N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-nitrobenzamide | 872332-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-nitrobenzamide
• 英文别名: N-[4-(4-Ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-3-trifluoromethyl-phenyl]-4-methyl-3-nitro-benzamide；N-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-nitrobenzamide
• CAS: 872332-66-6
• 化学式: C₂₂H₂₅F₃N₄O₃
• 分子量: 450.461
• InChiKey: PKUOMVSWYHIWJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-nitrobenzamide 在 镍 甲烷磺酸 、 氢气 作用下， 以 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 甲醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 3-[1-(6-cyclopropylamino-pyrimidin-4-yl)-1H-imidazol-2-ylamino]-N-[4-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-3-trifluoromethyl-phenyl]-4-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS UTILISES COMME INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES

  摘要：

  该发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾病或障碍的方法，特别是涉及Abl、BCR-Abl、PDGF-R、trkB、c-SRC、BMX、FGFR3、b-RAF、SGK、Tie2、Lck、JNK2 2、MKK4、c-RAF、MKK6、SAPK2和SAPK2激酶异常激活的疾病或障碍。

  公开号：

  WO2005123719A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  A Putative Single-Photon Emission CT Imaging Tracer for Erythropoietin-Producing Hepatocellular A2 Receptor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00030

文献信息

• Discovery of potent colony-stimulating factor 1 receptor inhibitors by replacement of hinge-binder moieties
  作者：Jung Wuk Lee、Jiwon Park、Jina Kim、Jihyung Kim、Changyu Choi、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113298

  日期：2021.4

  Tumor-associated macrophages (TAMs) are predominantly associated with tumor growth. Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) acts as a key regulator of TAM survival and differentiation and is a molecular target for cancer therapies. Herein, novel CSF1R inhibitors were identified through a replacement strategy for the hinge-binding moiety. The introduction of imidazo[1,2-a]pyridine (49) or pyrazolo[1

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）主要与肿瘤的生长有关。集落刺激因子1受体（CSF1R）充当TAM存活和分化的关键调节剂，并且是癌症治疗的分子靶标。本文中，通过铰链结合部分的替代策略鉴定了新型CSF1R抑制剂。咪唑并[1,2- a ]吡啶（49）或吡唑并[1,5- a ]吡啶（50）作为铰链粘合剂的引入在酶法测定中对CSF1R在10 nM抑制率分别为87％和82％。 IC 50在MNFS60单元中分别为25 nM和27 nM的值。这些衍生物显着抑制细胞中的CSF1R磷酸化。我们的方法可以用作发现新型激酶抑制剂的策略。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US20070225286A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR 3 , b-RAF, ΣΓK, Ttε 2 , Λχκ, ΘNK 2α2 , MKK 4 , c-RAF, MKK 6 , SAPK 2 α and SAPK 2 β kinases.

  本发明提供了一种新型化合物类、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗或预防与异常或失调激酶活性有关的疾病或疾病的方法，特别是与Abl、BCR-Abl、PDGF-R、trkB、c-SRC、BMX、FGFR3、b-RAF、ΣΓK、Ttε2、Λχκ、ΘNK2α2、MKK4、c-RAF、MKK6、SAPK2α和SAPK2β激酶异常活化相关的疾病或疾病。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and compositions as protein kinase inhibitors
  申请人：IRM LLC

  公开号：US08183248B2

  公开（公告）日：2012-05-22

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of Abl, Bcr-Abl, Bmx, BTK, b-RAF, c RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK1α1, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFRα, PKA, PKCα, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 and TrkB kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或调节激酶活性相关的疾病或紊乱，特别是涉及Abl、Bcr-Abl、Bmx、BTK、b-RAF、c-RAF、CSK、cSRC、Fes、FGFR3、Flt3、IKKα、IKKβ、JNK1α1、JNK2α2、Lck、Met、MKK4、MKK6、p70S6K、PAK2、PDGFRα、PKA、PKCα、PKD2、ROCK-II、Ros、Rsk1、SAPK2α、SAPK2β、SAPK3、SAPK4、SGK、Syk、Tie2和TrkB激酶相关的疾病或紊乱的方法。
• Discovery of Potent Antimalarial Type II Kinase Inhibitors with Selectivity over Human Kinases
  作者：Lushun Wang、Monica J. Bohmer、Jinhua Wang、Flore Nardella、Jaeson Calla、Mariana Laureano De Souza、Kyra A. Schindler、Lukas Montejo、Nimisha Mittal、Frances Rocamora、Mayland Treat、Jordan T. Charlton、Patrick K. Tumwebaze、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Ratna Chakrabarti、Elizabeth A. Winzeler、Debopam Chakrabarti、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02046

  日期：2024.1.25

  urging a need for the development of novel antimalarial agents. Repurposing human kinase inhibitors provides a potential expedited route given the availability of a diverse array of kinase-targeting drugs that are approved or in clinical trials. Phenotypic screening of a library of type II human kinase inhibitors identified compound 1 as a lead antimalarial, which was initially developed to target human

  尽管根除疟疾的努力取得了进展，但该疾病仍然对全球健康构成重大威胁。非洲正在出现对一线治疗的获得性耐药，这迫切需要开发新型抗疟药物。鉴于已批准或正在进行临床试验的多种激酶靶向药物的可用性，重新利用人类激酶抑制剂提供了一条潜在的快速途径。对 II 型人类激酶抑制剂库的表型筛选将化合物1鉴定为一种主要抗疟药，该药物最初是针对人类肝配蛋白 A 型受体 2 (EphA2) 开发的。在这里，我们报告了化合物1的构效关系研究和先导化合物优化，最终得到了具有改善的抗疟活性和选择性的化合物33 。
• WO2006/124462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——