1-(二苯基甲基)-4-(1-氧代-3,3-二苯基丙基)哌嗪 | 41332-24-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(二苯基甲基)-4-(1-氧代-3,3-二苯基丙基)哌嗪
• 中文别名: 1-【4-(二苯甲基)-1-哌嗪基】-3,3-二苯基-1-丙酮
• 英文名称: NP118809
• 英文别名: (1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3,3-diphenylpropan-1-one)；NMED-160；Z160；1-benzhydryl-4-(3,3-diphenyl-propionyl)-piperazine；1-(4-Benzhydryl-piperazin-1-yl)-3,3-diphenyl-propan-1-one；1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3,3-diphenylpropan-1-one；1-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-3,3-diphenyl-1-propanone
• CAS: 41332-24-5
• 化学式: C₃₂H₃₂N₂O
• 分子量: 460.619
• InChiKey: VCPMZDWBEWTGNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（108.55 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

NP118809 是一种有效的 N 型钙通道 (N-type calcium channel) 阻滞剂，IC₅₀ 值为 0.11 μM；同时可较弱地抑制 L 型钙通道 (L-type calcium channel)，IC₅₀ 值为 12.2 μM。

靶点

• N型 Ca²⁺ 通道：0.11 μM (IC₅₀)
• L型钙通道：12.2 μM (IC₅₀)

体外研究

NP118809 是一种强效的 N 型钙通道阻滞剂，IC₅₀ 值为 0.11 μM；同时也能抑制 L 型钙通道，IC₅₀ 值为 12.2 μM。此外，它还能抑制 hERG 钾通道，在 HEK 细胞中 IC₅₀ 值为 7.4 μM。

体内研究

• 在大鼠正式因模型的 IIa 阶段，NP118809 (25 mg/kg, 腹腔注射) 表现出显著的镇痛活性。
• 在大鼠脊神经结扎模型中，30 mg/kg 口服给药导致 80.3% 的机械性过敏反应抑制和 96.3% 的热刺激超敏反应抑制。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二苯基丙酸 、 二苯甲基哌嗪 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以78%的产率得到1-(二苯基甲基)-4-(1-氧代-3,3-二苯基丙基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties

  摘要：

  描述了一些对硫代乙酸酰胺取代化合物，这些化合物在改变钙通道活性方面很有用。

  公开号：

  US06951862B2

文献信息

• Calcium channel inhibitors comprising benzhydril spaced from piperazine
  申请人：NeuroMed technologies, Inc.

  公开号：US20040034035A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  Certain piperazine substituted compounds are described which are useful in altering calcium channel activity.

  描述了一些对硫代辛酸有用的哌嗪取代化合物，可以改变钙通道活性。
• 4,4-Diphenylpiperidine Compounds or Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Academy of Military Medical Sciences

  公开号：US20190359604A1

  公开（公告）日：2019-11-28

  The invention belongs to the field of medicine and chemical industry and relates to a 4,4-diphenylpiperidine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the same and uses thereof. In particular, the invention relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to a pharmaceutical composition comprising the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In the present invention, the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof and the pharmaceutical composition have significant activity in blocking an N-type calcium channel, and have good pharmacokinetic properties, can effectively relieve pain, and have a potentialas a new medicament for prevention or treatment of pain, stroke, cerebral ischemia, alcohol addiction, alcoholism, kidney disease, addictive disorder caused by analgesic or tolerance disorder caused by analgesic.

  该发明属于医药和化学工业领域，涉及一种4,4-二苯基哌啶化合物或其药用可接受盐，包括该化合物的药物组合物及其用途。具体而言，该发明涉及一种式I的化合物或其药用可接受盐，以及包括该化合物或其药用可接受盐的药物组合物。在本发明中，该化合物或其药用可接受盐和药物组合物在阻断N-型钙通道方面具有显著活性，并具有良好的药代动力学性质，可以有效缓解疼痛，并具有作为预防或治疗疼痛、中风、脑缺血、酒精成瘾、酗酒、肾病、镇痛剂引起的成瘾障碍或镇痛剂引起的耐受障碍的新药物的潜力。
• METHOD FOR INCREASING THE BIOAVAILABILITY OF BENZHYDRYL PIPERAZINE CONTAINING COMPOUNDS
  申请人：Snutch Terrance P.

  公开号：US20090312346A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  A method of increasing the bioavailability of a compound of formula 1 by orally administering to a patient a compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with food:

  通过将化合物1的化合物或其药学上可接受的盐与食物一起口服给患者的方法，来增加化合物1的生物利用度：
• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3485881A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to a composition, optionally a pharmaceutical composition, comprising cysteine-derived compounds as defined in Formula (XII). The compound may be used in a method for treating neurogenic inflammation in a human patient.

  本发明涉及一种组合物，也可以是一种药物组合物，其中包含如式（XII）所定义的半胱氨酸衍生化合物。该化合物可用于治疗人类患者神经源性炎症的方法中。
• Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：US10729664B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention provides compounds, compositions, methods, and kits for the treatment of neurogenic inflammation.

  本发明提供了用于治疗神经源性炎症的化合物、组合物、方法和试剂盒。