1-(4-氟苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 | 289651-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 289651-72-5
• 化学式: C₁₁H₇FN₄O
• mdl: MFCD00101530
• 分子量: 230.201
• InChiKey: BQCBGAAIDUOCJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.6±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-((1-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4- d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  N-苄基哌啶醇衍生物作为新型USP7抑制剂：结构活性关系和X射线晶体学研究。

  摘要：

  USP7作为一种去泛素酶，在调节某些癌蛋白（包括MDM2和DNMT1）的稳定性中起着重要作用，因此代表了潜在的抗癌靶标。通过对USP7共晶体结构与已报告的哌啶醇抑制剂的复合物进行比较分析，我们注意到USP7 Phe409亚位点可能对配体具有良好的适应性。基于此观察结果，设计，合成和生物学评估了55种N-芳族和N-苄基哌啶醇衍生物，其中化合物L55被鉴定为高度选择性和有效的USP7抑制剂（IC 50  = 40.8 nM，K D  = 78.3 nM）。 。X射线晶体学研究表明L55与USP7结合的新姿势与先前报道的抑制剂大不相同。细胞分析的结果表明，L55对LNCaP（IC 50  = 29.6 nM）和RS4具有很强的抗肿瘤活性。11个（IC 50  = 41.6 nM）细胞，可能是通过诱导细胞死亡并限制G0 / G1和S期。此外，L55剂量依赖性地降低了MDM2和DNMT1的蛋白质水平

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112279
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 反应 6.0h， 生成 1-(4-氟苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  N-苄基哌啶醇衍生物作为新型USP7抑制剂：结构活性关系和X射线晶体学研究。

  摘要：

  USP7作为一种去泛素酶，在调节某些癌蛋白（包括MDM2和DNMT1）的稳定性中起着重要作用，因此代表了潜在的抗癌靶标。通过对USP7共晶体结构与已报告的哌啶醇抑制剂的复合物进行比较分析，我们注意到USP7 Phe409亚位点可能对配体具有良好的适应性。基于此观察结果，设计，合成和生物学评估了55种N-芳族和N-苄基哌啶醇衍生物，其中化合物L55被鉴定为高度选择性和有效的USP7抑制剂（IC 50  = 40.8 nM，K D  = 78.3 nM）。 。X射线晶体学研究表明L55与USP7结合的新姿势与先前报道的抑制剂大不相同。细胞分析的结果表明，L55对LNCaP（IC 50  = 29.6 nM）和RS4具有很强的抗肿瘤活性。11个（IC 50  = 41.6 nM）细胞，可能是通过诱导细胞死亡并限制G0 / G1和S期。此外，L55剂量依赖性地降低了MDM2和DNMT1的蛋白质水平

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112279

文献信息

• PYRROLO AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160185785A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X 1 , X 2 , R 1 -R 5 , R 5′ and R 6 are described herein.

  这项发明涉及USP7抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫紊乱、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、细菌感染和疾病，具有以下结构式： 其中m、n、X1、X2、R1-R5、R5'和R6如本文所述。
• Identification of novel GLUT inhibitors
  作者：Holger Siebeneicher、Marcus Bauser、Bernd Buchmann、Iring Heisler、Thomas Müller、Roland Neuhaus、Hartmut Rehwinkel、Joachim Telser、Ludwig Zorn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.050

  日期：2016.4

  The compound class of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was identified using HTS as very potent inhibitors of facilitated glucose transporter 1 (GLUT1). Extensive structure–activity relationship studies (SAR) of each ring system of the molecular framework was established revealing essential structural motives (i.e., ortho-methoxy substituted benzene, piperazine and pyrimidine). The selectivity against

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。
• Synthesis and anti-Plasmodium falciparum evaluation of novel pyrazolopyrimidine derivatives
  作者：Flávia F. Silveira、Lívia M. Feitosa、João C. M. Mafra、Maria de Lourdes G. Ferreira、Kamilla R. Rogerio、Leonardo J. M. Carvalho、Nubia Boechat、Luiz C. S. Pinheiro

  DOI：10.1007/s00044-018-2199-4

  日期：2018.8

  1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives with different substituents in the 4-position of the phenyl group and benzenesulfonamide moiety were synthesized and evaluated against Plasmodium falciparum. Six compounds exhibited activity in vitro against the chloroquine-resistant clone W2 with IC50 values ranging from 5.13 to 12.22 µM. The most active derivative with substituents R1 = F / R2 = CH3

  合成了9个在苯基和苯磺酰胺部分的4-位具有不同取代基的1-苯基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并评价了恶性疟原虫的药性。六种化合物在体外表现出对耐氯喹克隆W2的活性，IC 50值为5.13至12.22 µM。具有取代基R 1  = F / R 2  = CH 3的活性最高的衍生物的IC 50值为5.13 µM，IS值为62.90，高于对照药物磺胺多辛。因此，可以得出1 H -pyrazolo [3,4- d] pyrimidine系统有望作为进一步研究抗疟疾候选药物的原型。
• 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112608320B

  公开（公告）日：2023-03-17

  本发明公开了如式(I)所示的哌啶类化合物及其制备方法和医药用途，具体是指哌啶类USP7抑制剂化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物及制备方法和用途，本发明的化合物能抑制USP7酶的活性，同时具有非常好的选择性和成药性，可以用于制备预防或治疗肿瘤疾病或病毒感染性疾病的药物。
• New pyrazolopyrimidine derivatives as Leishmania amazonensis arginase inhibitors
  作者：Livia M. Feitosa、Edson R. da Silva、Lucas V.B. Hoelz、Danielle L. Souza、Julio A.A.S.S. Come、Camila Cardoso-Santos、Marcos M. Batista、Maria de Nazare C. Soeiro、Nubia Boechat、Luiz C.S. Pinheiro

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.026

  日期：2019.7

  1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives with different substituents at the 4-position of the phenyl group were synthesized. All compounds were initially tested at 100 µM concentration against Leishmania amazonensis ARG (LaARG), showing inhibitory activity ranging from 36 to 74%. Two compounds, 1 (R=H) and 6 (R=CF3), showed arginase inhibition >70% and IC50 values of 12 µM and 47 µM, respectively.

  精氨酸酶在利什曼原虫中进行了多胺生物合成的第一步酶促步骤，代表了药物开发的有希望的目标。利什曼原虫中的多胺参与锥虫硫醚的合成，该合成可中和宿主巨噬细胞杀死寄生虫所产生的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的氧化爆发。为了合成精氨酸酶抑制剂，合成了六个在苯基的4-位具有不同取代基的1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。最初所有化合物均以100 µM的浓度对亚马逊利什曼原虫ARG（LaARG）进行了测试，显示出36至74％的抑制活性。两种化合物1（R = H）和6（R = CF3）的精氨酸酶抑制率> 70％，IC50值分别为12 µM和47 µM。因此，分析了化合物1和6的LaARG抑制动力学，发现这些化合物通过非竞争性机制抑制酶，显示Kis值，三元复合酶-底物-抑制剂的解离常数为8.5±0.9 µM和29±5分别为µM。此外，分子对接研究表明这两种非竞争性抑制剂与不同的LaARG结合