替考拉宁A2 | 61036-64-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 替考拉宁A2
• 中文别名: 替考拉宁 A2
• 英文名称: Teichomycin A2
• 英文别名: methyl 2-[3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-22-amino-5,15-dichloro-64-[3-[[(E)-dec-4-enoyl]amino]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-18,26,31,44,49-pentahydroxy-30-methyl-21,35,38,54,56,59-hexaoxo-47-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55,58-hexazaundecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.219,34.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]hexahexaconta-3,5,8,10,12(64),14,16,23(61),24,26,29(60),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,62,65-henicosaene-52-carboxylate
• CAS: 61036-64-4
• 化学式: C₉₀H₉₉Cl₂N₉O₃₄
• 分子量: 1921.7
• InChiKey: LCTCUBQFWLTHNS-MDZDMXLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  260° (dec)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量加热）、水（少量）
• 稳定性/保质期：

  无定形粉末，熔点为260℃（分解）。在0.1mol/L盐酸中的UV最大吸收为278（ε_1cm^1% 53）；在0.1mol/L氢氧化钠中的UV最大吸收为297（ε_1cm^1% 74）。它能溶于二甲基甲酰胺、二甲亚砜或pH值为7.0的水溶液，部分溶于甲醇或乙醇，但不溶于稀无机酸及非极性有机溶剂。

  替考拉宁A2-1（Teicoplanin A2-1）：白色无定形粉末，在220℃变黑，255℃分解。 替考拉宁A2-2（Teicoplanin A2-2）：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-3（Teicoplanin A2-3）：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-4（Teicoplanin A2-4）：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-5（Teicoplanin A2-5）：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  135
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  16.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  672
• 氢给体数：
  24
• 氢受体数：
  35

制备方法与用途

化学性质
替考拉宁A2系列无定形粉末，在260℃分解。在0.1mol/L盐酸中最大吸收波长为278nm（ε1cm1% 53），而在0.1mol/L氢氧化钠溶液中的最大吸收波长为297nm（ε1cm1% 74）。该化合物溶于二甲基甲酰胺、二甲亚砜或pH值为7.0的水溶液，部分溶于甲醇或乙醇，不溶于稀无机酸及非极性有机溶剂。

替考拉宁A2-1(Teicoplanin A2-1)：白色无定形粉末，在220℃变黑，255℃分解。 替考拉宁A2-2(Teicoplanin A2-2)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-3(Teicoplanin A2-3)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-4(Teicoplanin A2-4)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。 替考拉宁A2-5(Teicoplanin A2-5)：白色无定形粉末，在210℃变黑，250℃分解。

用途
糖肽类抗生素，结构与万古霉素相似，作用范围相近。可用于抑制革兰阳性需氧菌或厌氧菌，并具有杀菌作用。耐受性好，毒性较低，对肾功能无损害，常用于治疗由革兰阳性菌引起的感染。

生产方法
由Actinoplanes teichomyceticus nov.sp.(ATCC31121)产生的糖肽抗生素复合物可分为TAl和TA2，其中TA2可分离为TA2-1至TA2-5五种成分。采用的培养基包括葡萄糖、棉子饼粉、麦芽提取物、酵母膏等，进行常规发酵，发酵单位为900U/ml。粗品通过柱层析精制，使用Sephadex LH柱，洗脱液为丙醇-醋酸乙酯-2mol/L氨水(10：7：7)。

各组分分离过程如下：

1. 10g T-A2溶于1L 0.2%甲酸铵-乙腈(9：1)的混合液中，用1mol/L氢氧化钠调pH至7.5。
2. 将溶液通过装有500g硅烷化的硅胶柱子，并用总共10L、含10%乙腈逐渐增加到含20%乙腈的0.2%甲酸铵溶液洗脱。将相似HPLC谱图的组分合并，减压蒸出有机溶剂。
3. 剩余水溶液通过装有10g硅烷化硅胶柱子，用蒸馏水将甲酸铵洗脱，然后用50%乙腈水溶液洗脱。浓缩后加入丁醇促进水的蒸发，再加入丙酮-乙醚混合液产生沉淀，从而得到410mg纯T-A2-1和770mg纯T-A2-2。
4. T-A2-3以与T-A2-2(1：1)混合物的形式获得，通过HPLC半制备柱提纯。分离后的流出液分别合并，并按相同方法去盐和沉淀，得到510mg纯T-A2-2和520mg纯T-A2-3。
5. 从第一次层析中约1g T-A2-4和T-A2-5(1：1)的混合物通过同样方式分离，分别获得350mg纯T-A2-4和300mg纯T-A2-5。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替考拉宁A2 在 盐酸 、 乙醚 、 氢氧化钾 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 16.92h， 以resulting in the crude product of the title (8.3 g)的产率得到(1S,2R,19R,22R,34S,37R,40R,52S)-2,64-bis[[(2R,3S,4R,5S,6S)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy]-22-amino-5,15-dichloro-26,31,44,49-tetrahydroxy-21,35,38,54,56,59-hexaoxo-47-[(2R,3S,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55,58-hexazaundecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.219,34.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]hexahexaconta-3,5,8,10,12(64),14,16,23(61),24,26,29(60),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,62,65-henicosaene-52-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Glycopeptide antibiotic L 17046

  摘要：

  本发明涉及一种新的抗生素物质，任意命名为抗生素L 17046。该抗生素物质是通过对已知的抗生素物质替考普兰（原名为替科霉素）进行化学处理得到的。这种新化合物具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性细菌具有抗菌活性。

  公开号：

  US04650855A1

文献信息

• 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents
  申请人：Bradbury J. Barton

  公开号：US20060173026A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The invention provides compounds and salts of Formula I and Formula II: which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula I and Formula II. The variables A 1 , A 8 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 9 are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of compounds of Formula I and/or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial and protozoal infections in animals.

  该发明提供了具有抗微生物活性的化合物和盐，其化学结构分别为公式I和公式II。该发明还提供了在制备公式I和公式II化合物中有用的新型合成中间体。变量A1，A8，R2，R3，R5，R6，R7和R9在此处有定义。本文披露的公式I和公式II的某些化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和选择性抑制剂。该发明还提供了包含公式I或公式II化合物以及一个或多个载体、赋形剂或稀释剂的抗微生物组合物，包括制药组合物。这些组合物可以含有公式I或公式II化合物作为唯一活性剂，也可以含有公式I和/或公式II化合物以及一个或多个其他活性剂的组合。该发明还提供了治疗动物微生物和原虫感染的方法。
• 8A,9-dihydro-4aH-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
  申请人：Bradbury J. Barton

  公开号：US20060100215A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention provides compounds and salts of Formula I and Formula II: which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula I and Formula II. The variables n, m, p, R A , R B , A 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , A 8 and R 9 are defined herein. Certain compounds of Formula I and Formula II disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula I or Formula II and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula I or Formula II as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula I or Formula II and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in eukaryotes.

  该发明提供了化合物和盐的公式I和公式II：具有抗微生物活性。该发明还提供了在制备公式I和公式II化合物中有用的新型合成中间体。这里定义了变量n、m、p、RA、RB、A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9。本文披露的公式I和公式II的某些化合物是细菌DNA合成和细菌复制的有效和/或选择性抑制剂。该发明还提供了抗微生物组合物，包括含有一个或多个公式I或公式II化合物和一个或多个载体、赋形剂或稀释剂的制药组合物。这些组合物可能仅含有公式I或公式II化合物作为唯一活性剂，也可能含有公式I或公式II化合物与一个或多个其他活性剂的组合。该发明还提供了治疗真核生物微生物感染的方法。
• 2-SUBSTITUTED-THIENOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS
  申请人：Phadke Avinash

  公开号：US20130165471A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are 2-substituted-thienoquinolones and related compounds and their pharmaceutically acceptable salts useful as antiviral agents and having the general formula in which the variables R 2 , R 3 , and R 7 are defined herein. Certain compounds provided herein possess potent antibacterial, antiprotozoal, or antifungal activity and are particularly efficacious for the treatment of MRSA infections. The invention also provides pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions containing a 2-substituted-thienoquinolone in combination with one or more other active agent, and methods of treating microbial infections in animals by administering an effective amount of a 2-substituted-thienoquinolone to an animal suffering from a microbial infection.

  本文公开了2-取代噻吩喹啉及相关化合物和其药学上可接受的盐，作为抗病毒剂，并具有以下一般式中定义的变量R2，R3和R7。本文提供的某些化合物具有强大的抗菌、抗原虫或抗真菌活性，特别适用于治疗MRSA感染。本发明还提供了制药组合物，其中包含2-取代噻吩喹啉与一种或多种其他活性剂的组合物，以及通过向患有微生物感染的动物施用有效量的2-取代噻吩喹啉来治疗动物的微生物感染的方法。
• HYDROXYTHIENOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS
  申请人：BRADBURY Barton James

  公开号：US20100256112A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Disclosed herein are hydroxylthienoquinolones and related compounds and their pharmaceutically acceptable salts useful as antiviral agents and having the general formula in which the variables R 2 , R 6 , and R 7 are defined herein. Certain compounds provided herein possess potent antibacterial, antiprotozoal, or antifungal activity and are particularly efficacious for the treatment of MRSA infections. The invention also provides pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions containing a hydroxylthienoquinolone in combination with one or more other active agent, and methods of treating microbial infections in animals by administering an effective amount of a hydroxylthienoquinolone or related compound to an animal suffering from a microbial infection.

  本文披露了羟基噻唑喹啉和相关化合物及其药学上可接受的盐，可用作抗病毒剂，并具有以下通用式的R2、R6和R7变量的定义。本文提供的某些化合物具有强大的抗菌、抗原虫或抗真菌活性，并特别适用于治疗MRSA感染。本发明还提供了制药组合物、含有羟基噻唑喹啉与一种或多种其他活性剂的制药组合物，以及通过向患有微生物感染的动物投予有效量的羟基噻唑喹啉或相关化合物来治疗动物的微生物感染的方法。
• Antibiotic L 17046 and process for preparing it
  申请人：Gruppo Lepetit S.p.A.

  公开号：US04699977A1

  公开（公告）日：1987-10-13

  The present invention is directed to a new antibiotic substance arbitrarily denominated antibiotic L 17046. This antibiotic substance is obtained from the known antibiotic substance called teicoplanin (formerly teichomycin) by chemical treatment. The new compound possesses antimicrobial activity expecially against gram-positive bacteria.

  本发明涉及一种新的抗生素物质，任意称为抗生素L 17046。该抗生素物质是通过对已知的抗生素物质替考普兰（原名：替膜素）进行化学处理而获得的。新化合物具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌有作用。