1-(4-碘苯基)-2-甲基-1H-咪唑 | 179420-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-碘苯基)-2-甲基-1H-咪唑
• 英文名称: 4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl iodide
• 英文别名: 4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl iodide；4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyliodide；1-(4-iodophenyl)-2-methyl-1H-imidazole；1-(4-iodophenyl)-2-methylimidazole
• CAS: 179420-75-8
• 化学式: C₁₀H₉IN₂
• mdl: MFCD09261230
• 分子量: 284.099
• InChiKey: REVPKMONQSPHGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-碘苯基)-2-甲基-1H-咪唑 在 氢氧化钾 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2H-吡喃-4-甲酰胺,四氢-4-[3-[[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基]硫代]苯基]-
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate

  摘要：

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-{3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.965
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 对氟碘苯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 以51%的产率得到1-(4-碘苯基)-2-甲基-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Imidazole 5-Lipoxygenase Inhibitors and Selection and Synthesis of a Development Candidate

  摘要：

  对咪唑类 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行结构改造，以优化其抑制效力、药代动力学行为和毒性（眼部）特征，最终开发出 4-{3-[4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯硫基]}苯基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺（6），且无明显眼部毒性。具有口服活性且安全的咪唑类 5-LO 抑制剂 6 被选为临床候选药物，并已推进到临床研究阶段。本文还讨论了 6 的改进合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.965

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INDUCERS OF REACTIVE OXYGEN SPECIES AND INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL ACTIVITY<br/>[FR] INDUCTEURS DE PETITES MOLÉCULES DE DÉRIVES RÉACTIFS DE L'OXYGÈNE ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ MITOCHONDRIALE
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017155991A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quinazolinedione structure which function as reactive oxygen species (ROS) inducers and inhibitors of mitochondrial activity within cancer cells (e.g., pancreatic cancer cells), and their use as therapeutics for the treatment of cancer (e.g., pancreatic cancer) and other diseases.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有喹唑啉二酮结构的小分子，其作为活性氧（ROS）诱导剂和对癌细胞（例如胰腺癌细胞）内线粒体活性的抑制剂，并将它们用作治疗癌症（例如胰腺癌）和其他疾病的药物。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE RECEPTORS LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE RECEPTEURS HISTAMINIQUES A BASE DE DERIVES PYRROLIDINIQUES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006040192A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives of formula (I) having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及具有药理活性的吡咯烷衍生物公式(I)，它们的制备方法，含有它们的组合物及其在治疗神经和精神障碍中的用途。
• 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05883106A1

  公开（公告）日：1999-03-16

  Novel compounds having the ability to inhibit 5-lipoxygenase enzyme and having the following formula I: ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ar.sup.1 is a heterocyclic moiety which is selected from imidazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, indolyl, indazolyl and benzimidazolyl, which is bonded to X.sup.1 through a ring nitrogen atom, and which may be optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino, and C.sub.1-4 alkyl; X.sup.1 is a direct bond or C.sub.1-4 alkylene; Ar.sup.2 is phenylene optionally substituted with halo, hydroxy, cyano, and amino X.sup.2 is --A--X-- or --X--A-- wherein A is a direct bond or C.sub.1-4 alkylene and X is oxy, thio, sulfinyl or sulfonyl; Ar.sup.3 is phenylene, pyridylene, thienylene, furylene, oxazolylene or thiazolylene optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino and C.sub.1-4 alkyl; R.sup.1 and R.sup.2 are each C.sub.1-4 alkyl, or together they form a group of formula --D.sup.1 --Z--D.sup.2 -- which together with the carbon atom to which it is attached defines a ring having 3 to 8 atoms, wherein D.sup.1 and D.sup.2 are C.sub.1-4 alkylene and Z is a direct bond or oxy, thio, sulfinyl, sulfonyl, or vinylene, and D.sup.1 and D.sup.2 may be substituted by C.sub.1-3 alkyl; and Y is CONR.sup.3 R.sup.4, CN, C(R.sup.3).dbd.N--OR.sup.4, COOR.sup.3, COR.sup.3 or CSNR.sup.3 R.sup.4, wherein R.sup.3 and R.sup.4 are each H or C.sub.1-4 alkyl. These compounds are useful in the treatment or alleviation of inflammatory diseases, allergy and cardiovascular diseases in mammals and as the active ingredient in pharmaceutical compositions for treating such conditions.

  具有抑制5-脂氧合酶酶活性的新型化合物及其具有以下化学式I的药学可接受盐，其中Ar.sup.1是从咪唑基，吡咯基，吡唑基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基，吲哚基，吲哚咪唑基和苯并咪唑基中选取的杂环基，通过一个环氮原子与X.sup.1连接，并且可以选择性地被卤素，羟基，氰基，氨基和C.sub.1-4烷基中的一个或两个取代基取代；X.sup.1是直接键或C.sub.1-4烷基；Ar.sup.2是苯基，可以选择性地被卤素，羟基，氰基和氨基取代；X.sup.2是--A--X--或--X--A--，其中A是直接键或C.sub.1-4烷基，X是氧，硫，亚硫酰基或磺酰基；Ar.sup.3是苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，噁唑基或噻唑基，可以选择性地被一个或两个卤素，羟基，氰基，氨基和C.sub.1-4烷基取代；R.sup.1和R.sup.2分别是C.sub.1-4烷基，或者它们一起形成一个具有3到8个原子的环的结构，其中D.sup.1和D.sup.2是C.sub.1-4烷基，Z是直接键或氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或乙烯基，D.sup.1和D.sup.2可以被C.sub.1-3烷基取代；Y是CONR.sup.3 R.sup.4，CN，C(R.sup.3).dbd.N--OR.sup.4，COOR.sup.3，COR.sup.3或CSNR.sup.3 R.sup.4，其中R.sup.3和R.sup.4分别是H或C.sub.1-4烷基。这些化合物可用于治疗哺乳动物的炎症性疾病、过敏和心血管疾病，并作为治疗这些疾病的药物组合物的活性成分。
• AROMATIC AMINE AR AND BET TARGETING PROTEIN DEGRADATION CHIMERA COMPOUND AND USE
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3971176A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  An aromatic amine androgen receptor (AR) and BET targeting protein degradation chimera compound and its use. Specifically provided is a compound represented by formula I. Experimental results show that the compound can target and degrade both AR and BRD4, and down-regulate the expression of AR and BRD4 proteins; the compound can inhibit the proliferation of a variety of prostate cancer cells; the compound can inhibit the proliferation of a prostate cancer cell line LNCaP/AR, which overexpresses the AR, and can achieve a good inhibition effect on a prostate cancer cell line 22RV1, which is resistant to a marketed prostate cancer drug (enzalutamide); the compound also shows good metabolic stability, and has a good application prospect in the preparation of an AR and/or BET protein degradation targeting chimera, and a drug for the treatment of related diseases regulated by the AR and BET.

  一种芳香胺雄激素受体（AR）和BET靶向蛋白降解嵌合物化合物及其用途。具体提供的是由式I表示的化合物。实验结果表明，该化合物可以靶向降解AR和BRD4，并下调AR和BRD4蛋白的表达；该化合物可以抑制多种前列腺癌细胞的增殖；该化合物可以抑制过表达AR的前列腺癌细胞系LNCaP/AR的增殖，并且对一种对市售前列腺癌药物（恩扎鲁胺）具有耐药性的前列腺癌细胞系22RV1具有良好的抑制效果；该化合物还表现出良好的代谢稳定性，在制备AR和/或BET蛋白降解靶向嵌合物和治疗由AR和BET调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• [EN] 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA LIPOXYGENASE-5
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996011911A1

  公开（公告）日：1996-04-25

  (EN) Novel compounds having the ability to inhibit 5-lipoxygenase enzyme and having formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ar1 is a heterocyclic moiety which is selected from imidazolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, indolyl, indazolyl and benzimidazolyl, which is bonded to X1 through a ring nitrogen atom, and which may be optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino, C1-4 alkyl and the like; X1 is a direct bond or C1-4 alkylene; Ar2 is phenylene optionally substituted with halo, hydroxy, cyano, amino and the like; X2 is -A-X- or -X-A- wherein A is a direct bond or C1-4 alkylene and X is oxy, thio, sulfinyl or sulfonyl; Ar3 is phenylene, pyridylene, thienylene, furylene, oxazolylene or thiazolylene optionally substituted with one or two substituents selected from halo, hydroxy, cyano, amino, C1-4 alkyl and the like; R1 and R2 are each C1-4 alkyl, or together they form a group of formula -D1-Z-D2- which together with the carbon atom to which it is attached defines a ring having 3 to 8 atoms, wherein D1 and D2 are C1-4 alkylene and Z is a direct bond or oxy, thio, sulfinyl, sulfonyl, or vinylene, and D1 and D2 may be substituted by C1-3 alkyl; and Y is CONR3R4, CN, C(R3)=N-OR4, COOR3, COR3 or CSNR3R4, wherein R3 and R4 are each H or C1-4 alkyl. These compounds are useful in the treatment or alleviation of inflammatory diseases, allergy and cardiovascular diseases in mammals and as the active ingredient in pharmaceutical compositions for treating such conditions.(FR) L'invention concerne des composés nouveaux capables d'inhiber l'enzyme lipoxygenase-5 et ayant la formule (I), ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans la formule, Ar1 est une fraction hétérocyclique sélectionnée parmi imidazolyle, pyrrolyle, pyrazolyle, 1,2,3-triazolyle, 1,2,4-triazolyle, indolyle, indazolyle et benzimidazolyle, liés à X1 par un atome cyclique d'azote et le cas échéant substitués par un ou deux substituants sélectionnés parmi halo, hydroxy, cyano, amino, alkyle C1-4 et similaires; X1 est une liaison directe ou alcylène C1-4; Ar2 désigne phénylène le cas échéant substitué par halo, hydroxy, cyano, amino et similaires; X2 désigne -A-X- ou -X-A-, où A désigne une liaison directe ou alcylène C1-4 et X désigne oxy, thio, sulfinyle ou sulfonyle; Ar3 désigne phénylène, pyridylène, thiénylène, furylène, oxyzolylène ou thiazolylène le cas échéant substitués par un ou deux substituants sélectionnés parmi halo, hydroxy, cyano, amino alkyle C1-4 et similaires; R1 et R2 désignent chacun alkyle C1-4, ou forment ensemble un groupe ayant la formule -D1-Z-D2- qui définit avec l'atome de carbone auquel il est lié un composé cyclique ayant 3 à 8 atomes et dans lequel D1 et D2 désignent alcylène C1-4 et Z désigne une liaison directe ou oxy, thio, sulfinyle, sulfonyle ou vinylène, et D1 et D2 peuvent être substitués par alkyle C1-3; et Y désigne CONR3R4, CN, C(R3)=N-OR4, COOR3, COR3 ou CSNR3R4, où R3 et R4 désignent tous les deux H ou alkyle C1-4. Ces composés sont utiles pour traiter ou soulager des maladies inflammatoires, des allergies et des maladies cardio-vasculaires chez des mammifères et comme principes actifs de compositions pharmaceutiques de traitement de ces maladies.

  这是一种具有抑制5-脂氧合酶酶活性的新型化合物，其化学式为（I）及其药学上可接受的盐。其中，Ar1是通过环氮原子与X1连接的杂环基团，可选用的杂环基团包括咪唑基、吡咯基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、吲哚基、吲唑基和苯并咪唑基，可以选择地取代为卤素、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基等一或两个取代基；X1是直接键或C1-4烷基；Ar2是苯基，可选用的取代基包括卤素、羟基、氰基、氨基等；X2是-A-X-或-X-A-，其中A是直接键或C1-4烷基，X是氧、硫、亚硫酰基或磺酰基；Ar3是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噻唑基，可以选择地取代为卤素、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基等一或两个取代基；R1和R2分别是C1-4烷基，或者它们一起形成一个公式为-D1-Z-D2-的基团，该基团与所连接的碳原子共同定义具有3-8个原子的环，其中D1和D2是C1-4烷基，Z是直接键、氧、硫、亚硫酰基、磺酰基或乙烯基，D1和D2可以被C1-3烷基取代；Y是CONR3R4、CN、C（R3）=N-OR4、COOR3、COR3或CSNR3R4，其中R3和R4分别是氢或C1-4烷基。这些化合物在哺乳动物的炎症性疾病、过敏和心血管疾病的治疗或缓解中有用，并可作为治疗这些疾病的药物组合物的活性成分。