1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-噻唑 | 52739-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-噻唑
• 英文名称: 4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
• 英文别名: 4-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)aniline
• CAS: 52739-51-2
• 化学式: C₉H₁₀N₄
• 分子量: 174.205
• InChiKey: HBAFPUYFVWSDCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-噻唑 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 生成 8-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-N-(4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of novel quinazolines as potent and brain-penetrant c-jun N-terminal kinase (JNK) Inhibitors

  摘要：

  Quinazoline 3 was discovered as a novel c-jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor with good brain penetration and pharmacokinetic (PK) properties. A number of analogs which were potent both in the biochemical and cellular assays were discovered. Quinazoline 13a was found to be a potent JNK3 inhibitor (IC50 = 40 nM), with > 500-fold selectivity over p38, and had good PK and brain penetration properties. With these properties, 13a is considered a potential candidate for in vivo evaluation. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.079
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazole 在 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(4-氨基苯基)甲基-1,2,4-噻唑
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 抑制剂的合成、生物学评价、X 射线结构和药代动力学

  摘要：

  鉴于大量数据支持 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 在神经退行性疾病中的重要作用，我们着手开发具有良好细胞效力和良好脑渗透特性的高选择性 JNK 抑制剂。围绕一系列氨基嘧啶的构效关系 (SAR) 使用生化和基于细胞的测定进行评估，以测量小鼠的 JNK 抑制和脑渗透。还测量了三种物种的微粒体稳定性、P450 抑制、活性氧 (ROS) 产生的抑制和大鼠的药代动力学。化合物9g、9i、9j和9l 的选择性比 p38 和基于细胞的 IC 50高 135 倍以上值 < 100 nM。此外，化合物9l显示出抑制ROS的IC 50 = 0.8 nM，并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性以及0.75的脑与血浆比率。这些结果表明，以化合物9l为代表的联芳基取代的氨基嘧啶类化合物可以作为第一个小分子抑制剂来测试JNK抑制剂在神经退行性疾病中的功效。

  DOI：

  10.1021/jm901351f

文献信息

• CYCLOHEXANE ANALOGUES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Kang Sang Uk

  公开号：US20120053180A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This invention relates to a series of substituted cyclohexane containing analogues which are agonists of GPR119 intended to treat metabolic diseases mediated by GPR119 including Type I & II diabetes mellitus. Diabetes mellitus is an ever-increasing threat to human health causing various complications (blindness, kidney failure, neuropathy, heart attack, stroke, etc.). Recently it was found that activation of GPR119 which is highly expressed in pancreatic beta cells causes glucose dependent insulin secretion and GLP-1 release. Many pharmaceuticals are currently developing GPR119 agonists and herein we disclose alternative GPR119 agonists. Our invention describes GPR119 agonists having structural Formula (I), pharmaceutically acceptable salt or solvate of Formula (I), isomer or prodrug of Formula (I), and combination therapy of Formula (I) with other anti-diabetic drugs like DPP-IV inhibitors and/or insulin sensitizers.

  这项发明涉及一系列含有替代基的环己烷类似物，这些类似物是 GPR119 激动剂，旨在治疗由 GPR119 介导的代谢性疾病，包括I型和II型糖尿病。糖尿病是对人类健康构成日益增加的威胁，导致各种并发症（失明、肾衰竭、神经病变、心脏病发作、中风等）。最近发现，激活在胰岛素β细胞中高表达的 GPR119 会导致葡萄糖依赖性胰岛素分泌和 GLP-1 释放。许多制药公司目前正在开发 GPR119 激动剂，我们在此披露了替代的 GPR119 激动剂。我们的发明描述了具有结构式（I）的 GPR119 激动剂，结构式（I）的药学上可接受的盐或溶剂，结构式（I）的异构体或前药，以及结构式（I）与其他抗糖尿病药物（如 DPP-IV 抑制剂和/或胰岛素增敏剂）的联合治疗。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND CONJUGATES MADE THEREFROM
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180110873A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  A compound capable of inhibiting cell proliferation, having a structure according to formula (I) wherein the variables in formula (I) are as defined in the specification. Such compounds are useful as anti-cancer agents, especially in antibody-drug conjugates.

  一种能够抑制细胞增殖的化合物，其结构符合以下公式（I） 其中公式（I）中的变量如规范中所定义。这些化合物可用作抗癌药物，特别是在抗体药物结合物中。
• BMP-SIGNAL-INHIBITING COMPOUND
  申请人：RIKEN

  公开号：US20190337926A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel and excellent small-molecule-corn pounds that specifically antagonize BMP signal pathways, and these compounds can be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus can be used to treat diseases or pathological symptoms related to BMP signal pathway including inflammation, cardiovascular diseases, hematopoietic diseases, cancer, osteodystrophia, or the like, particularly, fibrodysplasia ossificans progressiva, and the present invention relates to provision of a pharmaceutical and pharmacological agent used for specifically antagonizing the BMP signal pathways and acting on the BMP signal pathways in the prevention and treatment or experimental application since the compounds can be beneficial for regulating cell differentiation and/or cell proliferation.

  本发明涉及一种新颖且优秀的小分子化合物，可以特异性拮抗BMP信号通路，这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病理症状，包括炎症、心血管疾病、造血系统疾病、癌症、骨发育不良等，特别是纤维性骨化进行性疾病。本发明涉及提供一种用于特异性拮抗BMP信号通路并作用于BMP信号通路的药物和药理剂，用于预防和治疗或实验应用，因为这些化合物有助于调节细胞分化和/或细胞增殖。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL-AMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL-AMINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2009032861A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides novel substituted pyrimidinyl-amines that are useful as inhibitors of protein kinases, especially c-Jun N-terminal kinases (JNK) and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating conditions responsive to the inhibition of the JNK pathway.

  本发明提供了一种新型的取代嘧啶基胺，可用作蛋白激酶抑制剂，特别是c-Jun N-末端激酶（JNK）的抑制剂，以及包含它们的药物组合物和使用相同的方法来治疗对JNK途径抑制敏感的疾病。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BÉTA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010083141A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present disclosure provides a series of compounds of the formula (I) which reduce β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by β-amyloid peptide (β-AP) production, wherein A is a five- or six-membered heteroaromatic ring containing from one to three heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; B is selected from phenyl and pyridinyl, D is selected from (II) E is selected from Ci-ealkyl, d-ecycloalkyl, benzyl, phenyl, and a five- to six- membered heteroaromatic ring containing one or two nitrogen atoms.

  本公开提供了一系列化合物，其具有式(I)，能够减少β-淀粉样肽(β-AP)的产生，并可用于治疗阿尔茨海默病及其他受β-淀粉样肽(β-AP)产生影响的病症。其中，A为含有一至三个独立选自氮、氧和硫的杂原子的五元或六元杂芳香环；B选自苯基和吡啶基；D选自(II)；E选自C1-6烷基、C3-6环烷基、苄基、苯基以及含有一或两个氮原子的五元至六元杂芳香环。