1-乙基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苄基)哌嗪 | 859027-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-乙基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苄基)哌嗪
• 英文名称: 1-ethyl-4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine
• 英文别名: 1-ethyl-4-[[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine
• CAS: 859027-20-6
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 317.311
• InChiKey: VLJSJFKIGHYITE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苄基)哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-((4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbamoyl)phenoxy)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine-8(7H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INHIBITORS OF MAP4K1
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAP4K1

  摘要：

  本发明涉及新的MAP4K1（HPK1）抑制剂，用于治疗由与MAPK激活相关的信号转导途径失调引起的疾病或病症，包括过度增殖性疾病、免疫系统功能障碍性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病和心血管疾病。本发明进一步涉及包含相同抑制剂的药物组合物以及治疗所述疾病和病症的方法。所述抑制剂的结构式为(I)，其中A、D、E、F、R5、R6、R7、Z、环Q、n、x和y的定义如申请中所述。

  公开号：

  WO2018215668A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基三氟甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-乙基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苄基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  纳摩尔多激酶抑制剂（KST016366）的发现：具有显着广谱抗增殖活性的新型苯并噻唑衍生物

  摘要：

  本文中我们报告了化合物6的发现[KST016366; 4-（（2-（3-（4-（（4-乙基哌嗪-1-基）甲基）-3-（三氟甲基）苯基）脲基）苯并[ d ]噻唑-6-基）氧基）吡啶啉通过对我们先前报告的RAF激酶抑制剂A进行较小的结构修饰的新的强大的多激酶抑制剂。体外抗癌评估显示6对60种人类癌细胞系具有实质性的广谱抗增殖活性。特别是，它针对白血病K-562和结肠癌KM12细胞系的GI 50值分别为51.4和19 n m。化合物6的激酶筛选揭示了其某些致癌激酶的纳摩尔水平抑制活性，这与肿瘤发生和血管生成有关。有趣的是，6个显示IC 50为0.82，3.81，和53的n值米朝向的Tie2，TrkA的，和ABL-1（野生型和T315I突变体）激酶，分别。此外，口服具有良好的体内药代动力学特征的6是可生物利用的。化合物6可以作为有效开发抗癌化学疗法的有前途的候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600224

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• [EN] FUSED TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS RAF KINASE AND/OR RAF KINASE DIMER INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE RAF KINASE ET/OU DE DIMÈRES DE RAF KINASE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206343A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are certain fused tricyclic urea compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor.

  提供了某些融合的三环脲化合物及其盐、组合物以及使用方法。
• Discovery of potent colony-stimulating factor 1 receptor inhibitors by replacement of hinge-binder moieties
  作者：Jung Wuk Lee、Jiwon Park、Jina Kim、Jihyung Kim、Changyu Choi、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113298

  日期：2021.4

  Tumor-associated macrophages (TAMs) are predominantly associated with tumor growth. Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) acts as a key regulator of TAM survival and differentiation and is a molecular target for cancer therapies. Herein, novel CSF1R inhibitors were identified through a replacement strategy for the hinge-binding moiety. The introduction of imidazo[1,2-a]pyridine (49) or pyrazolo[1

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）主要与肿瘤的生长有关。集落刺激因子1受体（CSF1R）充当TAM存活和分化的关键调节剂，并且是癌症治疗的分子靶标。本文中，通过铰链结合部分的替代策略鉴定了新型CSF1R抑制剂。咪唑并[1,2- a ]吡啶（49）或吡唑并[1,5- a ]吡啶（50）作为铰链粘合剂的引入在酶法测定中对CSF1R在10 nM抑制率分别为87％和82％。 IC 50在MNFS60单元中分别为25 nM和27 nM的值。这些衍生物显着抑制细胞中的CSF1R磷酸化。我们的方法可以用作发现新型激酶抑制剂的策略。
• [EN] THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE POUR DES PROTÉINES KINASES
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2013100632A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（化学式（I））或其药用可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD

  公开号：US20140371219A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其药用可接受盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。