1-(4-溴苯基)-2-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-咪唑-4-甲酰胺 | 505073-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)-2-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-咪唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 1-(4-Bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-(4-Bromo-phenyl)-2-(2,4-dichloro-phenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid piperidin-1-ylamide；1-(4-bromophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-N-piperidin-1-ylimidazole-4-carboxamide
• CAS: 505073-44-9
• 化学式: C₂₂H₂₁BrCl₂N₄O
• 分子量: 508.245
• InChiKey: PLTSATGWXQRBDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-2-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-咪唑-4-甲酰胺 、 2-丙炔-1-醇 在 四(三苯基膦)钯 四氢吡咯 作用下， 反应 12.0h， 生成 2-(2,4-dichlorophenyl)-1-[4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)phenyl]-5-methyl-N-piperidin-1-ylimidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/74445

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-2,4-dichlorobenzenecarboximidamide 在 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 1-(4-溴苯基)-2-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-咪唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• 1 H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
  申请人：Kruse G. Cornelis

  公开号：US20050054679A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB 1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R 1 -R 4 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组新颖的1H-咪唑衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有这些化合物中的一个或多个作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，以及其他涉及大麻素神经传递的疾病。这些化合物具有通式（I），其中R和R1-R4的含义如规范中所述。
• 1H-imidazole derivatives having cb1 agonistic, cb1 partial agonistic or cb1 antagonistic activity
  申请人：——

  公开号：US20040235854A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R1-R4 have the meanings given in the specification. 1

  本发明涉及一组新型1H-咪唑衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神和神经系统疾病，以及其他涉及大麻素神经递质的疾病。这些化合物的一般式为(I)，其中R和R1-R4在规范中给出了它们的含义。
• Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040248956A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compounds of the present invention are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the Cannabinoid-1 (CB1) receptor. The compounds of the present invention are useful as psychotropic drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammnatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barr syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, movement disorders, schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as, the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver. Particular novel compounds of structural formula (I) are also claimed.

  本发明的化合物是Cannabinoid-1（CB1）受体的拮抗剂和/或反向激动剂，可用于治疗、预防和抑制由Cannabinoid-1（CB1）受体介导的疾病。本发明的化合物可用作精神药物，用于治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病（包括多发性硬化和Guillain-Barr综合征）、病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖症或进食障碍，以及哮喘、便秘、慢性肠假性梗阻和肝硬化的治疗。此外，本发明还声明了结构式（I）的特定新化合物。
• NOVEL HETEROPYRROLE ANALOGS ACTING ON CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20100063050A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及一种具有生物活性的异杂环吡咯类似物，如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了异杂环吡咯类似物作为CB1和/或CB2受体的拮抗剂。另一方面揭示了异杂环吡咯类似物具有选择性作用于CB1或CB2大麻素受体。还揭示了利用所述类似物的制药制剂和治疗有效量的方法，以提供生理效应。
• Novel Heteropyrrole Analogs Acting on Cannabinoid Receptors
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20120095047A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Disclosed are biologically active hetero pyrrole analogs such as imidazoles, thiazoles, oxazoles and pyrazoles capable of interacting with the CB1 and/or the CB2 cannabinoid receptors. One aspect discloses hetero pyrrole analogs acting as antagonists for the CB1 and/or the CB2 receptors. Another aspect discloses hetero pyrrole analogs having selectivity for the CB1 or CB2 cannabinoid receptor. Also disclosed are pharmaceutical preparations employing the disclosed analogs and methods of administering therapeutically effective amounts of the disclosed analogs to provide a physiological effect.

  本发明涉及一种生物活性的杂环吡咯类似物，例如咪唑、噻唑、噁唑和吡唑，能够与CB1和/或CB2大麻素受体相互作用。其中一方面揭示了作为CB1和/或CB2受体拮抗剂的杂环吡咯类似物。另一方面揭示了具有CB1或CB2大麻素受体选择性的杂环吡咯类似物。还揭示了使用所述类似物的制药制剂以及给予治疗有效量的所述类似物以提供生理效应的方法。