1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇 | 93413-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇
• 中文别名: 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐；1-(4-甲氧基苯基)-2-胺基乙基环己醇盐酸盐；1-(2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)环己醇盐酸盐
• 英文名称: N,N-didesmethylvenlafaxine
• 英文别名: 1-(2-amino-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)cyclohexanol；1-[2-amino-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 93413-77-5
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₂
• 分子量: 249.353
• InChiKey: SUQHIQRIIBKNOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-105 °C
• 沸点：
  394.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DCM、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途

1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备

将1-[氰基-1-(4-甲氧基苯基)甲基]环己醇（100.0g）溶于98%的甲酸（800ml）中，并冷却至10-15℃。在甲酸（45.0ml）中制备钯催化剂（Pd/C 15%，15.0g，含水50%），并将其加入反应物料中，在相同温度下以4-4.0kg/cm的压力搅拌3.5小时。当1-[氰基-1-(4-甲氧基苯基)甲基]环己醇完全转化后，过滤出反应物料，并在真空条件下于40-45℃回收甲酸，得到一种粘稠的油状产物。

将油状产物溶解在纯净水中（500ml），并用乙酸乙酯（3×100ml）洗涤。用水层加入10%氢氧化钠水溶液（至pH 9.5）。混合物使用乙酸乙酯（750ml，共三次）萃取。合并有机层，并在真空条件下于45-50℃下浓缩。

将乙酸乙酯（450ml）加入油状产物（115.0g）中，在20-30℃下用乙酸乙酯-盐酸调节pH至1-2，形成浓稠的白色悬浮液。将反应混合物加热至40-45℃并搅拌2小时，冷却至10-15℃后过滤。将湿产物在乙酸乙酯（200ml）中制浆2小时，过滤，并用冷冻的乙酸乙酯（100ml）洗涤，在40-45℃下于真空条件下干燥8-10小时，得到70.5g标题化合物，纯度为99.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇 在 聚合甲醛 、 甲酸 、 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 以90%的产率得到盐酸文拉法辛
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸文拉法辛中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸文拉法辛中间体的合成方法，盐酸文拉法辛中间体为式Ⅰ化合物1‑[2‑氨基‑1‑(4‑甲氧基苯基)乙基]环己醇，本发明以式Ⅱ化合物1‑氰基‑（4‑甲氧基苯基）甲基环己醇为原料进行氢化催化反应，采用铜‑镍催化剂进行氢化催化反应得到上述式Ⅰ化合物。使用该方法生产的盐酸文拉法辛可以有效控制杂质的产生，提高式Ⅰ化合物的产率和纯度。

  公开号：

  CN112876369A
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙腈 在 镍 四丁基溴化铵 、 氨 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and molecular structure analysis of venlafaxine intermediate and its analog

  摘要：

  1-(氰基-(4-甲氧基苯)甲基环己醇(2)，C24H32N2O2，作为文拉法辛的中间体，发现其在单斜晶系(2a)和正交晶系(2b)中均可结晶。形式2a在空间群C2/c中结晶，晶胞参数为a = 23.506(3)，b = 5.550(3)，c = 23.192(3)，β = 115.116(2)°。2b在空间群P212121中结晶，晶胞参数为a = 5.7850(6)，b = 11.2680(6)，c = 20.6730(19)。在单斜多晶型的情况下，分子间氢键的形成导致二聚体的生成。报告了文拉法辛类似物1-[2-1-(4-二甲氨基苯)-乙烯亚氨基]-1-(4-甲氧基苯)-乙基-环己醇(4)的合成、表征和晶体结构研究。化合物4在空间群P―1中结晶，晶胞参数为a = 10.801(7)，b = 12.078(7)，c = 9.928(5)，α = 96.12(5)°，β = 110.49(5)°，γ = 112.42(6)°。

  DOI：

  10.1007/s10870-005-5249-y

文献信息

• Simple RuCl ₃ ‐catalyzed <i>N</i> ‐Methylation of Amines and Transfer Hydrogenation of Nitroarenes using Methanol
  作者：Naina Sarki、Vishakha Goyal、Nitin Kumar Tyagi、Puttaswamy、Anand Narani、Anjan Ray、Kishore Natte

  DOI：10.1002/cctc.202001937

  日期：2021.4.9

  readily available feedstock chemicals, highlighting synthetic value of this advanced N‐methylation reaction. Using this platform, we also attempted tandem reactions with selected nitroarenes to convert them into corresponding N‐methylated amines using MeOH under H2‐free conditions including transfer hydrogenation of nitroarenes‐to‐anilines and prepared drug molecules (e. g., benzocaine and butamben) as well

  甲醇是潜在的氢源和C 1合成子，在化学合成和能源技术中都有有趣的应用。在有机合成中有效利用这种简单的醇具有至关重要的意义，并引起了科学兴趣。本文中，我们报道了一种清洁且具有成本竞争力的方法，该方法使用甲醇作为C 1合成子和H 2源，通过使用相对便宜的RuCl 3 .xH 2 O作为无配体催化剂，对胺进行选择性N-甲基化。这种易于获得的催化剂可耐受各种包含缺电子基团和供电子基团的胺，并使它们转化为相应的N甲基化产品，产率中等至优异。此外，很少有市售的药剂（例如文拉法辛和丙咪嗪）是通过后期功能化从容易获得的原料化学品中成功合成的，从而突出了这种先进的N-甲基化反应的合成价值。在该平台上，我们还尝试与选定的硝基芳烃进行串联反应，以在H 2下使用MeOH将它们转化为相应的N甲基化胺。无条件的条件包括硝基芳烃到苯胺的转移氢化以及制备的药物分子（例如苯佐卡因和丁苯本）以及关键的医药中间体。我们进一步使
• 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04535186A1

  公开（公告）日：1985-08-13

  This invention provides a group of hydroxycycloalkanephenethyl amine antidepressant derivatives of the following structural formula: ##STR1## in which A is a moiety of the formula ##STR2## where the dotted line represents optional unsaturation; R.sub.1 is hydrogen or alkyl; R.sub.2 is alkyl; R.sub.4 is hydrogen, alkyl, formyl or alkanoyl; R.sub.5 and R.sub.6 are, independently, hydrogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, cyano, nitro, alkylmercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanamido, halo, trifluoromethyl or, taken together, methylenedioxy; R.sub.7 is hydrogen or alkyl; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一组具有以下结构公式的羟环烷基苯乙基胺类抗抑郁药衍生物：##STR1## 其中A是具有以下公式的部分 ##STR2## 其中虚线代表可选的不饱和度；R.sub.1 是氢或烷基；R.sub.2 是烷基；R.sub.4 是氢，烷基，甲酰基或烷氧酰基；R.sub.5 和 R.sub.6 分别是氢，羟基，烷基，烷氧基，烷氧酰氧基，氰基，硝基，烷基巯基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷酰胺基，卤素，三氟甲基或共同为亚甲基二氧基；R.sub.7 是氢或烷基；且n是0，1，2，3或4；或其药用可接受盐。
• COMPOUNDS AS MODULATOR OF JAK-STAT PATHWAY, METHODS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MYSORE

  公开号：US20160214968A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present disclosure relates to compound of structural Formula I and a method for preparing said compounds. The disclosure further relates to a method of employing the Formula I compounds for modulation of Janus kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK-STAT) pathway in cancer cells, and the corresponding use of compound of Formula I as anti-cancer agents.

  本公开涉及结构式I的化合物以及制备该化合物的方法。该公开进一步涉及利用结构式I化合物调节癌细胞中Janus激酶-信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）途径的方法，以及将结构式I化合物用作抗癌剂的相应用途。
• Screening of quinoline, 1,3-benzoxazine, and 1,3-oxazine-based small molecules against isolated methionyl-tRNA synthetase and A549 and HCT116 cancer cells including an in silico binding mode analysis
  作者：Hanumantharayappa Bharathkumar、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Shobith Rangappa、Taehee Kang、H. K. Keerthy、Julian E. Fuchs、Nam Hoon Kwon、Andreas Bender、Sunghoon Kim、Basappa Basappa、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.1039/c5ob00791g

  日期：——

  Elevated activity of methionyl-tRNA synthetase (MRS) in many cancers renders it a possible drug target in this disease area, as well as in a series of parasitic diseases.

  许多癌症中甲硫氨酸-tRNA合成酶（MRS）的活性增高使其成为该疾病领域可能的药物靶点，以及一系列寄生虫病的潜在药物靶点。
• Expedient Synthesis of <i>N</i> -Methyl- and <i>N</i> -Alkylamines by Reductive Amination using Reusable Cobalt Oxide Nanoparticles
  作者：Thirusangumurugan Senthamarai、Kathiravan Murugesan、Kishore Natte、Narayana V. Kalevaru、Helfried Neumann、Paul C. J. Kamer、Rajenahally V. Jagadeesh

  DOI：10.1002/cctc.201701617

  日期：2018.3.21

  the synthesis and functionalization of amines by using earth‐abundant metal‐based catalysts is of scientific interest. In this regard, herein we report an expedient reductive amination process for the selective synthesis of N‐methylated and N‐alkylated amines by using nitrogen‐doped, graphene‐activated nanoscale Co3O4‐based catalysts. Starting from inexpensive and easily accessible nitroarenes or amines

  N-甲基和N-烷基胺代表重要的精细化学品和散装化学品，已广泛用于学术研究和工业生产中。值得注意的是，这些结构基序存在于大量生命科学分子中，并在调节其活动中起着至关重要的作用。因此，通过使用富含地球的金属基催化剂开发一种方便，经济高效的胺合成和官能化方法的研究具有科学意义。在这方面，我们在此报告了一种便捷的还原胺化工艺，该工艺通过使用氮掺杂的石墨烯活化的纳米级Co 3 O 4选择性合成N-甲基化和N-烷基化的胺。基于催化剂。从廉价且易于获得的硝基芳烃或胺和甲醛水溶液或存在甲酸的甲酸开始，这种经济高效的还原胺化方案可合成各种N-甲基和N-烷基胺，氨基酸衍生物和现有药物分子。