1-(甲基磺酰基)吲哚啉-5-羧酸 | 712319-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(甲基磺酰基)吲哚啉-5-羧酸
• 英文名称: 1-methanesulfonyl-2,3-dihydro-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(methylsulfonyl)indoline-5-carboxylic acid；1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindole-5-carboxylic acid
• CAS: 712319-44-3
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄S
• mdl: MFCD05625163
• 分子量: 241.268
• InChiKey: JNMXVSCEGKFVJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(甲基磺酰基)吲哚啉-5-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三丁基膦 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-[6-[5-Methyl-2-[(1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-5-yl)methoxy]phenyl]pyridin-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES

  摘要：

  公开号：

  WO2012122340A8
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉-5-羧酸甲酯 在 吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(甲基磺酰基)吲哚啉-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  I类HDAC抑制剂开发中环大小的变化

  摘要：

  摘要 涉及不同环结构的五种途径导致产生十四种噻吩基苯甲酰胺 ( 7-20 )，它们显示出 I 类 HDAC 抑制剂的构效关系。所有合成的化合物都比其他同种型选择性地抑制 HDAC1 和 HDAC2，并且许多化合物比母体化合物更有效地抑制 DLD1 和 HCT116 细胞。化合物8和16通过激活细胞凋亡途径抑制 HCT116 细胞。

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1941920

文献信息

• [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Phosphodiesterase 2A Inhibitors: Structure and Free-Energy Perturbation-Guided Exploration
  作者：Gary Tresadern、Ingrid Velter、Andrés A. Trabanco、Frans Van den Keybus、Gregor J. Macdonald、Marijke V. F. Somers、Greet Vanhoof、Philip M. Leonard、Marieke B. A. C. Lamers、Yves E. M. Van Roosbroeck、Peter J. J. A. Buijnsters

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01272

  日期：2020.11.12

  We describe the hit-to-lead exploration of a [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine phosphodiesterase 2A (PDE2A) inhibitor arising from high-throughput screening. X-ray crystallography enabled structure-guided design, leading to the identification of preferred substructural components. Further rounds of optimization used relative binding free-energy calculations to prioritize different substituents from

  我们描述了一种由高通量筛选引起的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂的直接研究。X射线晶体学使结构导向设计成为可能，从而确定了首选的子结构组件。进一步的优化使用相对结合自由能计算来确定来自较大可及化学空间的不同取代基的优先级。对265种假定的PDE2A抑制剂进行了自由能扰动（FEP）计算，并合成了100种化合物，它们代表了较大的预期应用范围，可提供具有2340至0.89 nM的IC 50值的出乎意料的活性分子。铅化合物46由FEP计算得出的结果显示，PDE2A抑制IC 50为1.3±0.39 nM，相对于其他PDE酶具有约100倍的选择性，干净的细胞色素P450分布，体内靶标占有率，并有望进一步优化铅。
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  申请人：Brenneman Jehrod Burnett

  公开号：US20130065918A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A and B are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A和B的定义如本文所述。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，制备这些化合物的过程以及这些过程中有用的中间体。
• US8569339B2
  申请人：——

  公开号：US8569339B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• Ring size changes in the development of class I HDAC inhibitors
  作者：Er-Chieh Cho、Chi-Yuan Liu、Di-Wei Tang、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1080/14756366.2021.1941920

  日期：2021.1.1

  Abstract Five pathways involving different ring structures led to generation of fourteen thienylbenzamides (7–20) which display the structure-activity relationships of class I HDAC inhibitors. All the synthesised compounds inhibit HDAC1 and HDAC2 selectively over other isoforms and many inhibit DLD1 and HCT116 cells more effectively than a parent compound. Compounds 8 and 16 inhibit HCT116 cells by activation

  摘要 涉及不同环结构的五种途径导致产生十四种噻吩基苯甲酰胺 ( 7-20 )，它们显示出 I 类 HDAC 抑制剂的构效关系。所有合成的化合物都比其他同种型选择性地抑制 HDAC1 和 HDAC2，并且许多化合物比母体化合物更有效地抑制 DLD1 和 HCT116 细胞。化合物8和16通过激活细胞凋亡途径抑制 HCT116 细胞。
• [EN] SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS DE GUANYLATE CYCLASE SOLUBLES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012122340A8

  公开（公告）日：2013-04-25