1-(2-氯乙酰基)脯氨酸 | 23500-10-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-(2-氯乙酰基)脯氨酸
• 中文别名: (S)-1-(2-氯乙酰基)-2-羧基吡咯；维格列汀-03
• 英文名称: (S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-(chloroacetyl)-proline；(2S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 23500-10-9
• 化学式: C₇H₁₀ClNO₃
• mdl: MFCD00046089
• 分子量: 191.614
• InChiKey: LXDUOIDIFSKLNB-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C
• 沸点：
  399.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P310,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H315,H318,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙酰基)脯氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 维达列汀
  参考文献：
  名称：

  Novel Synthesis of Heterocycle-Containing Adamantane Derivatives

  摘要：

  一种合成含杂环金刚烷衍生物的新方法已经描述，该方法合成了1-{[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基}-2-氰基-(S)-吡咯烷和N-{2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]乙基}金刚烷-1-羧酰胺，两种衍生物分别对糖尿病和抑郁症治疗有效。目标化合物分别以廉价的L-脯氨酸和可供应的1-(2-嘧啶基)哌嗪为原材料合成。与传统合成路线相比，该方法具有多个优点，如原材料价格低廉且易获取、操作简便和高产率。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15214
• 作为产物：
  描述：

  DL-脯氨酰胺 在 sodium hydroxide 、 amidase from pig's-kidneys 作用下， 生成 1-(2-氯乙酰基)脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Hamer; Greenstein, Journal of Biological Chemistry, 1951, vol. 193, p. 81,87

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Direct Synthesis of Cyanopyrrolidinyl β-Amino Alcohols for the Development of Diabetes Therapeutics
  作者：Joseph R. Lizza、Savan V. Patel、Catherine F. Yang、Gustavo Moura-Letts

  DOI：10.1002/ejoc.201600969

  日期：2016.10

  Cyanopyrrolidinyl β-amino alcohols are novel scaffolds with potential for a wide array of pharmacological properties. We have discovered that we can selectively access these scaffolds from simple and inexpensive commercially available chemicals in few synthetic steps with minimal purification. We have produced a 36-compound library of these scaffolds and tested them as dipeptidyl peptidase IV (DPP4)

  氰基吡咯烷基 β-氨基醇是具有广泛药理特性潜力的新型支架。我们已经发现，我们可以通过很少的合成步骤从简单且廉价的市售化学品中选择性地获取这些支架，并且纯化最少。我们已经制作了这些支架的 36 化合物库，并将它们作为二肽基肽酶 IV (DPP4) 抑制剂进行了测试。这些新型抑制剂可用于治疗糖尿病和炎性疾病。
• 2-取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备 维格列汀中的应用
  申请人：宁波百思佳医药科技有限公司

  公开号：CN104817482B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种2‑取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用，该四氢吡咯衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构，采用该中间体合成维格列汀时，所述制备方法的原辅料来源廉价易得、工艺路线短、成本低，反应过程条件温和安全，无特殊要求的装置，可适合产业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011101861A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Process for the preparation of DPP-IV inhibitors, such as 1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl) amino] acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine are disclosed.

  公开了制备DPP-IV抑制剂的过程，例如1-[[(3-羟基-1-缩砂)氨基]乙酰]-2-氰基-(S)-吡咯烷。
• A Cost-Effective Method to Prepare Pure Vildagliptin
  作者：Jun Peng、Yue Feng、Zhu Tao、Yingjie Chen、Xiangnan Hu

  DOI：10.2174/1570178611310030003

  日期：2013.4.1

  A cost-effective synthetic approach to prepare vildagliptin under gentle experimental conditions has been reported with good yield and high purity. It was initiated with L-proline via successful reaction with chloroacetyl chloride in THF (Tetrahydrofuran) to give the 1-(2-chloroacetyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid, which was then treated by TCT (2, 4, 6-trichloro-1, 3, 5-triazine) in DCM (dichloromethane), and converted into 1-(2-chloroacetyl)-pyrrolidine-2-carboxamide, then further converted into 1-(2-chloroacetyl)-pyrrolidine-2-carbonitrile after dehydrated by TCT in DMF (N, N- dimethylformamide), the latter product was reacted with 3-aminoadamantanol to get vildagliptin. The total yield of vildagliptin was about 48%, the purity was about 99%.

  一种具有成本效益的合成方法已被报道，能够在温和的实验条件下制备维达格列iptin，收率良好且纯度高。该方法以L-脯氨酸为起始物，与氯乙酰氯在四氢呋喃（THF）中成功反应，得到1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-羧酸，随后在二氯甲烷（DCM）中用TCT（2, 4, 6-三氯-1, 3, 5-三嗪）处理，转化为1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-氨基甲酸酯，再经过在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中用TCT脱水，最终转化为1-(2-氯乙酰)-吡咯烷-2-氰，后者与3-氨基金刚烷醇反应得到维达格列iptin。维达格列iptin的总收率约为48%，纯度约为99%。