1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-羧酸 | 226883-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-羧酸
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 226883-79-0
• 化学式: C₁₆H₁₂FNO₂
• mdl: MFCD06617042
• 分子量: 269.275
• InChiKey: MRLLPLNNVZERDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-N-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  探索与SDB-006、5F-SDB-006，CUMYL-PICA和5F-CUMYL-PICA相关的合成大麻素的大麻素受体的立体化学和构象性要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）代表了发展最快的一类新型精神活性物质（NPS）。尽管最近手性吲哚-3-羧酰胺SCRA的流行和效力，有关这些NPS对人CB1和CB2受体的对映体偏倚的药理学数据很少。制备了一系列衍生自（S）-和（R）-α-甲基苄基胺并具有1-烷基取代基变异特征的同手性吲哚-3-羧酰胺，对其进行了药理学评价，并将其与衍生自枯基和苄基胺的相关非手性同类物进行比较。竞争性结合测定表明，所有类似物均来自α-甲基苄胺的对映体（14 –17）显示CB1（K i = 47.9–813 nM）和CB2（K i = 47.9–347 nM）的亲和力处于相应苄基的中间值（10 – 13，CB1 K i = 550 nM到> 10μM ; CB2 ķ我= 61.7 nM至>10μM）和枯基衍生物（6 - 9，CB1 ķ我= 12.6-21.4纳米; CB2 ķ我= 2.95-24.5纳米）。在荧光

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00591
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  从大量合成大麻素受体激动剂设计药物的表征中得出的药理学见解

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）是最大且最具挑战性的滥用设计药物。这些新型精神活性物质 (NPS) 是作为不受管制的大麻替代品而开发的，具有强大的拟大麻作用，其使用通常与精神病、癫痫发作、依赖性、器官毒性和死亡有关。由于它们的结构不断变化，科学界和执法部门可以获得的结构、药理学和毒理学信息非常有限或为零。在这里，我们报告了迄今为止发布的最大和最多样化的对映体纯 SCRA 集合的合成和药理学评估（结合和功能）。我们的结果揭示了新型 SCRA 可能（或目前可能）被用作非法精神活性物质。我们还报道，R ) 立体中心的构型。该库的系统药理学分析能够识别新兴的结构-活性关系 (SAR) 和结构-选择性关系 (SSR) 趋势，检测显示出早期大麻素受体 2 型 (CB 2) 的配体R) 亚型选择性，并强调了代表性 SCRA 对小鼠原代神经元细胞的显着神经毒性。目前预计几种新出现的 SCRA 的潜在危害相

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2023.114934

文献信息

• Pharmacology of Cumyl-Carboxamide Synthetic Cannabinoid New Psychoactive Substances (NPS) CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-5F-PINACA, and Their Analogues
  作者：Mitchell Longworth、Samuel D. Banister、Rochelle Boyd、Richard C. Kevin、Mark Connor、Iain S. McGregor、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00267

  日期：2017.10.18

  3-disubstituted indoles and indazoles featuring a diversity of subunits at the 1- and 3-positions. Most recently, cumyl-derived indole- and indazole-3-carboxamides have been detected by law enforcement agencies and by emergency departments. Herein we describe the synthesis, characterization, and pharmacology of SCs CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-PINACA, CUMYL-5F-PINACA, and related analogues

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗
• Design and synthesis of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-inflammatory and neuroprotective activities for ischemic stroke treatment
  作者：Hongwei Wang、Enjing Cui、Jiaming Li、Xiaodong Ma、Xueyang Jiang、Shuaishuai Du、Shihu Qian、Le Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114597

  日期：2022.11

  Microglia-mediated neuroinflammation plays an important role in ischemic stroke (IS). In this work, a series of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-neuroinflammatory and neuroprotective activities were designed and synthesized for treatment of IS. Among these compounds, 5j displayed the most attractive cytoprotective effect against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的
• Design, synthesis, and biological evaluation of dual-target COX-2/5-LOX inhibitors for the treatment of inflammation
  作者：Le Du、Shuaishuai Du、Jiaming Li、Hongwei Wang

  DOI：10.1007/s00044-022-02995-8

  日期：2023.2

  benzoic acid analogues as dual COX-2 / 5-LOX inhibitors and evaluated their anti-inflammatory properties in vivo. Compounds 7f and 7n showed significant anti-inflammatory activity in a xylene-induced mouse model of auricular edema. Furthermore, 7f and 7n exhibited moderate COX-2 inhibitory activity (IC50 = 537 and 321.5 nM) than celecoxib (IC50 = 10.04 nM) in vitro, among which 7n had higher COX-2 selectivity

  花生四烯酸代谢酶环氧合酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）被认为与包括炎症在内的多种疾病的发生和发展有关。与经典的 NSAIDs 相比，双重 COX-2/5-LOX 抑制是设计具有更有效生物活性、更少副作用和更广泛抗炎谱的化合物的有效策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型吲哚和吲唑芳基酰胺苯甲酸类似物作为双重 COX-2 / 5-LOX 抑制剂，并评估了它们的体内抗炎特性。化合物7f和7n在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中显示出显着的抗炎活性。此外，7f和7n在体外表现出比塞来昔布 (IC 50 = 10.04 nM)适度的 COX-2 抑制活性 (IC 50  = 537 和 321.5 nM)  ，其中7n具有更高的 COX-2 选择性活性 (选择性指数 (COX-1/COX- 2) = 7.89) 和中度 5-LOX 抑制活性 (IC 50  = 222.1 nM)。与齐留通
• Structure–Activity Relationships, Deuteration, and Fluorination of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to AKB48, 5F-AKB-48, and AFUBIATA
  作者：Eric Sparkes、Callan J. Maloney、Jack W. Markham、Chianna Dane、Rochelle Boyd、Jayson Gilchrist、Michael Moir、Rebecca Gordon、Jia Lin Luo、Edward Pike、Katelyn A. Walker、Michael Kassiou、Iain S. McGregor、Richard C. Kevin、David E. Hibbs、William T. Jorgensen、Samuel D. Banister、Elizabeth A. Cairns、Adam Ametovski

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00850

  日期：2024.6.5

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) are a growing class of new psychoactive substances (NPS) commonly derived from an N-alkylated indole, indazole, or 7-azaindole scaffold. Diversification of this core (at the 3-position) with amide-linked pendant amino acid groups and modular N-alkylation (of the indole/indazole/7-azaindole core) ensures that novel SCRAs continue to enter the illicit drug

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类不断增长的新型精神活性物质 (NPS)，通常源自N-烷基化吲哚、吲唑或 7-氮杂吲哚支架。该核心（在 3 位）具有酰胺连接的氨基酸侧基和模块化N-烷基化（吲哚/吲唑/7-氮杂吲哚核心）的多样化确保了新型 SCRA 继续快速进入非法药物市场。鉴于已检测到大量 SCRA，此类 NPS 的药理学评估已变得越来越普遍。自 2011 年以来，金刚烷衍生的 SCRA 一直出现在整个市场中，因此，系统地合成了这些衍生物并进行了药理学评估。制备氘代和氟化金刚烷衍生物以评估典型的氢生物等排体，以及评估新检测到的 AFUBIATA。
• Indole amide derivatives: synthesis, structure–activity relationships and molecular modelling studies of a new series of histamine H1-receptor antagonists
  作者：Sandra Battaglia、Enrico Boldrini、Federico Da Settimo、Giulio Dondio、Concettina La Motta、Anna Maria Marini、Giampaolo Primofiore

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80044-0

  日期：1999.2

  A number of indole amide derivatives bearing a basic side chain, in which the indole ring replaces the isoster benzimidazole nucleus typical of some well-known antihistamines, were prepared and tested for their H-1-antihistaminic activity. The 1-benzyl-3-indolecarboxamides 32-42 showed antihistaminic (H-1) activity (pA(2) 6-8); the 3-indolylglyoxylylamides 7-16 and the 2-indolecarboxamides 48-56 showed little or no activity. Insertion of the basic side chain of the active 3-indolecarboxamide derivatives into a piperazine ring (compounds 57-59) led to a dramatic loss of activity. All the active compounds proved to be competitive antagonists, since the values of the regression slope were not statistically different from 1. The most active compounds, 32, 33, 38-41, were also tested both in vitro for their anticholinergic activity and in vivo for their ability to antagonize histamine-induced cutaneous vascular permeability in rats. The biological results and the structure-activity relationships of the novel compounds are discussed in the light of molecular modelling studies, taking the molecule of astemizole as a model, and referring to proposed H-1-receptor pharmacophore models. (C) Elsevier, Paris.