1-(3-甲基-1,2-恶唑-4-基)乙酮 | 58752-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(3-甲基-1,2-恶唑-4-基)乙酮
• 英文名称: 1-(3-methylisoxazol-4-yl)ethanone
• 英文别名: 3-methyl-4-acetylisoxazole；4-acetyl-3-methylisoxazole；1-(3-methyl-1,2-oxazol-4-yl)ethanone
• CAS: 58752-01-5
• 化学式: C₆H₇NO₂
• 分子量: 125.127
• InChiKey: YYKKQMMAXAOXCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲基-1,2-恶唑-4-基)乙酮 在 盐酸 、 正丁基锂 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.37h， 生成 (1R,3S)-3-amino-3-(2,4-difluorophenyl)-1-(3-methylisoxazol-4-yl)butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异唑-4-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-(3-甲基-1,2-恶唑-4-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013026163A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  A compound of formula (I) useful for the treatment or prevention of hepatitis C viral infection, (Formula (I)) wherein: X1 and X2 are each independently CRB or N; RB is H, (C1-6)alkyl, (C1-6)haloalkyl, halo. -O-(C1-6)alkyl, NH2, NH(C1-6)alkyl or N((C1-6)alkyl)2; R1 and R2 are each independently (C1-6)alkyl optionally mono- or di-substituted with -O-(C1-6)alkyl, NH2, NH(C1-6)alkyl or N((C1-6)alkyl)2; or R1 and R2, together with the carbon to which they are attached, are linked to form a (C3-7)cycloalkyl group or a 3- to 7-membered heterocyclyl, said cycloalkyl and heterocyclyl being optionally mono- or di-substituted with -(C1-6)alkyl; RA is -C(=O)N(R3)(R4), -C(=O)O(R4), heterocyclyl or heteroaryl, wherein each said heterocyclyl and heteroaryl is optionally substituted 1 to 3 times with R41; R5 and R6 are each independently H or (C1-6)alkyl optionally mono- or di-substituted with -O-(C1-6)alkyl, NH2, NH(C1-6)alkyl or N((C1-6)alkyl)2; or R5 and R6, together with the carbon to which they are attached, are linked to form a (C3-7)cycloalkyl group or a 3- to 7-membered heterocyclyl, said cycloalkyl and heterocyclyl being optionally mono- or di-substituted with -(C1-6)alkyl; and n is 0, 1 or 2.

  一种化合物，其化学式为（I），用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，其中：X1和X2分别独立地为CRB或N；RB为H，（C1-6）烷基，（C1-6）卤代烷基，卤基，-O-（C1-6）烷基，NH2，NH（C1-6）烷基或N（（C1-6）烷基）2；R1和R2分别独立地为（C1-6）烷基，可选择地单取代或双取代为-O-（C1-6）烷基，NH2，NH（C1-6）烷基或N（（C1-6）烷基）2；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成（C3-7）环烷基或3-至7-成员杂环烷基，所述环烷基和杂环烷基可选择地单取代或双取代为-（C1-6）烷基；RA为-C（=O）N（R3）（R4），-C（=O）O（R4），杂环烷基或杂芳基，其中每个所述杂环烷基和杂芳基可选择地用R41取代1至3次；R5和R6分别独立地为H或（C1-6）烷基，可选择地单取代或双取代为-O-（C1-6）烷基，NH2，NH（C1-6）烷基或N（（C1-6）烷基）2；或者R5和R6与它们连接的碳原子一起形成（C3-7）环烷基或3-至7-成员杂环烷基，所述环烷基和杂环烷基可选择地单取代或双取代为-（C1-6）烷基；n为0、1或2。
• [EN] EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS EFFICACES DE L'ASPIRINE
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009080795A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Aspirin is one of the most widely used drugs in the treatment of inflammation, pain and fever. It has more recently found application in the prevention of heart attacks and stroke and is being studied as a cancer chemopreventative agent. Despite its value aspirin continues to be underutilized because it causes gastric bleeding. The technology under development potentially removes this problem. It is designed to reduce contact between the drug and the intestinal lining. An isosorbide aspirinate prodrug compound is thus provided. The compound has the general structure as shown in general formula (I) wherein Y is a C1 - C8 alkyl ester, a C1 - C8 alkoxy ester, a C3 - C10 cycloalkyl ester, an arylester, a C1 - C8 alkylaryl ester or -C(O)ORring, wherein Rring is a 5-membered aromatic or nonaromatic 5-member ring having at least one heteroatom substituted for a carbon of the ring system, which can be unsubstituted or substituted with at least one nitric oxide releasing group.

  阿司匹林是治疗炎症、疼痛和发热最广泛使用的药物之一。它最近在预防心脏病和中风方面找到了应用，并且正在作为抗癌化学预防剂进行研究。尽管阿司匹林具有价值，但由于它会导致胃出血，因此其使用仍然不足。正在开发中的技术可能解决了这个问题。该技术旨在减少药物与肠粘膜的接触。因此，提供了一种异山梨醇阿司匹林前药化合物。该化合物的通用结构如通用公式(I)所示，其中Y是C1 - C8烷基酯，C1 - C8烷氧基酯，C3 - C10环烷基酯，芳基酯，C1 - C8烷基芳基酯或-C(O)ORring，其中Rring是具有至少一个杂原子代替环系统中的碳的5元芳香或非芳香5元环，该环可以是未取代的或至少取代有一个释放一氧化氮的基团。
• N-(4-Isoxazolylthiazol-2-yl)oxamic acid derivatives as potent orally active antianaphylactic agents
  作者：Dario Chiarino、Giancarlo Grancini、Viviana Frigeni、Ivano Biasini、Angelo Carenzi

  DOI：10.1021/jm00106a020

  日期：1991.2

  chloride to yield, following the usual process, the oxamic acid derivatives. Most of the new compounds exhibited, by intraperitoneal route in rats, a very potent antianaphylactic activity on PCA response, higher than that of the reference compound disodium cromoglycate (DSCG). The new derivatives, in contrast with DSCG, were effective on PCA even by oral route. The most interesting derivative of the new series

  合成了一系列N-（4-异恶唑基噻唑-2-基）草酰胺酸衍生物，并在大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型上进行了测试，以验证其潜在的抗过敏活性。通过合适的溴乙酰基异恶唑与硫脲的反应得到相应的氨基噻唑，然后与草酸单酯氯化物缩合，按照常规方法制得草酰胺酸衍生物，从而制备这些化合物。大多数新化合物通过大鼠腹膜内途径表现出对PCA反应的非常强的抗过敏活性，高于参考化合物色甘酸二钠（DSCG）。与DSCG相比，新衍生物甚至通过口服途径对PCA也有效。
• Regioselective Synthesis of 4-Acetyl-and 5-Acetyl-3-methylisoxazole: Their Conversion into Silyl-and Methyl Enol Ethers
  作者：Stefano Chimichi、Barbara Cosimelli

  DOI：10.1080/00397919208021114

  日期：1992.11

  (E)-4-methoxy-3-buten-2-one to give 5-acetyl-2 and 4-acetyl-3-methylisoxazole 3, respectively. Treatment of ketones 2 and 3 with trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate gave the silyl enol ethers 4 and 5, whereas the methyl enol ethers 8 and 9 were obtained via elimination of methanol from the corresponding dimethyl ketals.

  摘要 乙腈氧化物与 3-丁烯-2-酮和 (E)-4-甲氧基-3-丁烯-2-酮发生区域选择性反应，分别生成 5-乙酰-2 和 4-乙酰-3-甲基异恶唑 3。用三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯处理酮 2 和 3 得到甲硅烷基烯醇醚 4 和 5，而甲基烯醇醚 8 和 9 是通过从相应的二甲基缩酮中消除甲醇获得的。
• 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150329506A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, or —CH 3 ; or R 1 and R 2 can join together in a ring by adding —(CH 2 ) 4 —; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C═OC 1-4 alkyl, —SO 2 C 1-4 alkyl, and C 2 -C 4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is —NHCO—, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其中的药物可接受的盐：（I）其中R1和R2分别为氢或-CH3；或R1和R2可以通过添加-(CH2)4-形成环；R3为氢或C1-C3烷基；Y和Z分别为C6-C10芳基或5-10成员的杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C═OC1-4烷基、-SO2C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；L为-NHCO-或单键；L和Z可以一起不存在。