1-(4-乙氧羰基苯基)-2-(4-氟苄基硫基)-5-(2-乙氧基-5-嘧啶基甲基)-4-嘧啶酮 | 306974-70-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-乙氧羰基苯基)-2-(4-氟苄基硫基)-5-(2-乙氧基-5-嘧啶基甲基)-4-嘧啶酮
• 中文别名: 4-[5-[(2-乙氧基-5-嘧啶)甲基]-2-[[(4-氟苯基)甲基]硫代]-4-氧代-1(4H)-嘧啶]-苯甲酸乙酯
• 英文名称: GW1100
• 英文别名: Ethyl 4-[5-[(2-ethoxypyrimidin-5-yl)methyl]-2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxopyrimidin-1-yl]benzoate
• CAS: 306974-70-9
• 化学式: C₂₇H₂₅FN₄O₄S
• 分子量: 520.584
• InChiKey: PTPNCCWOTBBVJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210℃
• 沸点：
  690.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 2 mg/ml）或 DMF（高达 5 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

GW-1100是选择性的GPR40拮抗剂，其pIC50值为6.9。

靶点

• pIC50: 6.9 (GPR40)

体外研究

GW-1100 (GW1100)剂量依赖性地抑制由GW9508和亚油酸诱导的GPR40介导的Ca²⁺升高，其pIC₅₀值分别为5.99±0.03和5.99±0.06。在1 μM浓度下，GW-1100显著右移GW9508的浓度反应曲线（在1 μM GW-1100存在时pEC₅₀=7.17±0.08，在不存在时pEC₅₀=6.79±0.09；P<0.05，n=3）。当GW-1100浓度达到3 μM及以上时，最大反应显著下降，并继续向右移。GW-1100 (GW1100)减少CHO-K1/bFFAR1细胞和中性粒细胞中的内钙升高。在加入10 μM GW1100或对照物（0.1% DMSO）15分钟后，再分别刺激以无刺激、油酸、亚油酸或GW9508。GW-1100显著减少了300 μM油酸（AUC₆₀-₁₅₀s, p<0.05）、100 μM亚油酸（AUC₆₀-₁₅₀s, p<0.05）和10 μM GW9508（AUC₆₀-₁₅₀s, p<0.05）诱导的内钙升高。

体内研究

通过侧脑室注射DHA (50 µg) 和GW9508 (1.0 µg)，一种选择性的GPR40激动剂，在CFA注射后第7天显著减少机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，但在第1天未见效果。这些效应可以通过侧脑室预先给予GW-1100 (10 µg) 被抑制，GW-1100是一种GPR40拮抗剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-乙氧羰基苯基)-2-(4-氟苄基硫基)-5-(2-乙氧基-5-嘧啶基甲基)-4-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Feasible Synthesis of the GPR40 Antagonist by Constructing 2-Thiouracil Ring via Acid Mediated Cyclization

  摘要：

  GW1100 is an antagonist of GPR40 identified by high throughput screening recently. The feasible synthesis of GW1100 has been developed in mild conditions. The key step involves the cyclization of the 2-thiouracil heterocycle under acidic conditions at room temperature.

  DOI：

  10.3987/com-11-12175

文献信息

• FFA1 (GPR40) AS A THERAPEUTIC TARGET FOR NEURAL ANGIOGENESIS DISEASES OR DISORDERS
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：EP3416726A1

  公开（公告）日：2018-12-26
• LOW CALORIC FAT REPLACERS
  申请人：Damak Sami

  公开号：US20130071547A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates in general to field of food and drinks. In particular, in relates to formulations that mimic the taste of fat but that are lower in calories. One embodiment of the present invention relates to the use of at least one non-fat agonist of GPR40 for imparting a fatty taste to a food product.
• GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHIBITING G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20160051688A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Provided herein are glucagon superfamily peptides conjugated with GPCR ligands that are capable of acting at a G protein-coupled receptor. Also provided herein are pharmaceutical compositions and kits of the conjugates of the invention. Further provided herein are methods of treating a disease, e.g., a metabolic disorder, such as diabetes and obesity, comprising administering the conjugates of the invention.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE MODULATION OF GUT SENSORY CELLS
  申请人：BOHORQUEZ Diego V.

  公开号：US20200147149A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to compositions and methods for modulating a transsynaptic signal through a neuroepithelial circuit between a gut sensory cell and the brain, as well as methods that involve modulating a transsynaptic signal through a neuroepithelial circuit between a gut sensory cell and the brain.
• US9145451B2
  申请人：——

  公开号：US9145451B2

  公开（公告）日：2015-09-29