N-methyl-N-phenyl-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-methyl-N-phenyl-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-methyl-N-phenyl-2-(5-phenyltetrazol-2-yl)acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O
• 分子量: 293.328
• InChiKey: BMXNMHLXUACSIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 N-methyl-N-phenyl-2-(5-phenyl-2H-tetrazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  TYPE 2 RYANODINE RECEPTOR ACTIVITY INHIBITOR

  摘要：

  Providing a RyR2 activity inhibitor having an excellent RyR2 activity inhibitory effect. A type 2 ryanodine receptor activity inhibitor comprising a compound represented by the following formula (α1) or a salt thereof, or a solvate of the compound or a salt thereof, wherein ring Q 1 and ring Q 2 each independently represent a condensed ring of a monocyclic heterocycle or monocyclic carbocyclic ring and a benzene ring, or a benzene ring, R 1 and R 2 each independently represent a substituted or unsubstituted hydrocarbon group having 1 to 9 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkanoyl group having 2 to 8 carbon atoms, a substituted or unsubstituted alkanoyloxy group having 2 to 8 carbon atoms, a hydroxy group, a cyano group or a halogen atom, R 3 represents a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, R 4 represents a divalent hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Y represents a methine group or a nitrogen atom, and n and m each independently represent an integer of 0 to 5; with the proviso that, if n is an integer of 2 to 5, n number of R 1 may be the same or different and two R 1 may join together to form a ring; and if m is an integer of 2 to 5, m number of R 2 may be the same or different and two R 2 may join together to form a ring.

  公开号：

  US20230150952A1

文献信息

• A potent and selective cis-amide inhibitor of ryanodine receptor 2 as a candidate for cardiac arrhythmia treatment
  作者：Ryosuke Ishida、Nagomi Kurebayashi、Hiroto Iinuma、Xi Zeng、Shuichi Mori、Masami Kodama、Takashi Murayama、Hiroyuki Masuno、Fumi Takeda、Masatoshi Kawahata、Aya Tanatani、Aya Miura、Hajime Nishio、Takashi Sakurai、Hiroyuki Kagechika

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115910

  日期：2023.12

  Ryanodine receptor 2 (RyR2) is a Ca2+ release channel mainly located on the sarcoplasmic reticulum (SR) membrane of heart muscle cells and regulates the concentration of Ca2+ in the cytosol. RyR2 overactivation causes potentially lethal cardiac arrhythmias, but no specific inhibitor is yet available. Herein we developed the first highly potent and selective RyR2 inhibitor, TMDJ-035, containing 3,5-difluoro

  Ryanodine受体2（RyR2）是一种Ca 2+释放通道，主要位于心肌细胞的肌浆网（SR）膜上，调节细胞质中Ca 2+的浓度。RyR2 过度激活可能会导致致命的心律失常，但目前尚无特定的抑制剂。在此，我们基于全面的构效关系（SAR）研究，开发了第一个高效、选择性的 RyR2 抑制剂 TMDJ-035，其 A 环上含有 3,5-二氟取代基，B 环上含有 4-氟取代基四唑化合物1。SAR 研究还表明酰胺构象对于抑制效力至关重要。单晶 X 射线衍射分析和变温1 H NMR 显示，TMDJ-035 强烈支持顺式酰胺构型，而具有仲酰胺的无活性类似物 TMDJ-011 则采用反式酰胺构型。RyR 之间的选择性检查表明 TMDJ-035 对 RyR2 显示出高选择性。TMDJ-035 抑制RyR2 突变小鼠分离心肌细胞中的异常 Ca 2+波和瞬变。它似乎是治疗 RyR2 过度激活引起的心律失常的有前途的候选药物，也是研究
• [EN] TYPE 2 RYANODINE RECEPTOR ACTIVITY INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR DE LA RYANODINE DE TYPE 2<br/>[JA] ２型リアノジン受容体活性抑制剤
  申请人：JUNTENDO EDUCATIONAL FOUND

  公开号：WO2021162054A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  優れたＲｙＲ２活性抑制効果を有するＲｙＲ２活性抑制剤を提供すること。　下記式（α１）で表される化合物若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を含有する、２型リアノジン受容体活性抑制剤。〔式（α１）中、　環Ｑ1及び環Ｑ2は、それぞれ独立して、単環式複素環若しくは単環式炭素環とベンゼン環との縮合環、又はベンゼン環を示し、　Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換の炭素数１～８の炭化水素基、置換若しくは非置換の炭素数１～８のアルコキシ基、置換若しくは非置換の炭素数２～８のアルコキシカルボニル基、置換若しくは非置換の炭素数２～８のアルカノイル基、置換若しくは非置換の炭素数２～８のアルカノイルオキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、又はハロゲン原子を示し、　Ｒ3は、水素原子、又は置換若しくは非置換の炭素数１～８の炭化水素基を示し、　Ｒ4は、炭素数１～８の２価の炭化水素基を示し、　Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を示し、　Ｙは、メチン基又は窒素原子を示し、　ｎ及びｍは、それぞれ独立して、０～５の整数を示す。　但し、ｎが２～５の整数の場合、ｎ個のＲ1は同一であっても異なっていてもよく、また、２個のＲ1が一緒になって環を形成していてもよい。また、ｍが２～５の整数の場合、ｍ個のＲ2は同一であっても異なっていてもよく、また、２個のＲ2が一緒になって環を形成していてもよい。〕