替尼酮 | 893-01-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 中文名称: 替尼酮
• 英文名称: 2,6-bis(thien-2-yl-methylene)cyclohexanone
• 英文别名: 2,6-dithienylmethylidene cyclohexanone；2,6-bis(2-thienylidene)cyclohexanone；EA153；2,6-Bis(thiophen-2-ylmethylidene)cyclohexan-1-one
• CAS: 893-01-6
• 化学式: C₁₆H₁₄OS₂
• mdl: MFCD00121536
• 分子量: 286.419
• InChiKey: KHXBULXCCPIELT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C
• 沸点：
  156 °C
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替尼酮 在 水 、 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (E)-8-[(2-thienyl)methylidene]-2-oxo-4-(2-thienyl)-6,7-dihydro-5H-chromene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型双环吡喃-2-酮体系的多组分合成

  摘要：

  基于环己酮与丙二腈和芳香醛的组合，开发了一种用于合成一系列新的吡喃-2-酮产品的一锅法。反应在相对较短的时间内在升高的温度下在含水醇介质中发生，通过容器中的自发沉淀直接产生产物。芳族吡喃-2-酮体系的最终形成在分子碘催化下原位发生。对反应的监测表明相应的双亚芳基和氨基-4 H-色烯中间体在该过程中的干预。这些中间体分别合成并转化为相同的最终产物，以支持反应通过建议的机制进行。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-022-02923-x
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 环己酮 在 三苯基氯甲烷 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到替尼酮
  参考文献：
  名称：

  Study of in situ generation of carbocationic system from trityl chloride (Ph3CCl) which efficiently catalyzed cross-aldol condensation reaction

  摘要：

  简历 组织催化剂三苯氯甲烷（Ph3CCl）通过原位形成固有不稳定的三苯碳正离子，在无溶剂和均相介质中有效促进了环烷酮与芳香醛之间的交叉羟醛缩合反应，以高产率获得了α,α′-双(芳基亚甲基)环烷酮。此外，基于观察结果和文献，为该反应提出了一种吸引人的合理机理。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2012.12.012

文献信息

• Sulfuric Acid-modified PEG-6000 (PEG-SO<sub>3</sub>H): An Efficient, Bio-degradable and Reusable Catalyst for Synthesis of α, α' bis(arylidene) Cycloalkanones Under Solvent-free Conditions
  作者：Mohammad A. Nasseri、Mehri Salimi

  DOI：10.2174/1570178611310030004

  日期：2013.4.1

  A green and efficient method for synthesis of α,α'  -bis (arylidene) cycloalkanones, starting from aromatic aldehydes in reaction with ketones using sulfonated polyethylene glycol 6000 (PEG-SO3H) as a stable, reusable and biodegradable catalyst under solvent-free conditions at 80 °C is described. The use of a nontoxic, inexpensive, easily available and recyclable catalyst makes this protocol practical

  一种绿色高效的合成α，α'??的方法 描述了一种双（亚芳基）环烷酮，它是在80℃无溶剂条件下，使用磺化聚乙二醇6000（PEG-SO 3 H）作为稳定，可重复使用和可生物降解的催化剂，从芳族醛与酮反应制得的。使用无毒，便宜，易于获得和可回收的催化剂使该方案切实可行，对环境友好并且在经济上具有吸引力。
• Synthesis of diarylidenecyclohexanone derivatives as potential anti-inflammatory leads against COX-2/mPGES1 and 5-LOX
  作者：Swayamsiddha Kar、Gayathri Ramamoorthy、Shweta Sinha、Meera Ramanan、Jeevan Kumar Pola、Nageswara Rao Golakoti、Jagadeesh Babu Nanubolu、Suraj Kumar Sahoo、Rajesh Babu Dandamudi、Mukesh Doble

  DOI：10.1039/c9nj00726a

  日期：——

  This study establishes the diarylidenecyclohexanones as good anti-inflammatory pharmacophores with selective high potency against PGE₂and 5-LOX without toxicity towards healthy human cells.

  这项研究将二芳基环己酮作为良好的抗炎药物基团，具有选择性高效抑制PGE₂和5-LOX，且对健康人类细胞无毒性。
• Synthesis, mechanistic and synergy studies of diarylidenecyclohexanone derivatives as new antiplasmodial pharmacophores
  作者：Bishnu P. Joshi、Dinesh Mohanakrishnan、Garima Mittal、Swayamsiddha Kar、Jeevan Kumar Pola、Nageswara Rao Golakoti、Jagadeesh Babu Nanubolu、Rajesh Babu D.、Sai Suraj Kumar S.、Dinkar Sahal

  DOI：10.1007/s00044-018-2237-2

  日期：2018.10

  strains P. falciparum Dd2, IC50 1 µM (Ib) and 2.7 µM (Id)} and PfINDO IC50 1.1 µM (Ib) and 2.5 µM (Id)}. Drug exposure followed by drug withdrawal-based stage-specific kill kinetic studies showed that Ib is shizonticidal within 3 h while the earliest killing actions against Trophozoites and Rings were seen at >3 h and >6 h, respectively. Combination studies of the most potent leads viz. Ib and Id showed

  Diarylidenecyclohexanone（DAC）衍生物（IA-I ，IIA-C和IIIa的-B ）的合成，其特征在于并筛选它们在 体外对氯喹的红内期抗疟原虫活性（CQ）的敏感和抗性菌株的恶性疟原虫通过使用SYBR绿色我荧光测定。DAC衍生物的SAR研究显示抗血浆活性的顺序为3-NO 2（Ib，IC 50 0.95 µM）> 3-氯（Id，IC 50 3 µM）> 4-氯（Ie，IC 50 8.5 µM）> 2氯（Ic的，IC 5013 µM）。进一步的Ib和Id对耐CQ菌株恶性疟原虫Dd2，IC 50 1 µM（Ib）和2.7 µM（Id）}和Pf INDO IC 50 1.1 µM（Ib）和2.5 µM（Id）表现出几乎相同的效力}。药物暴露后再进行基于药物戒断的阶段特异性杀灭动力学研究表明，Ib在3 h内呈杆状杀al，而对滋养体和Rings的最早杀伤作用分别在> 3 h和>
• 一种根据克莱森-施密特反应合成光敏化合物的制备方法
  申请人：北京化工大学

  公开号：CN108558794A

  公开（公告）日：2018-09-21

  本发明提供了一种根据克莱森‑施密特反应合成光敏化合物的制备方法，选取一种无α‑H的醛与一种含有α‑H的酮合成得到产物α、β‑不饱和醛酮，该制备方法条件简单，反应温和，且制备得到光敏化合物作为的夺氢型光引发剂具有长波长，用量少，在不添加助引发剂的条件下，对单体PEGDA有良好的引发效果，在紫外灯下，吸收波长先从450红移到500，最后蓝移到400以下的功能。且这种光敏化合物具有AIE效应。
• Design, synthesis and molecular docking simulation of oxindole-based derivatives with dual VEGFR-2 and cholinesterase inhibitory activities
  作者：Aladdin M. Srour、Dina H. Dawood、Eman S. Nossier、Riham A. El-Shiekh、Abeer E. Mahmoud、Amal G. Hussien、Mervat M. Omran、Mamdouh M. Ali

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134130

  日期：2023.1

  normal (non-cancer, VERO) cells. Analogs 18 and 21 exhibited dual VEGFR-2 and cholinesterase inhibitory properties, which can be used as lead compounds for the discovery of prominent dual anti-breast cancer agents and cholinesterase inhibitors. Molecular docking studies of the most promising derivatives within the active sites of VEGFR-2, AChE and BChE enzymes were carried out to confirm the improvement

  基于 Oxindole 的化合物被认为是一种有趣的支架，具有显着的 VEGFR-2 和胆碱酯酶抑制特性。关于显示癌症化疗对认知功能的不利影响的研究，这种不利影响可能是持久的并对生活质量产生负面影响，我们设计并通过经典的1,3-偶极环加成反应。衍生物9-12、18和21是测试系列中最好的，它们揭示了对乳腺癌和 VEGFR-2 激酶的良好相互抑制特性。而化合物12显示出比参考药物他莫昔芬更好的活性。化合物12的 PI 流式细胞术支持细胞周期在 G1/S 期的停止，并且可以通过激活 caspase-3被认为是凋亡诱导剂。此外，新的化学实体17、18、21和22表现出针对 AChE 和 BChE 的双靶向胆碱酯酶抑制特性。与多奈哌齐相当。9-13、17、18、21和22相互最有效的候选者的可能适用性得到了对正常（非癌症，VERO）细胞有希望的安全性的支持。类似物18和21表现出双重 VEGFR-2