替诺福韦酯杂质37 | 161760-03-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替诺福韦酯杂质37
• 英文名称: ethyl p-toluenesulfonyloxymethylphosphonate
• 英文别名: monoethyl tosyloxymethylphosphonate；(p-toluenesulfonyloxymethyl)phosphonic acid monoethyl ester；(ethoxy(hydroxy)phosphoryl)methyl 4-methylbenzenesulfonate；Tosyloxymethylphosphonic acid monoethyl ester；ethoxy-[(4-methylphenyl)sulfonyloxymethyl]phosphinic acid
• CAS: 161760-03-8
• 化学式: C₁₀H₁₅O₆PS
• 分子量: 294.265
• InChiKey: QFIIAJPIMIDUML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替诺福韦酯杂质37 在 草酰氯 、 三甲基溴硅烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 propan-2-yl (2S)-2-[[(4-methylphenyl)sulfonyloxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  一种亚甲基双苯酚类磷配体衍生物，它们的制备与治疗用途

  摘要：

  本发明涉及一种亚甲基双苯酚类磷配体衍生物，它们的制备与治疗用途，所述亚甲基双苯酚类磷配体衍生物如通式I所示，其可以用非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗药剂。

  公开号：

  CN114907401A
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到替诺福韦酯杂质37
  参考文献：
  名称：

  膦氧甲氧基脱氧苏糖基腺嘌呤前药的可扩展合成，体外cccDNA还原和体内抗乙型肝炎病毒活性。

  摘要：

  用于化学合成1-苏糖核苷的标准文献程序通常使用1-抗坏血酸作为起始原料。在此，我们已经探索两个替代路由，从任一开始升-arabitol或升二乙基酒石酸盐，既得到2- ö甲基升-threofuranose作为关键构建块核碱基掺入。以可重现的方式获得数克数量的该糖基供体可以制备2'-脱氧-α- 1-巯基呋喃糖基膦酸酯核苷。该方法学用于膦酰基甲氧基脱氧苏糖基腺嘌呤的芳氧基酰胺化物前药的克规模合成。该前药对耐恩替卡韦的乙型肝炎病毒（HBV）菌株发挥了有效的作用，同时导致细胞分析中HBV共价闭合环状DNA的水平显着降低。此外，还使用基于水动力注射的HBV小鼠模型在体内证实了其卓越的抗HBV功效，而没有发生相关的毒性和全身性暴露。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01381

文献信息

• [EN] STRAD-BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À STRAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021155004A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding STRAD pseudokinase and uses thereof.

  披露的内容包括，但不限于，用于结合STRAD假激酶的化合物及其用途。
• Novel Acyclic Nucleotides and Nucleoside 5'-Triphosphates Imitating 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydro nucleotides: Synthesis and Biological Properties
  作者：Elena A. Shirokova、Natalia B. Tarussova、Alexander V. Shipitsin、Dmitry G. Semizarov、Alexander A. Krayevsky

  DOI：10.1021/jm00048a010

  日期：1994.10

  3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleoside 5'-triphosphates known as highly potent chain terminators of DNA polymerases. Phosphonates 10a-d were obtained by alternative alkylations of the nucleic bases followed by condensation with ethyl [[(p-tolylsulfonyl)oxy]methyl]phosphonate. Pyrophosphorylation of 10a-d afforded phosphonate diphosphates 9a-d. Their substrate properties were evaluated in cell-free systems containing

  合成了嘧啶和嘌呤9a-d的一系列焦磷酸基（Z）-（膦甲氧基）丁-2-烯基衍生物和相应的膦酸酯10a-d。制备的化合物包含膦酸酯基团（作为α-磷酸酯模拟物）以及模拟2'，3'-dideoxy-2'，3'-deidehydronucleoside 5'-triphosphates中糖基部分的无环残基，被称为高效末端链终止剂。 DNA聚合酶。通过对核酸碱基进行交替烷基化，然后与[[（对甲苯磺酰基）氧基]甲基]膦酸乙酯缩合，获得膦酸酯10a-d。10a-d的焦磷酸化得到膦酸酯二磷酸酯9a-d。在包含各种DNA聚合酶（包括病毒逆转录酶）的无细胞系统中评估了其底物特性。化合物9a-d对HIV-1和AMV逆转录酶表现出良好的终止底物性质。它们显示出高选择性，未被人类DNA聚合酶α和ε，大鼠肝脏的DNA聚合酶β，大肠杆菌DNA聚合酶I以及HSV-1和CMV DNA聚合酶识别。膦酸酯10b-d在HIV-1感
• Synthesis and antiherpetic activity of (Z)- and (E)-9-(3-phosphonomethoxyprop-1-en-yl)adenines
  作者：A. V. Ivanov、V. L. Andronova、G. A. Galegov、M. V. Jasko

  DOI：10.1007/s11171-005-0007-7

  日期：2005.1

  9-(3-Phosphonomethoxyprop-1-en-yl)adenine (Z)- and (E)-isomers were synthesized. The stereoselectivity of double bond formation was studied by variation of sulfonyl groups. The resulting phosphonates exhibited a moderate antiherpetic activity in a culture of Vero cells infected with herpes simplex type 1 virus. The Z-isomer was shown to be more effective inhibitor of virus reproduction in the case

  合成了9-（3-膦氧基甲氧基丙-1-烯基）腺嘌呤（Z）-和（E）-异构体。通过改变磺酰基来研究双键形成的立体选择性。所得的膦酸酯在感染了单纯疱疹1型病毒的Vero细胞培养物中显示出中等的抗疱疹活性。在野生株和对阿昔洛韦有抗性的菌株中，Z-异构体均被证明是更有效的病毒繁殖抑制剂。
• Preparation of carbocyclic, phosphonate analogues of cyclic adenosine monophosphate (cAMP)
  作者：Jennifer M. L. Hillman、Stanley M. Roberts

  DOI：10.1039/a704961g

  日期：——

  Compounds 2 and 5 have been synthesised and cyclised to form the cyclic 3′,5′-adenosine monophosphate (cAMP) analogues 3, 6 and 7. In a complementary exercise, cyclopentadiene has been converted into the phosphonic acid 16 in six steps. Compound 16 has been deprotected and cyclised to form the cyclic 3′,5′-adenosine monophosphate (cAMP) analogues 18 and 19.

  化合物 2 和 5 经过合成和环化形成了环状 3′,5′-腺苷酸（cAMP）类似物 3、6 和 7。在一项补充工作中，环戊二烯通过六个步骤转化成了膦酸 16。化合物 16 经过脱保护和环化，形成环状 3′,5′-腺苷单磷酸 (cAMP) 类似物 18 和 19。
• Molecular Diversity and Libraries of Structures: Synthesis and Screening
  作者：Markéta Rinnová、Michal Lebl

  DOI：10.1135/cccc19960171

  日期：——

  Library, or molecular diversity, approaches are a progressive tool in contemporary investigation of biological interactions and drug discovery. All library approaches include certain degree of rationality and cannot be therefore classified as random or irrational techniques. Reviewed techniques are complementary to so called "rational design"; they can serve either as a tool to generate a lead, or, on the other hand, to optimize a "designed" lead by rapid evaluation of structure-activity relationships. Combinatorial approaches are based on either a random or multiple principle which enables production of large number of diverse molecular structures that can be simultaneously screened and evaluated in a biological assay to find an optimal interacting molecule.

  图书馆或分子多样性方法是当代生物相互作用和药物发现研究中的一种先进工具。所有图书馆方法都包含一定程度的合理性，因此不能被归类为随机或非理性技术。回顾的技术是所谓的“理性设计”的补充；它们既可以作为生成引导的工具，也可以通过快速评估结构活性关系来优化“设计”的引导。组合方法基于随机或多重原理，可以生产大量不同的分子结构，这些结构可以同时在生物测定中进行筛选和评估，以找到最优的相互作用分子。