氯乙酮
• 英文名称: 1-(2-amino-3-fluoro-5-methylphenyl)-2-chloroethanone
• CAS: 1041693-61-1
• 化学式: C₉H₉ClFNO
• 分子量: 201.628
• InChiKey: AKJVHFZYBGMKAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-98 °C
• 沸点：
  312.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氨基-3-氟-5-甲基苯基)-2-氯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 戊醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 7-fluoro-5-methyl-1-[(4-nitrophenyl)sulfonyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯胺 、 氯乙腈 在 aluminum (III) chloride 、 三氯化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以57.4%的产率得到1-(2-氨基-3-氟-5-甲基苯基)-2-氯乙酮
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q

文献信息

• [1,2]-Aryl migration in the synthesis of substituted indoles: scope, mechanism, and high throughput experimentation
  作者：Tao Pei、David M. Tellers、Eric C. Streckfuss、Cheng-yi Chen、Ian W. Davies

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.026

  日期：2009.4

  A mild regioselective synthesis of substituted indoles from readily accessible 1-(2-aminophenyl)-2-chloroethanones is described. Addition of a range of carbon nucleophiles to α-chloro acetophenones 1 generates 2-substituted indoles 2 in moderate to excellent yields. A reaction mechanism involving a [1,2]-aryl migration is proposed. This useful transformation is further examined using high throughput

  描述了从容易获得的1-（2-氨基苯基）-2-氯乙炔轻度区域选择性合成取代的吲哚的方法。在α-氯苯乙酮1中加入一定范围的碳亲核试剂，可以中等至极好的收率生成2-取代的吲哚2。提出了一种涉及[1,2]-芳基迁移的反应机理。使用高通量实验将进一步检查这种有用的转换。
• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ ANTIDIABÉTIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010080971A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to polymorphic forms of a compound of formula A: This compound is useful as a glucagon receptor antagonist and serves as a pharmaceutically active ingredient for the treatment of type 2 diabetes and related conditions, such as hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Hydrates, hemihydrates, anhydrates and similar polymorphic forms are included.

  本发明涉及公式A化合物的多态形式：该化合物可用作胰高血糖素受体拮抗剂，是治疗2型糖尿病及相关疾病（如高血糖、肥胖、血脂异常和代谢综合征）的药用活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多态形式。
• CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND
  申请人：Chung John Y.L.

  公开号：US20120010262A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to polymorphic forms of a compound of formula A: This compound is useful as a glucagon receptor antagonist and serves as a pharmaceutically active ingredient for the treatment of type 2 diabetes and related conditions, such as hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Hydrates, hemihydrates, anhydrates and similar polymorphic forms are included.

  本发明涉及公式A化合物的多晶形式：该化合物可用作葡萄糖高升反应受体拮抗剂，并作为治疗2型糖尿病和相关疾病（如高血糖、肥胖症、血脂异常和代谢综合征）的药物活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多晶形式。
• Expanding the [1,2]-Aryl Migration to the Synthesis of Substituted Indoles
  作者：Tao Pei、Cheng-yi Chen、Peter G. Dormer、Ian W. Davies

  DOI：10.1002/anie.200705804

  日期：2008.5.19
• US9012488B2
  申请人：——

  公开号：US9012488B2

  公开（公告）日：2015-04-21