1-(氧杂环丁烷-3-亚甲基)-2-丙酮 | 1221819-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(氧杂环丁烷-3-亚甲基)-2-丙酮
• 英文名称: 1-(oxetan-3-ylidene)propan-2-one
• CAS: 1221819-47-1
• 化学式: C₆H₈O₂
• 分子量: 112.128
• InChiKey: SWRPBABRNMYQOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(氧杂环丁烷-3-亚甲基)-2-丙酮 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 (5-甲基呋喃-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  取代对硫醇诱导的氧杂降冰片二烯断裂的影响

  摘要：

  氧杂降冰片二烯 (OND) 与硫醇进行简单的迈克尔加成，然后通过逆狄尔斯-阿尔德 (rDA) 反应进行片段化，这是亲电可切割键之间的独特两步序列。研究了 rDA 反应速率与呋喃结构的函数关系，发现 2 位和 5 位的取代基影响最大，碎裂率与吸电子能力呈负相关。密度泛函理论计算提供了与实验测量的 OND rDA 率的极好相关性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01164
• 作为产物：
  描述：

  3-氧杂环丁酮 、 1-三苯基膦-2-丙酮 以 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到1-(氧杂环丁烷-3-亚甲基)-2-丙酮
  参考文献：
  名称：

  药物发现中的氧杂环丁烷：结构和合成见解

  摘要：

  当取代常用的官能团（例如，宝石-二甲基或羰基）时，氧杂环丁烷可以引发水溶性，亲脂性，代谢稳定性和构象偏好的深刻变化。这些变化的幅度取决于结构环境。因此，通过替代宝石与二氧杂环丁烷一起使用时，在大多数情况下，水溶性降低了4倍，达到4000倍以上，同时降低了新陈代谢的降解速率。氧杂环丁烷掺入脂肪族链中可引起构象变化，有利于链的向斜排列而不是反平面排列。另外，螺环氧杂环丁烷（例如2-oxa-6-氮杂螺环[3.3]庚烷）与药物发现中常用的片段（例如吗啉）具有显着的相似性，甚至能够取代后者的增溶能力。丰富的oxetan-3-one和衍生的Michael受体化学物质为制备各种以前未记录的新型oxetanes提供了场所，因此为它们在化学和药物发现中的广泛应用提供了基础。

  DOI：

  10.1021/jm9018788

文献信息

• Oxetanes in Drug Discovery: Structural and Synthetic Insights
  作者：Georg Wuitschik、Erick M. Carreira、Björn Wagner、Holger Fischer、Isabelle Parrilla、Franz Schuler、Mark Rogers-Evans、Klaus Müller

  DOI：10.1021/jm9018788

  日期：2010.4.22

  of metabolic degradation in most cases. The incorporation of an oxetane into an aliphatic chain can cause conformational changes favoring synclinal rather than antiplanar arrangements of the chain. Additionally spirocyclic oxetanes (e.g., 2-oxa-6-aza-spiro[3.3]heptane) bear remarkable analogies to commonly used fragments in drug discovery, such as morpholine, and are even able to supplant the latter

  当取代常用的官能团（例如，宝石-二甲基或羰基）时，氧杂环丁烷可以引发水溶性，亲脂性，代谢稳定性和构象偏好的深刻变化。这些变化的幅度取决于结构环境。因此，通过替代宝石与二氧杂环丁烷一起使用时，在大多数情况下，水溶性降低了4倍，达到4000倍以上，同时降低了新陈代谢的降解速率。氧杂环丁烷掺入脂肪族链中可引起构象变化，有利于链的向斜排列而不是反平面排列。另外，螺环氧杂环丁烷（例如2-oxa-6-氮杂螺环[3.3]庚烷）与药物发现中常用的片段（例如吗啉）具有显着的相似性，甚至能够取代后者的增溶能力。丰富的oxetan-3-one和衍生的Michael受体化学物质为制备各种以前未记录的新型oxetanes提供了场所，因此为它们在化学和药物发现中的广泛应用提供了基础。
• [EN] N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] N-(PHÉNYLSULFONYL) BENZAMIDES ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018027097A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present disclosure provides compounds having Formula I-A: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X1 , X2, X3 R1a, R1b E, and = are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I-A for use to treat a disease, disorder, or condition responsive to Bc1-2 protein inhibition such as cancer.

  本公开提供了具有公式I-A的化合物：以及其药用可接受的盐和溶剂化物，其中A，X1，X2，X3，R1a，R1b，E和=如说明书所述定义。本公开还提供了用于治疗对Bc1-2蛋白抑制有响应的疾病，障碍或状况如癌症的公式I-A化合物。
• Synthesis of 6-Azaspiro[4.3]alkanes: Innovative Scaffolds for Drug Discovery
  作者：Bohdan A. Chalyk、Andrei A. Isakov、Maryna V. Butko、Kateryna V. Hrebeniuk、Olena V. Savych、Olexandr V. Kucher、Konstantin S. Gavrilenko、Tetiana V. Druzhenko、Vladimir S. Yarmolchuk、Sergey Zozulya、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/ejoc.201700536

  日期：2017.8.24

  New scaffolds for drug discovery, 6-azaspiro[4.3]alkanes, have been synthesized in two steps from four-membered-ring ketones: cyclobutanone, thienone, N-Boc-azetidinone (Boc = tert-butoxycarbonyl), etc. The key transformation was the reaction between electron-deficient exocyclic alkenes and an in-situ generated N-benzylazomethine ylide.

  用于药物发现的新支架，6-氮杂螺[4.3]烷烃，由四元环酮分两步合成：环丁酮、噻吩酮、N-Boc-氮杂环丁酮（Boc = 叔丁氧基羰基）等。 关键转化是缺电子环外烯烃与原位生成的 N-苄基偶氮甲碱叶立德之间的反应。
• A Direct Synthesis of Highly Substituted π‐Rich Aromatic Heterocycles from Oxetanes
  作者：Alexander R. White、Ryan A. Kozlowski、Shiou‐Chuan Tsai、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1002/anie.201704119

  日期：2017.8.21

  five-membered heterocycles has driven the development of new methods for their synthesis for more than a century. Here, we disclose a general and reliable reaction manifold for the construction of highly substituted heterocycles through a facile Lewis-acid-catalyzed oxetane rearrangement. Notably, this methodology employs a keto-oxetane motif as a 1,4-dicarbonyl surrogate, which can be synthesized using

  超过一个世纪以来，普遍使用富含π的五元杂环。在这里，我们公开了一种通过可靠的路易斯酸催化的氧杂环丁烷重排构建高度取代的杂环的通用而可靠的反应流形。值得注意的是，该方法采用酮-氧杂环丁烷基序作为1,4-二羰基替代物，可以使用稳固的烷基化或烯基化反应合成，因此无需通过缩聚原料接触1,4-二羰基化合物。我们利用这种反应性来生成各种取代的呋喃和吡咯，并扩展了这种方法以生产其苯并稠合的形式。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037683A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating non-alcoholic steatohepatitis using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with one or more additional diseases selected from cardiovascular disease, chronic kidney disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, and metabolic syndrome, wherein the metabolic syndrome may include, but is not limited to patient presentation of one or more of hypertension, hyperglycaemia, hyperlipemia, insulin resistance (IR). In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced liver steatosis, reduced lobular inflammation, reduced hepatocellular ballooning, and reduced liver fibrosis.

  揭示了使用调节Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合治疗非酒精性脂肪肝的方法。在某些方法中，被治疗的患者被诊断出患有从心血管疾病、慢性肾脏疾病、2型糖尿病、肥胖和代谢综合征中选择的一种或多种额外疾病，其中代谢综合征可能包括但不限于患者出现高血压、高血糖、高血脂和胰岛素抵抗（IR）中的一种或多种表现。在某些方法中，将该化合物或药物组合以治疗有效剂量给予需要的患者，以引发选择自：减少肝脂肪堆积、减少小叶炎症、减少肝细胞球形变和减少肝纤维化中的一种或多种效果。