1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯 | 1185287-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-(4-fluorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazole-3-carboxylate
• CAS: 1185287-50-6
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 284.29
• InChiKey: UUCUVSWGJOQWCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：16mg/mL； DMSO：16mg/mL； DMSO:PBS(pH 7.2)(1:3)：0.25 mg/ml；乙醇：12.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 ((S)-2-{[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indazole-3-carbonyl]-amino}-3,3-dimethylbutyryl-amino)acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗由CB1受体活性介导的哺乳动物主体（包括人类）疾病的方法，包括向需要这种治疗的哺乳动物中施用化合物的治疗有效剂量，其化合物的结构式为（I），其中R1、R2和R3如本说明书中所定义。

  公开号：

  US20110028447A1
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 3.5h， 生成 1-(4-氟苄基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于治疗炎症的双靶点 COX-2/5-LOX 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  花生四烯酸代谢酶环氧合酶-2（COX-2）和5-脂氧合酶（5-LOX）被认为与包括炎症在内的多种疾病的发生和发展有关。与经典的 NSAIDs 相比，双重 COX-2/5-LOX 抑制是设计具有更有效生物活性、更少副作用和更广泛抗炎谱的化合物的有效策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型吲哚和吲唑芳基酰胺苯甲酸类似物作为双重 COX-2 / 5-LOX 抑制剂，并评估了它们的体内抗炎特性。化合物7f和7n在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中显示出显着的抗炎活性。此外，7f和7n在体外表现出比塞来昔布 (IC 50 = 10.04 nM)适度的 COX-2 抑制活性 (IC 50  = 537 和 321.5 nM)  ，其中7n具有更高的 COX-2 选择性活性 (选择性指数 (COX-1/COX- 2) = 7.89) 和中度 5-LOX 抑制活性 (IC 50  = 222.1 nM)。与齐留通

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02995-8

文献信息

• Pharmacology of Cumyl-Carboxamide Synthetic Cannabinoid New Psychoactive Substances (NPS) CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-5F-PINACA, and Their Analogues
  作者：Mitchell Longworth、Samuel D. Banister、Rochelle Boyd、Richard C. Kevin、Mark Connor、Iain S. McGregor、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00267

  日期：2017.10.18

  3-disubstituted indoles and indazoles featuring a diversity of subunits at the 1- and 3-positions. Most recently, cumyl-derived indole- and indazole-3-carboxamides have been detected by law enforcement agencies and by emergency departments. Herein we describe the synthesis, characterization, and pharmacology of SCs CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-PINACA, CUMYL-5F-PINACA, and related analogues

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗
• Design and synthesis of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-inflammatory and neuroprotective activities for ischemic stroke treatment
  作者：Hongwei Wang、Enjing Cui、Jiaming Li、Xiaodong Ma、Xueyang Jiang、Shuaishuai Du、Shihu Qian、Le Du

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114597

  日期：2022.11

  Microglia-mediated neuroinflammation plays an important role in ischemic stroke (IS). In this work, a series of novel indole and indazole-piperazine pyrimidine derivatives with anti-neuroinflammatory and neuroprotective activities were designed and synthesized for treatment of IS. Among these compounds, 5j displayed the most attractive cytoprotective effect against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation

  小胶质细胞介导的神经炎症在缺血性中风 (IS) 中起重要作用。在这项工作中，设计并合成了一系列具有抗神经炎症和神经保护活性的新型吲哚和吲唑-哌嗪嘧啶衍生物，用于治疗 IS。在这些化合物中，5j对 BV2 细胞中的氧 - 葡萄糖剥夺/复氧 (OGD/R) 诱导的损伤表现出最有吸引力的细胞保护作用。同时，它显着改善了炎症介质的释放，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从脂多糖中的释放。 (LPS) 诱导的 BV2 细胞。此外，5j可减少 TNF-α 和 IL-1β 的释放，形成 LPS 诱导的小鼠脑神经炎症模型。作为 cyclooxygenase-2 (COX-2, IC 50  = 92.54 nM) 和 5-lipoxygenase (5-LOX, IC 50 = 41.86 nM) 的有效抑制剂 ，5j抑制小胶质细胞的
• Discovery of 2<i>H</i>-Indazole-3-carboxamide Derivatives as Novel Potent Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Zhiyuan Cheng、Yijie Wang、Yao Zhang、Chan Zhang、Mengru Wang、Wei Wang、Jiacheng He、Yang Wang、Hankun Zhang、Qiansen Zhang、Chunyong Ding、Deyan Wu、Linlin Yang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02058

  日期：——

  2H-indazole-3-carboxamide containing compound 1 was identified as a EP4 antagonist hit by screening our in-house small-molecule library. Systematic structure–activity relationship exploration leads to the discovery of compound 14, which displayed single-nanomolar EP4 antagonistic activity in a panel of cell functional assays, high subtype selectivity, and favorable drug-like profiles. Moreover, compound 14 profoundly

  如今，小分子药物已成为肿瘤免疫治疗中不可或缺的一部分。越来越多的证据表明，特异性阻断 PGE 2 /EP4 信号传导以诱导强大的抗肿瘤免疫反应是一种有吸引力的免疫治疗策略。在此，通过筛选我们的内部小分子库，含有化合物1的2 H-吲唑-3-甲酰胺被鉴定为 EP4 拮抗剂。系统的结构-活性关系探索导致了化合物14的发现，该化合物在一组细胞功能测定中显示出单纳摩尔 EP4 拮抗活性、高亚型选择性和有利的药物样特征。此外，化合物14深度抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的上调。在同基因结肠癌模型中，口服化合物14，无论是作为单一疗法还是与抗PD-1抗体组合，通过增强细胞毒性CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，显着损害肿瘤生长。因此，这些结果证明了化合物14作为开发用于肿瘤免疫治疗的新型EP4拮抗剂的候选物的潜力。
• Broadly Neutralizing Synthetic Cannabinoid Vaccines
  作者：Mingliang Lin、Jinny Claire Lee、Steven Blake、Beverly Ellis、Lisa M. Eubanks、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/jacsau.0c00057

  日期：2021.1.25

  forming a major public health risk. Due to the wide variety of SCs, broadly neutralizing antibodies generated by active immunization present an intriguing pathway to combat cannabinoid use disorder. Here, we probed hapten design for antibody affinity and cross reactivity against two classes of SCs. Of the 10 haptens screened, 3 vaccine groups revealed submicromolar IC50, each targeting 5–6 compounds in

  合成大麻素 (SC) 是构成主要公共卫生风险的精神活性物质的重要组成部分。由于 SCs 种类繁多，主动免疫产生的广泛中和抗体提供了一种有趣的途径来对抗大麻素使用障碍。在这里，我们探讨了针对两类 SCs 的抗体亲和力和交叉反应性的半抗原设计。在筛选的 10 个半抗原中，3 个疫苗组显示亚微摩尔 IC 50，每个针对我们的 22 种药物中的 5-6 种化合物。此外，当通过电子烟或腹腔注射给药时，SCs 被成功隔离，这在动物模型中通过观察运动、体温和药代动力学得到证实。我们还发现了通过混合疫苗方法同时减弱两种药物类别的协同效应。总的来说，我们的研究为开发针对 SCs 的疫苗提供了全面的基础。
• Pharmacological insights emerging from the characterization of a large collection of synthetic cannabinoid receptor agonists designer drugs
  作者：Claudia Gioé-Gallo、Sandra Ortigueira、José Brea、Iu Raïch、Jhonny Azuaje、M. Rita Paleo、Maria Majellaro、María Isabel Loza、Cristian O. Salas、Xerardo García-Mera、Gemma Navarro、Eddy Sotelo

  DOI：10.1016/j.biopha.2023.114934

  日期：2023.8

  evaluation (binding and functional) of the largest and most diverse collection of enantiopure SCRAs published to date. Our results revealed novel SCRAs that could be (or may currently be) used as illegal psychoactive substances. We also report, for the first time, the cannabimimetic data of 32 novel SCRAs containing an (R) configuration at the stereogenic center. The systematic pharmacological profiling

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）是最大且最具挑战性的滥用设计药物。这些新型精神活性物质 (NPS) 是作为不受管制的大麻替代品而开发的，具有强大的拟大麻作用，其使用通常与精神病、癫痫发作、依赖性、器官毒性和死亡有关。由于它们的结构不断变化，科学界和执法部门可以获得的结构、药理学和毒理学信息非常有限或为零。在这里，我们报告了迄今为止发布的最大和最多样化的对映体纯 SCRA 集合的合成和药理学评估（结合和功能）。我们的结果揭示了新型 SCRA 可能（或目前可能）被用作非法精神活性物质。我们还报道，R ) 立体中心的构型。该库的系统药理学分析能够识别新兴的结构-活性关系 (SAR) 和结构-选择性关系 (SSR) 趋势，检测显示出早期大麻素受体 2 型 (CB 2) 的配体R) 亚型选择性，并强调了代表性 SCRA 对小鼠原代神经元细胞的显着神经毒性。目前预计几种新出现的 SCRA 的潜在危害相