1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙烷酮 | 205756-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙烷酮
• 英文名称: 1-(2-amino-5-methoxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 205756-71-4
• 化学式: C₉H₈F₃NO₂
• 分子量: 219.163
• InChiKey: JBFAEZUOEIPYMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C
• 沸点：
  270.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙烷酮 在 四甲基胍 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到rac-(6S,12S)-2,8-dimethoxy-6,12-bis(trifluoromethyl)-5,6,11,12-tetrahydro-6,12-epoxydibenzo[b,f ][1,5]diazocine
  参考文献：
  名称：

  刚性 V 型环氧二苯并 [ b , f ][1,5]重氮辛的碱催化无溶剂合成

  摘要：

  报道了一种合成具有 V 形分子结构的环氧二苯并 [ b , f ] [1,5]重氮辛的新方法。这种独特的方法基于前所未有的碱催化、无溶剂自缩合和氟化邻苯二甲酸的交叉缩合-氨基苯酮。通过 X 射线分析和手性光学方法独立地证实了新合成的重氮辛的结构。重氮辛支架的刚性允许将外消旋体分离成单个对映异构体，这些对映异构体在高达 140 °C 时具有热稳定性。此外，通过进行一系列典型的转化，包括过渡金属催化的反应，在不影响双半胺亚基的情况下进行，证明了重氮辛支架的惰性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00884
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-N-pivaloylaniline 在 盐酸 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-(2-氨基-5-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙烷酮
  参考文献：
  名称：

  NHC-Cu（I）催化氟代邻氨基苯甲酮与炔烃在水中的弗里德兰德型环化反应：竞争性碱催化的二苯并[ b，f ] [1,5]重氮形成

  摘要：

  4- trifluoromethylquinolines和naphthydrines（以及它们的二氟和全氟类似物）一种高效，易于扩展的合成作为串联直接催化炔基/脱水缩合的结果Ô -aminofluoromethylketones（ø -FMKs），首次催化报道了NHC-铜（I）在水上的配合物。在反应条件下可耐受各种末端炔烃，包括β-内酰胺，甾体和糖衍生的炔烃，从而可得到所需的喹啉和萘酚，并具有良好的收率。进一步的研究证明，o -FMKs可以有效地转化为稀有的杂环化合物，即二苯并[ b，f] [1,5]重氮电影—通过碱催化的缩合反应，也可以在水上进行。所开发的方法被用于克规模的G蛋白偶联受体拮抗剂（GPR91）的氟化类似物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01235

文献信息

• Trifluoromethyl-promoted homocamptothecins: Synthesis and biological activity
  作者：Lingjian Zhu、Zhenyuan Miao、Chunquan Sheng、Wei Guo、Jianzhong Yao、Wenfeng Liu、Xiaoying Che、Wenya Wang、Pengfei Cheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.051

  日期：2010.7

  The homocamptothecin (hCPT) represents a new class of topoisomerase inhibitor which combines enhanced plasma stability and strong antitumor activity. Fluorine imparts desirable characteristics to drugs by modulating both the pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of a drug. Therefore, in an attempt to improve the antitumor activity of homocamptothecins, seven new 7-trifluoromethylated homocamptothecin

  同型喜树碱（hCPT）代表一类新的拓扑异构酶抑制剂，它具有增强的血浆稳定性和强大的抗肿瘤活性。氟通过调节药物的药代动力学和药效学性质赋予药物所需的特性。因此，为了提高同型喜树碱的抗肿瘤活性，通过脯氨酸催化的弗里德兰德法制备了七个新的7-三氟甲基化的同型喜树碱衍生物。评价了在体内和体外对癌细胞系的抗肿瘤活性，以及拓扑异构酶I介导的化合物6c和8b的DNA切割的抑制特性。这些三氟甲基化的hCPT衍生物中的几种（例如6a，6b和6c）具有比拓扑替康（TPT）更高的体外抗肿瘤活性。特别地，化合物6c显示出与TPT相当的有效体内抗肿瘤活性。
• The First Proline-Catalyzed Friedlander Annulation: Regioselective Synthesis of 2-Substituted Quinoline Derivatives
  作者：Biao Jiang、Jia-jia Dong、Yun Jin、Xiao-long Du、Min Xu

  DOI：10.1002/ejoc.200800121

  日期：2008.6

  The first proline-catalyzed Friedlander annulation for the synthesis of 2-substituted 4-trifluoromethyl quinoline derivatives is described. Excellent re gio selectivity as well as good yields were shown in a variety of cases, and a tandem aldol-cyclization pathway might be involved. ((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008).

  描述了第一个用于合成 2-取代 4-三氟甲基喹啉衍生物的脯氨酸催化 Friedlander 环化。在各种情况下都显示出优异的区域选择性和良好的产率，并且可能涉及串联醛醇环化途径。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)。
• Design and Atroposelective Construction of IAN analogues by Organocatalytic Asymmetric Heteroannulation of Alkynes
  作者：Lei Zhang、Jiahua Shen、San Wu、Guofu Zhong、Yong‐Bin Wang、Bin Tan

  DOI：10.1002/anie.202010598

  日期：2020.12.14

  atroposelective strategy for accessing enantioenriched axially chiral IAN analogues was developed for the first time. A class of novel atropisomeric C2‐arylquinoline skeletons were synthesized with high enantiocontrol via chiral phosphoric‐acid‐catalyzed heteroannulation of in situ generated vinylidene ortho‐quinone methide (VQM) intermediates with ortho‐aminophenones. The strategy tolerated a broad

  首次开发了一种有机催化的对映体选择性策略，用于获取对映体富集的轴向手性IAN类似物。通过手性磷酸催化原位生成的亚乙烯基邻甲基苯醌甲基化物（VQM）中间体与邻氨基苯甲酮进行手性磷酸合成，合成了一类新型的对映异构体C2-芳基喹啉骨架，具有高对映体控制性。该策略容许广泛的底物范围，在温和的反应条件下以良好的产率和优异的对映选择性为IAN类似物提供了一种简便的有机催化方法。此外，通过进一步转化为IAN型配体和轴向手性硫脲，说明了该方法的合成效用。
• Selective Metal-Controlled Synthesis of Trifluoromethylated (Indolin-2-ylidene)methyl- and Quinolin-3-ylphosphonates
  作者：Alexander Yu. Mitrofanov、Valentina A. Bychkova、Sergey E. Nefedov、Irina P. Beletskaya

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00913

  日期：2020.11.20

  Metal-catalyzed (Cu, Ag, Au) reactions of alkynylphosphonates with 1-(2-aminophenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ones were developed. Terminal alkyne diethyl ethynylphosphonate reacted with ketones to give different products depending on the catalyst used. With a CuI/PPh3 catalytic system, the formation of CF3-containing indoline derivatives was observed with good yields. The use of AgSbF6 as a catalyst

  开发了炔基膦酸酯与1-（2-氨基苯基）-2,2,2-三氟乙烷-1-酮的金属催化的（Cu，Ag，Au）反应。末端炔基二乙基乙炔基膦酸酯与酮反应生成不同的产物，具体取决于所使用的催化剂。用CuI / PPh 3催化体系，观察到以良好的产率形成了含CF 3的二氢吲哚衍生物。使用AgSbF 6作为催化剂可以高产率生产喹啉衍生物。反应性较低的2-取代的乙炔基膦酸酯需要金配合物作为催化剂，以提供具有良好收率的相应的2-芳基（烷基）取代的4-（三氟甲基）喹啉-3-基膦酸酯。
• Phosphine-Catalyzed [3+2] or [4+2] Cycloaddition/S_N 2 Substitution Domino Reaction of <i>ortho</i> -Aminotrifluoroaceto- phenone Derivatives with Hex-3-yn-2-one: Preparation of Functionalized 1-Benzazepine Compounds
  作者：Yao-Liang Sun、Yin Wei、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201700778

  日期：2017.9.18

  In this paper, we disclose a novel strategy for the phosphine‐catalyzed cycloaddition/SN2 substitution domino reaction, giving functionalized O‐bridged benzoazepine and benzoxazepine derivatives in moderate to good yields. Changing the N–H protecting group of ortho‐aminotrifluoroacetophenone derivatives gave different bridged‐ring products in one step.

  在本文中，我们公开了膦催化的环加成/ S N 2取代多米诺反应的新策略，使官能化的O桥苯并a庚因和苯并x并庚因衍生物具有中等至良好的收率。一步改变邻氨基三氟苯乙酮衍生物的NH保护基，就可以得到不同的桥环产物。