1-(2-氨基-3-甲基苯基)-2-氯乙烷酮 | 109532-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2-氨基-3-甲基苯基)-2-氯乙烷酮
• 英文名称: 1-(2-amino-3-methylphenyl)-2-chloroethan-1-one
• 英文别名: 2-Amino-α-chlor-3-methylacetophenon；2-chloroacetyl-6-methylaniline；6-Chloraceto-o-toluidin；1-(2-Amino-3-methylphenyl)-2-chloro-ethanone；1-(2-amino-3-methylphenyl)-2-chloroethanone
• CAS: 109532-22-1
• 化学式: C₉H₁₀ClNO
• 分子量: 183.637
• InChiKey: YRFVDEZFRYNBGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氨基-3-甲基苯基)-2-氯乙烷酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到7-甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  Nimtz, Manfred; Haefelinger, Guenter, Liebigs Annalen der Chemie, 1987, p. 765 - 770

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯乙腈 、 邻甲苯胺 在 aluminum (III) chloride 、 三氯化硼 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以61%的产率得到1-(2-氨基-3-甲基苯基)-2-氯乙烷酮
  参考文献：
  名称：

  Indole-3-Carbonitriles 通过基于片段的药物设计作为 DYRK1A 抑制剂

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 是一个潜在的药物靶点，因为它在唐氏综合症和阿尔茨海默病的发展中发挥作用。选择性 DYRK1A 抑制剂 10-iodo-11H-indolo[3,2-c]quinoline-6-羧酸 (KuFal194) 是一种大而扁平的亲脂分子，水溶性差，限制了其在细胞中作为化学探针的使用化验和动物模型。基于 KuFal194 的结构，选择 7-chloro-1H-indole-3-carbonitrile 作为片段模板，用于开发更小、亲脂性更低的 DYRK1A 抑制剂。通过对该片段的修饰，设计了一系列 indole-3-carbonitriles，并通过分子对接研究将其评估为潜在的 DYRK1A 配体。

  DOI：

  10.3390/molecules23020064

文献信息

• Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.
  作者：Seiichiro TABUCHI、Harunobu ITO、Hajime SOGABE、Masako KUNO、Takayoshi KINOSHITA、Ikuyo TATUMI、Naoko YAMAMOTO、Hitoshi MITSUI、Yoshinari SATOH

  DOI：10.1248/cpb.48.1

  日期：——

  In our continuing research for dual CCK-A and -B antagonists, according to our hypothesis that dual CCK-A and -B antagonists should be more efficacious than selective CCK-A antagonists for the treatment of panreatitis, we have prepared various 5-alkyl-9-methyl-1, 4-benzodiazepines. From the compounds prepared, 1-cyclo-hexyl-carbonylmethyl-5-ethyl-9-methyl-3-(m-tolylureido)-2-oxo--1, 4-benzodiazepine, (40) was selected as a candidate for development due to its well-balanced high affinity for both receptors. The R-enantiomer of 40, (R)-40 (FR 208419), had 27-fold higher affinity for the CCK-A receprot and 8-fold more potent CCK-B receptor binding activity than (S)-40.The biological activity after p.o.administration of (R)-40, estimated from the ID50 value (0.23 mg/kg p.o.) obtained by preliminary evaluation by gastric emptying effects, is considered to be high enough for further development. This compound is now undergoing further biological evaluations with a view to clinical development.

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。
• 1,4-benzodiazepinones and their uses as CCK antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20020183313A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Benzodiazepine derivatives of the formula: 1 wherein R 1 is heterocyclic(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), etc., R 2 is lower alkyl, etc., R 3 is indolyl, etc., R 4 is hydrogen, etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as a medicament.

  公式为1的苯二氮平衍生物，其中R1为杂环（较低）烷基，可以有一个或多个合适的取代基等，R2为较低的烷基等，R3为吲哚基等，R4为氢等，或其药学上可接受的盐，可用作药物。
• The intramolecular salt effect in chiral auxiliaries. Enhanced diastereoselectivity in a nitrile oxide cycloaddition via rational transition state stabilization
  作者：César Raposo、Craig S. Wilcox

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02692-6

  日期：1999.2

  The use of ion pairs to control a nitrile oxide cycloaddition is demonstrated. A chiral phenylmaleimide derivative bearing an ionic group and an associated counterion provides enhanced selectivity in the cycloaddition of benzonitrile oxide. The intramolecular salt effect controls the orientation of the 1,3-dipolar reagent. The nature of the solvent is shown to be relevant in the selectivity of the

  证明了使用离子对来控制一氧化氮环化加成。带有离子基团和相关抗衡离子的手性苯基马来酰亚胺衍生物在苄腈氧化物的环加成中提供了增强的选择性。分子内盐效应控制1，3-偶极试剂的方向。溶剂的性质显示出与反应的选择性有关。
• NIMTZ, MANFRED;HAFELINGER, GUNTER, LIEBIGS ANN. CHEM.,(1987) N 9, 765-770
  作者：NIMTZ, MANFRED、HAFELINGER, GUNTER

  DOI：——

  日期：——
• 1,4-BENZODIAZEPINONES AND THEIR USES AS CCK ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0934282A1

  公开（公告）日：1999-08-11