1-[4-[4-(吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]苯基]乙酮 | 124444-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-[4-[4-(吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]苯基]乙酮
• 中文别名: 1-{4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}乙酮
• 英文名称: 1-(4-(4-nicotinoylpiperazin-1-yl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 4-(4-Acetylphenyl)-1-nicotinoylpiperazine；1-(4-Acetylphenyl)-4-(3-pyridinylcarbonyl)piperazine；1-[4-[4-(pyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]phenyl]ethanone
• CAS: 124444-91-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• mdl: MFCD00884851
• 分子量: 309.368
• InChiKey: BJCDTOAABAWUHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-[4-[4-(吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]苯基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  靶向结核分枝杆菌中生物素生物合成的吡咯醛5'-磷酸依赖性转氨酶（BioA）抑制剂的基于结构的优化。

  摘要：

  吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性转氨酶BioA催化结核分枝杆菌（Mtb）中生物素生物合成的第二步，并且是细菌存活和体内持久性所必需的酶。含有N-芳基，N的有前途的BioA抑制剂6以前已通过基于靶标的全细胞筛选确定了'-苯甲酰基哌嗪支架。在这里，我们使用基于结构的药物设计策略，通过设计，合成和生物学评估原始命中的系统类似物系列，探索结构与活性之间的关系（SAR），该策略是通过将几种类似物与BioA共结晶而实现的。为了确认靶标参与并辨别具有脱靶活性的类似物，评估了每种化合物在无生物素和含培养基的培养基中以及在表达过少和过表达的BioA Mtb菌株中对野生型（WT）Mtb的能力。构象受限的导数36成为最强的K D类似物为76nm针对的bioA和1.7μM（0.6微克/毫升）对的最小抑制浓度的Mtb在无生物素培养基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00189

文献信息

• Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique
  申请人：INSTITUT DE RECHERCHES CHIMIQUES ET BIOLOGIQUES APPLIQUEES (I.R.C.E.B.A.) Société à responsabilité limitée dite:

  公开号：EP0323303A1

  公开（公告）日：1989-07-05

  La présente invention concerne en tant que produits industriels nouveaux (i) les 4-aryl-1-nicotinoyl-pipérazines de formule dans laquelle R₁ et R₂, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun l'atome d'hydrogène, un atome d'halogène (notamment F, Cl ou Br), un groupe CF₃, alkyl en C₁-C₄, alkoxy en C₁-C₄ ou acyle en C₂-C₄ ; et, (ii) leurs sels d'addition. Ces produits sont utiles en thérapeutique en tant qu'agents anticonvulsivants.

  本发明涉及新型工业产品 (i) 4-芳基-1-烟酰基哌嗪，其式如下 其中 R₁ 和 R₂ 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子（特别是 F、Cl 或 Br）、CF₃、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基或 C₂-C₄酰基； 以及 (ii) 其加成盐。 这些产品可作为抗惊厥剂用于治疗。
• US4880807A
  申请人：——

  公开号：US4880807A

  公开（公告）日：1989-11-14
• Structure-Based Optimization of Pyridoxal 5′-Phosphate-Dependent Transaminase Enzyme (BioA) Inhibitors that Target Biotin Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Feng Liu、Surendra Dawadi、Kimberly M. Maize、Ran Dai、Sae Woong Park、Dirk Schnappinger、Barry C. Finzel、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00189

  日期：2017.7.13

  relationships (SAR) through the design, synthesis, and biological evaluation of a systematic series of analogues of the original hit using a structure-based drug design strategy, which was enabled by cocrystallization of several analogues with BioA. To confirm target engagement and discern analogues with off-target activity, each compound was evaluated against wild-type (WT) Mtb in biotin-free and -containing

  吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性转氨酶BioA催化结核分枝杆菌（Mtb）中生物素生物合成的第二步，并且是细菌存活和体内持久性所必需的酶。含有N-芳基，N的有前途的BioA抑制剂6以前已通过基于靶标的全细胞筛选确定了'-苯甲酰基哌嗪支架。在这里，我们使用基于结构的药物设计策略，通过设计，合成和生物学评估原始命中的系统类似物系列，探索结构与活性之间的关系（SAR），该策略是通过将几种类似物与BioA共结晶而实现的。为了确认靶标参与并辨别具有脱靶活性的类似物，评估了每种化合物在无生物素和含培养基的培养基中以及在表达过少和过表达的BioA Mtb菌株中对野生型（WT）Mtb的能力。构象受限的导数36成为最强的K D类似物为76nm针对的bioA和1.7μM（0.6微克/毫升）对的最小抑制浓度的Mtb在无生物素培养基。