替诺福韦酯琥珀酸酯 | 1637632-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 替诺福韦酯琥珀酸酯
• 英文名称: tenofovir disoproxil succinate
• 英文别名: 9-[(R)-2-[[bis[[(isopropoxycarbonyl)oxy]methoxy]phosphinyl]methoxy]propyl]adenine succinate；[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;butanedioic acid
• CAS: 1637632-97-3
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₉H₃₀N₅O₁₀P
• 分子量: 637.538
• InChiKey: CCGIINMVANPRGB-PFEQFJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  260
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 替诺福韦酯琥珀酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR DISOPROXIL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL ET DES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI

  摘要：

  一种改进的Tenofovir disoproxil及其药用可接受盐的制备方法，包括以下步骤：a）用（R）-4-甲基-1,3-二氧杂环己-2-酮烷基化腺嘌呤，分离（R）-1-（6-氨基-9H-嘌呤-9-yl）丙-2-醇；b）用二烷基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯或二烷基卤代甲基膦酸酯烷基化（R）-1-（6-氨基-9H-嘌呤-9-yl）丙-2-醇，得到（R）-9- [2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤的二烷基酯；c）通过微波辐射下的矿酸去烷基化磷酸酯基团制备（R）-9- [2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（（R）-PMPA; Tenofovir）；d）制备Tenofovir disoproxil；e）制备Tenofovir disoproxil的富马酸盐或其他药用可接受盐。

  公开号：

  WO2015051874A1

文献信息

• An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2860185A1

  公开（公告）日：2015-04-15

  An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising following steps: a) alkylation of adenine with (R)-4-methyl-1,3-dioxolan-2-one and isolation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-ol; b) alkylation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl) propan-2-ol with a dialkyl p-toluenesulphonyloxymethylphosphonate or dialkyl halomethylphosphonate to give dialkylester of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine; c) preparation of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine ((R)-PMPA; Tenofovir) by dealkylation of the phosphonate moiety with a mineral acid under microwave irradiation; d) preparation of Tenofovir disoproxil; e) preparation of the fumarate salt or other pharmaceutically acceptable salt of Tenofovir disoproxil.

  一种改进的Tenofovir disoproxil及其药用盐的制备方法，包括以下步骤：a) 使用(R)-4-甲基-1,3-二氧杂环戊酮烷基化腺嘌呤并分离(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇；b) 使用二烷基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯或二烷基卤代甲基膦酸酯对(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇进行烷基化，得到(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤的二烷基酯；c) 通过微波辐射下使用矿酸去烷基化磷酸酯部分，制备(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤((R)-PMPA; Tenofovir)；d) 制备Tenofovir disoproxil；e) 制备Tenofovir disoproxil的富马酸盐或其他药用可接受的盐。
• [EN] NOVEL TENOFOVIR DISOPROXIL SALT AND THE PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU SEL DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：DONG A ST CO LTD

  公开号：WO2015002434A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention relates to a novel tenofovir disoproxil salt and the preparation method thereof. The crystalline form of tenofovir disoproxil orotate according to the present invention is an anhydride and it has superior physicochemical properties that are useful in pharmaceutical preparation as it resolves problems caused by physicochemical properties of tenofovir disoproxil fumarate. Namely, the crystalline form of tenofovir disoproxil orotate according to the present invention has a better than equal light stability compared to tenofovir disoproxil fumarate and has a superior stability especially under extreme stress conditions. Additionally, it is neither corrosive nor harmful to human body, thus making it safe for preparation and easy to manage. All of these characteristics make this invention useful for mass production. The present invention also provides a preparation method with and without using organic solvent, thus providing an industrially applicable and environment-friendly preparation method. Furthermore, tenofovir disoproxil orotate prepared according to the present invention can be used as an antiviral treating agent and can also be made into an anti-HIV treating composition if mixed with other drugs that have anti-HIV activity. The composition can be made into mixtures with one to six of the following other anti-HIV active ingredient medications that include Emtricitabine, Efavirenz, Rilpivirenz, Cobicistat, Elvitegravir, Raltegravir, Ritonavir, Lopinavir, Darunavir, Atazanavir and salts thereof for the treatment of HIV infection.

  本发明涉及一种新型替诺福韦二丙酯盐及其制备方法。本发明的替诺福韦二丙酯橘酸盐的晶体形式是一种无水物，具有优越的物理化学性质，在制药制备中有用，因为它解决了替诺福韦二丙酯富马酸盐的物理化学性质引起的问题。换句话说，本发明的替诺福韦二丙酯橘酸盐的晶体形式比替诺福韦二丙酯富马酸盐具有更好的光稳定性，并且在极端应力条件下具有优越的稳定性。此外，它既不腐蚀也不对人体有害，因此制备安全且易于管理。所有这些特点使得本发明有用于大规模生产。本发明还提供了一种使用有机溶剂和不使用有机溶剂的制备方法，从而提供了一种工业应用和环境友好的制备方法。此外，根据本发明制备的替诺福韦二丙酯橘酸盐可用作抗病毒治疗剂，并且如果与具有抗HIV活性的其他药物混合，则可以制成抗HIV治疗组合物。该组合物可以与以下一到六种其他抗HIV活性成分药物混合制成，包括恩替卡韦、依法韦伦、利托那韦伦、可比西他韦、艾尔维特格拉韦、拉替格拉韦、利托那韦、洛匹那韦、达鲁那韦、阿扎那韦及其盐，用于治疗HIV感染。
• [EN] THE NOVEL TENOFOVIR DISOPROXIL SALT AND THE PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU SEL DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL ET PROCÉDÉ POUR LE PRÉPARER
  申请人：CHONG KUN DANG HOLDINGS CORP

  公开号：WO2014035064A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to a novel tenofovir disoproxil aspartate compound. The aforementioned salt compound allows minimal formation of related substances occurring with passage of time, increasing the stability of the formulation by drastically reducing the formation of impurities during storage. Also, the need for a separate study of toxicological effects is eliminated. Moreover, the salt compound of the present invention possesses superior physicochemical properties, with a significant improvement in stability, hygroscopicity, and solubility, thereby allowing it to be used as an active ingredient along with pharmaceutically acceptable carriers for a pharmaceutical composition for the treatment of HIV infection and chronic hepatitis B.

  本发明涉及一种新型替诺福韦二丙氨酸盐化合物。上述盐化合物允许在时间推移时最小化相关物质的形成，通过大幅度减少贮存期间杂质的形成，增加了配方的稳定性。此外，消除了对毒理影响进行单独研究的需求。此外，本发明的盐化合物具有优越的物理化学性质，稳定性、吸湿性和溶解度显著提高，因此可与药学可接受的载体一起用作治疗HIV感染和慢性乙型肝炎的药物组合物的活性成分。
• [EN] THE SUCCINATE OF TENOFOVIR DISOPROXIL<br/>[FR] SUCCINATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL
  申请人：ULTIMORPHIX TECHNOLOGIES B V

  公开号：WO2010142761A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides a succinate of Tenofovir disoproxil, methods for the preparation thereof and its use in pharmaceutical applications, in particular in anti-HIV medicaments. The succinate of Tenofovir disoproxil can be used in combination with other anti-HIV medicaments such as Efavirenz and Emtricitabine. The invention also provides methods for the treatment of HIV using the succinate of Tenofovir disoproxil medicaments such as Efavirenz and Emtricitabine.

  本发明提供了替诺福韦二丙酰酸琥珀酸盐的制备方法及其在制药应用中的使用，特别是在抗HIV药物中的使用。替诺福韦二丙酰酸琥珀酸盐可以与其他抗HIV药物（如依法韦仑和恩替卡韦）联合使用。本发明还提供了使用替诺福韦二丙酰酸琥珀酸盐药物（如依法韦仑和恩替卡韦）治疗HIV的方法。
• テノホビルジソプロキシルの固形物
  申请人：ウルティモルフィクス・テクノロジーズ・ベー・フェー

  公开号：JP2011506374A

  公开（公告）日：2011-03-03

  本発明はテノホビルジソプロキシルサクシネート、テノホビルジソプロキシルL-タータレート、テノホビルジソプロキシルオキサレート、テノホビルジソプロキシルサッカレート、テノホビルジソプロキシルシトレート、テノホビルジソプロキシルサリチレート、およびそれらの様々な固形物に関わり、それらの調製方法、および、特に抗HIV剤における薬剤として応用した使用に関する。テノホビルジソプロキシルの形態はエファビレンツおよびエムトリシタビンのような他の抗HIV剤と組み合わせて使用され得る。

  本发明涉及琥珀酸替诺福韦酯、酒石酸替诺福韦酯、草酸替诺福韦酯、蔗糖酸替诺福韦酯、枸橼酸替诺福韦酯、水杨酸替诺福韦酯以及多种涉及固体产品、制备方法及其作为药物的用途，特别是抗艾滋病毒药物的用途。替诺福韦酯可与其他抗艾滋病毒药物（如依非韦伦和恩曲他滨）联合使用。