1-(氯乙酰基)-2-甲基吲哚啉 | 1013-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(氯乙酰基)-2-甲基吲哚啉
• 中文别名: 1-(氯乙酰)-2-甲基吲哚啉
• 英文名称: 1-(chloroacetyl)-2-methylindoline
• 英文别名: 2-chloro-1-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)ethanone；N-Chloracetyl-2-methyl-2,3-dihydro-indol；1-chloroacetyl-2-methyl-2,3-dihydro-indole；2-chloro-1-(2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl)ethanone
• CAS: 1013-18-9
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO
• mdl: MFCD03147354
• 分子量: 209.675
• InChiKey: FVXKYKPCJPPTCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(氯乙酰基)-2-甲基吲哚啉 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 2-[(2R)-2-[(3-chlorophenoxy)methyl]morpholin-4-yl]-1-(2-methyl-2,3-dihydroindol-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  MORPHOLINO COMPOUNDS, USES AND METHODS

  摘要：

  该发明涉及按照式(I)的吗啡啉衍生物或其立体异构体或药用可接受的盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、m和n如规范中定义。这些化合物是G蛋白偶联受体的拮抗剂、反向激动剂或激动剂，例如多巴胺D4和5HT1a。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物和涉及这些化合物和组合物的方法。该发明的化合物和组合物特别可用于治疗疾病和障碍，如神经系统和神经退行性疾病；或作为设计和选择进一步治疗化合物的引导化合物。

  公开号：

  US20140148452A1
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 2-甲基吲哚啉 在 TEA 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(氯乙酰基)-2-甲基吲哚啉
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉和哌嗪类衍生物作为新型的混合D（2）/ D（4）受体拮抗剂。第1部分：识别和结构活动关系。

  摘要：

  通过系统结构-活性关系最优化铅化合物2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮1 （SAR）研究产生了两种有效的化合物2-[-4-（4-氯-苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮2n和2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮7b。还报道了它们的相关合成。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00655-8

文献信息

• Indoline and piperazine containing derivatives as a novel class of mixed D2/D4 receptor antagonists. Part 1: Identification and structure–activity relationships
  作者：He Zhao、Andrew Thurkauf、Xiaoshu He、Kevin Hodgetts、Xiaoyan Zhang、Stanislaw Rachwal、Renata X. Kover、Alan Hutchison、John Peterson、Andrzej Kieltyka、Robbin Brodbeck、Renee Primus、Jan W.F. Wasley

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00655-8

  日期：2002.11

  Optimization of the lead compound 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 1 by systematic structure-activity relation (SAR) studies lead to two potent compounds 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2-methy-2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 2n and 2-[-4-(4-chloro-benzyl)-piperazin-1-yl]-1-(2-methy-2,3-dihydro-indol-1-yl)-ethanone 7b. Their related synthesis was

  通过系统结构-活性关系最优化铅化合物2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮1 （SAR）研究产生了两种有效的化合物2-[-4-（4-氯-苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮2n和2-[-4-（4-氯苄基）-哌嗪-1-基] -1-（2-甲基-2,3-二氢-吲哚-1-基）-乙酮7b。还报道了它们的相关合成。
• [EN] MORPHOLINO COMPOUNDS, USES AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS MORPHOLINO, UTILISATIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2012160392A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The invention relates to morpholino-derivatives according to Formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts or solvate thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, m and n are as defined in the specification. The compounds are antagonists, reverse agonists or agonists of G-protein coupled receptors, such as dopamine D4 and 5HT1a. The inventions also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods involving the compounds and compositions. The compounds and compositions of the invention may in particular be used in the treatment of diseases and disorders, such as neurological and neurodegenerative diseases; or as lead compounds for the design and selection of further therapeutic compounds.

  该发明涉及根据式（I）的吗啡啉衍生物或其立体异构体或药用可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、m和n如规范中定义。这些化合物是G蛋白偶联受体的拮抗剂、逆向激动剂或激动剂，例如多巴胺D4和5HT1a。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物和涉及这些化合物和组合物的方法。该发明的化合物和组合物特别可用于治疗疾病和疾病，如神经和神经退行性疾病；或作为设计和选择更多治疗化合物的引导化合物。
• Über lokalanästhetisch und antiarrhythmisch wirksame Indol- und Indolin-Derivate, 1. Mitt. Darstellung von 1-, 2- und 3-Aminoacetyl-indolen sowie 1-Aminoacetylindolinen
  作者：Ernst Mutschler、Werner Winkler

  DOI：10.1002/ardp.19783110311

  日期：——

  Verschiedene Indole und Indoline wurden mit Chloressigsäure‐Derivaten umgesetzt und die entstandenen Chloracetyl‐Verbindungen mit Aminen zur Reaktion gebracht.

  各种吲哚和二氢吲哚与氯乙酸衍生物反应，所得氯乙酰化合物与胺反应。
• SAR analysis of novel non-peptidic NPBWR1 (GPR7) antagonists
  作者：Miguel Guerrero、Mariangela Urbano、Marie-Therese Schaeffer、Steven Brown、Hugh Rosen、Edward Roberts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.030

  日期：2013.2

  In this Letter we report on the advances in our NPBWR1 antagonist program aimed at optimizing the 5-chloro-2-(3,5-dimethylphenyl)-4-(4-methoxyphenoxy)pyridazin-3(2H)-one lead molecule previously obtained from a high-throughput screening (HTS)-derived hit. Synthesis and structure-activity relationships (SAR) studies around the 3,5-dimethylphenyl and 4-methoxyphenyl regions resulted in the identification of a novel series of non-peptidic submicromolar NPBWR1 antagonists based on a 5-chloro-4-(4-alkoxyphenoxy)-2-(benzyl)pyridazin-3(2H)-one chemotype. Amongst them, 5-chloro-2-(9H-fluoren-9-yl)-4-(4-methoxyphenoxy)pyridazin-3(2H)-one 9h (CYM50769) inhibited NPW activation of NPBWR1 with a submicromolar IC50, and displayed high selectivity against a broad array of off-targets with pharmaceutical relevance. Our medicinal chemistry study provides innovative non-peptidic selective NPBWR1 antagonists that may enable to clarify the biological role and therapeutic utility of the target receptor in the regulation of feeding behavior, pain, stress, and neuroendocrine function. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SHEJNKMAN A. K.; GINZBURG A. O.; KUCHERENKO A. P.; LARINA T. F.; KOMISSAR+, XIM.-FARMATSEVT. ZH., 1977, 11, HO 6, 59-64
  作者：SHEJNKMAN A. K.、 GINZBURG A. O.、 KUCHERENKO A. P.、 LARINA T. F.、 KOMISSAR+

  DOI：——

  日期：——