1-(苄氧羰基)六氢哒嗪-3-甲酸 | 72120-54-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(苄氧羰基)六氢哒嗪-3-甲酸
• 中文别名: 四氢-1,3(2H)-吡嗪二羧酸1-(苯基甲基)酯
• 英文名称: 1-(benzyloxycarbonyl)hexahydro-3-pyridazinecarboxylic acid
• 英文别名: 1-benzyloxycarbonyl-hexahydro-pyridazine-3-carboxylic acid；1-benzyloxycarbonylhexahydropyridazin-3-yl-carboxylic acid；1-((Benzyloxy)carbonyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid；1-phenylmethoxycarbonyldiazinane-3-carboxylic acid
• CAS: 72120-54-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: ZYBMAAOZXXKYTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(苄氧羰基)六氢哒嗪-3-甲酸 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2R,5R)-2-(2-Acetylsulfanyl-ethyl)-2-methyl-1,3-dioxo-hexahydro-pyrazolo[1,2-a]pyridazine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin; Moody, Cristopher J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, # 2, p. 155 - 164

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,2-双(叔丁氧基羰基)六氢哒嗪-3-羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 1-(苄氧羰基)六氢哒嗪-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  哌嗪酸衍生物抑制刺猬信号通路中的Gli1。

  摘要：

  哌嗪酸是一种非蛋白质氨基酸，存在于复杂的次生代谢产物和天然肽类物质中，在基于细胞的测定中已显示出刺猬信号通路中Gli1表达的下调。进一步的结构活性关系研究表明，哌嗪酸的酰胺衍生物比哌嗪酸本身更有效，几乎没有毒性。但是，该途径中涉及的其他细胞成分并未受到影响。据我们所知，这是关于哌嗪酸在该途径中的抑制特性的首次报道。因此，该分子可以作为研究刺猬信号的有用工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.008

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF 1,2-DISUBSTITUTED HEXAHYDROPYRIDAZINE-3-CARBOXYLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE FABRICATION D'ACIDES HEXAHYDROPYRIDAZINE-3-CARBOXYLIQUES 1,2-DISUBSTITUES ET LEURS ESTERS
  申请人：HONEYWELL SPECIALTY CHEMICALS

  公开号：WO2005028449A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention relates to an improved process for the manufacture of 1,2-disubstituted hexahydro-pyridazine-3-carboxylic acids and esters thereof by reacting N,N’-disubstituted hydrazine with 2,5-dihalogenated valeric acids and thereof by means of phase transfer catalysis. Said pyridazine carboxylic acids and esters thereof can be used as intermediates for the production of pharmaceutical products

  该发明涉及一种改进的工艺，通过相转移催化作用，将N,N'-二取代肼与2,5-二卤代戊二酸反应，制备1,2-二取代六氢吡啶并-3-羧酸及其酯。所述吡啶羧酸及其酯可用作制药产品的中间体。
• Process for preparing hexahydropyridazine-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040210053A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  According to the process of the invention, the hexahydropyridazine-3-carboxylic acid derivatives are prepared by reacting a compound of formula (II) 1 with a compound of formula (III) 2 in the presence of a base with a pK of greater than or equal to 8.5, in a ketone organic solvent, to obtain an intermediate compound that is not isolated and that is treated with a basic aqueous medium. By means of this process, the derivatives are obtained more quickly and more economically.

  根据本发明的工艺，通过在酮类有机溶剂中，在pK值大于或等于8.5的碱存在下，将式（II）的化合物与式（III）的化合物反应，得到未经分离的中间化合物，然后用碱性水性介质处理，制备了六氢吡啶嗪-3-羧酸衍生物。通过这种工艺，可以更快、更经济地获得这些衍生物。
• Pyridazopyridazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel enthaltend solche Pyridazopyridazinderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0025941A1

  公开（公告）日：1981-04-01

  Pyridazopyridazin-Derivate der allgemeinen Formel worin einer der Reste R und R1 Wasserstoff oder niederes Alkyl und der andere einen Rest der Formel bedeutet, wobei A eine gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierte Methylen-, Aethylen- oder Propylengruppe, Y Mercapto, niederes Alkanoylthio, Aroylthio oder Aryl-(niederes Alkylthio) und n die Zahl 0 oder 1 bedeuten, R2 Hydroxy, niederes Alkoxy oder Amino, R Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl und die gestrichelten Linien fakultative Bindungen bedeuten, und Salze von Carbonsäuren der allgemeinen Formel I mit pharmazeutisch annehmbaren Basen, ihre Herstellung, sowie Arzneimittel enthaltend obige Verbindungen werden beschrieben. Diese Verbindungen und ihre Salze besitzen antihypertensive Eigenschaften.

  通式如下的哒嗪衍生物 其中一个基团 R 和 R1 是氢或低级烷基，另一个是式中的基团 其中 A 是任选被低级烷基取代的亚甲基、亚乙基或亚丙基，Y 是巯基、低级烷酰硫基、芳基硫基或芳基-（低级烷基硫基），n 是数字 0 或 1，R2 是羟基、低级烷氧基或氨基、R 表示氢、低级烷基或芳基，虚线表示任选键，本文描述了通式 I 羧酸与药学上可接受的碱的盐及其制备方法，以及含有上述化合物的药物。这些化合物及其盐类具有抗高血压特性。
• Adams, C. E.; Aguilar, D.; Hertel, S., Synthetic Communications, 1988, vol. 18, # 18, p. 2225 - 2232
  作者：Adams, C. E.、Aguilar, D.、Hertel, S.、Knight, W. H.、Paterson, J.

  DOI：——

  日期：——
• Efficient and Regiospecific Syntheses of Peptides with Piperazic and Dehydropiperazic Acids via a Multicomponent Reaction
  作者：Emma L. Handy、Kyle A. Totaro、Charlie P. Lin、Jason K. Sello

  DOI：10.1021/ol501425b

  日期：2014.7.3

  Peptides containing N2-acyl piperazic or 1,6-dehydropiperazic acids can be formed efficiently via a novel multicomponent reaction of 1,4,5,6-tetrahydropyridazines, isocyanides, and carboxylic acids. Remarkably, the reaction's induced intramolecularity can enable the regiospecific formation of products with N2-acyl piperazic acid, which counters the intrinsic and troublesome propensity for piperazic acids to react at N1 in acylations. The utility of the methodology is demonstrated in the synthesis of the bicyclic core of the interleukin-1β converting enzyme inhibitor, Pralnacasan.