1-乙氧羰基双环[2.2.2]辛烷-4-羧酸 | 834-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-乙氧羰基双环[2.2.2]辛烷-4-羧酸
• 中文别名: 双环[2.2.2]辛烷-1,4-二甲酸单乙酯
• 英文名称: 4-(ethoxycarbonyl)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid
• 英文别名: Bicyclo<2.2.2>octan-1,4-dicarbonsaeure-1-ethylester；4-ethoxycarbonylbicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic acid
• CAS: 834-50-4
• 化学式: C₁₂H₁₈O₄
• mdl: MFCD00213777
• 分子量: 226.273
• InChiKey: AKCJDZLLWVXNFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙氧羰基双环[2.2.2]辛烷-4-羧酸 在 碘 、 potassium hydroxide 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-碘双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  N- {2- [4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]乙基} -N-（吡啶-2-基）环己烷甲酰胺的桥头碘化类似物的设计，合成，放射标记以及体外和体内评价（WAY-100635）作为5-HT 1A受体的潜在SPECT配体

  摘要：

  在这里，我们描述与1（WAY-100635）相关的5-HT 1A受体配体的设计，合成和药理学特征。在环己基部分1和其O形脱甲基类似物3是由桥头碘化桥接稠环替代：金刚烷基，cubyl，双环[2.2.2]辛基，或二环[2.2.1]庚基。在体外，所有类似物均对5-HT 1A受体表现出（亚）纳摩尔亲和力。化合物6b和7b似乎对该受体具有比其他相关受体更高的选择性，并且可以很容易地用放射性碘123碘化。在人肝细胞中，[ 123 I] 6b表现出较低的酰胺水解倾向和稳定的碳碘键。[ 123 I] 6b和[ 123 I] 7b在大鼠中的生物分布表明，碳碘键在体内也很稳定。不幸的是，两种放射性配体的脑摄取和特异性均显着低于母体分子1。总之，设计的示踪剂不适用于SPECT成像。

  DOI：

  10.1021/jm1009956
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮-2,5-二甲酸二乙酯 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 氯仿 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 1-乙氧羰基双环[2.2.2]辛烷-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  N- {2- [4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基]乙基} -N-（吡啶-2-基）环己烷甲酰胺的桥头碘化类似物的设计，合成，放射标记以及体外和体内评价（WAY-100635）作为5-HT 1A受体的潜在SPECT配体

  摘要：

  在这里，我们描述与1（WAY-100635）相关的5-HT 1A受体配体的设计，合成和药理学特征。在环己基部分1和其O形脱甲基类似物3是由桥头碘化桥接稠环替代：金刚烷基，cubyl，双环[2.2.2]辛基，或二环[2.2.1]庚基。在体外，所有类似物均对5-HT 1A受体表现出（亚）纳摩尔亲和力。化合物6b和7b似乎对该受体具有比其他相关受体更高的选择性，并且可以很容易地用放射性碘123碘化。在人肝细胞中，[ 123 I] 6b表现出较低的酰胺水解倾向和稳定的碳碘键。[ 123 I] 6b和[ 123 I] 7b在大鼠中的生物分布表明，碳碘键在体内也很稳定。不幸的是，两种放射性配体的脑摄取和特异性均显着低于母体分子1。总之，设计的示踪剂不适用于SPECT成像。

  DOI：

  10.1021/jm1009956

文献信息

• Copper-Catalyzed Intermolecular Functionalization of Unactivated C(sp³)–H Bonds and Aliphatic Carboxylic Acids
  作者：Runze Mao、Srikrishna Bera、Aurélya Christelle Turla、Xile Hu

  DOI：10.1021/jacs.1c05874

  日期：2021.9.15

  unactivated C(sp3)–H bonds and aliphatic carboxylic acids. The process is enabled by the trapping of alkyl radicals generated through hydrogen atom abstraction by arylsulfonyl-based SOMO-philes, which introduces a large array of C, N, S, Se, and halide-based functional groups. The chemoselectivity can be switched from C–H functionalization to decarboxylative functionalization by matching the bond dissociation

  C(sp 3 )–H 键和脂肪族羧酸的分子间官能化能够从容易获得的起始材料中有效合成高附加值的有机化合物。尽管已经为这种官能化开发了涉及氢原子转移的方法，但这些方法要么仅适用于活化的 C(sp 3 )-H 键，要么引入一组狭窄的官能团。在这里，我们描述了一种 Cu 催化的过程，用于两种未活化的 C(sp 3)–H 键和脂肪族羧酸。该过程是通过基于芳基磺酰基的 SOMO-philes 捕获通过氢原子提取产生的烷基自由基实现的，它引入了大量的 C、N、S、Se 和基于卤化物的官能团。通过将氢原子转移试剂的键解离能与目标 C-H 或 O-H 键的键解离能相匹配，可以将化学选择性从 C-H 官能化转变为脱羧官能化。
• Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same
  申请人：Biogen, Inc.

  公开号：US06649600B1

  公开（公告）日：2003-11-18

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula I are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A1 receptor. Adenosine A1 antagonists can be usefull in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula I: wherein: R3 is an optionally substituted bicyclic, tricylic, or pentacyclic group selected from:  and wherein R1, R2, R6, X1, X2, and Z are as described in the specification.

  这项发明基于发现，式I化合物意外地具有高效和选择性地抑制腺苷A1受体的特性。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗多种疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病，以及许多适合利尿治疗的疾病。在一种实施方式中，该发明涉及一种式I的化合物：其中：R3是从以下选取的可选择取代的双环、三环或五环基团；而R1、R2、R6、X1、X2和Z如规范中所述。
• Addition to “Copper-Catalyzed Intermolecular Functionalization of Unactivated C(sp³)–H Bonds and Aliphatic Carboxylic Acids”
  作者：Runze Mao、Srikrishna Bera、Aurélya Christelle Turla、Xile Hu

  DOI：10.1021/jacs.1c10082

  日期：2021.10.20

  Supporting Information. In the original Supporting Information, the synthesis and characterization of compounds 4a and 4b were inadvertently omitted. This information has been added. The Supporting Information is available free of charge at https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082. Experimental procedures and compound characterization (PDF) Experimental procedures and compound characterization

  支持信息。在原始支持信息中，无意中省略了化合物4a和4b的合成和表征。已添加此信息。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082 免费获得。 实验程序和化合物表征 (PDF)实验程序和化合物表征 (PDF) 大多数电子支持信息文件无需订阅 ACS 网络版即可获得。此类文件可以按文章下载用于研究用途（如果相关文章有公共使用许可，则该许可可能允许其他用途）。可以通过 RightsLink 许可系统的请求从 ACS 获得许可用于其他用途：http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html。这篇文章还没有被其他出版物引用。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10082 免费获取。 实验程序和化合物表征 (PDF)实验程序和化合物表征
• A General One-Pot Protocol for Hindered <i>N</i>-Alkyl Azaheterocycles from Tertiary Carboxylic Acids
  作者：Rohan R. Merchant、Simon B. Lang、Tingting Yu、Shuilian Zhao、Zhiqi Qi、Takao Suzuki、Jianming Bao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01254

  日期：2020.6.5

  Boc deprotection, and heterocycle condensation) to regioselectively prepare hindered C(sp3) substituted pyrazoles and triazoles. The operational simplicity of this sequence and ubiquity of tertiary carboxylic acids allow rapid access to hindered N-alkyl azaheterocycles that will be useful to practitioners of medicinal chemistry and agro-chemistry.

  在这封信中，我们报告了一种通用的一锅策略，该策略利用三个基本步骤（脱羧酰肼化，Boc脱保护和杂环缩合）来选择性地制备受阻C（sp 3）取代的吡唑和三唑。该序列的操作简单性和叔羧酸的普遍性允许快速获得受阻的N-烷基氮杂杂环，这对于药物化学和农业化学的从业者将是有用的。
• Synthesis and antifolate evaluation of the aminopterin analogue with a bicyclo[2.2.2]octane ring in place of the benzene ring
  作者：Robert C Reynolds、Cheryl A Johnson、James R Piper、Frances M Sirotnak

  DOI：10.1016/s0223-5234(01)01224-7

  日期：2001.3

  4-diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]-L-glutamic acid (1) was synthesized and tested for antifolate activity. N-(4-Aminobicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl-L-glutamic acid dimethyl ester (6), the side chain precursor to subject compound 1, was synthesized readily via reported bicyclo[2.2.2]octane-1,4-dicarboxylic acid monoethyl ester (2). The side chain precursor 6 was alkylated by 6-(bromomethyl)-2

  合成了N- [4-[[2,4-二氨基-6-哌啶基）甲基]氨基]双环[2.2.2]辛烷-1-羰基] -L-谷氨酸（1），并测试了其抗叶酸活性。N-（4-氨基双环[2.2.2]辛烷-1-羰基-L-谷氨酸二甲酯（6），易于通过报道的双环[2.2.2]辛烷-1合成为目标化合物1的侧链前体。 ，4-二羧酸单乙酯（2）。用6-（溴甲基）-2,4-哌啶二胺（7）烷基化侧链前体6，随后酯水解，得到1. 1叶酸L1210二氢叶酸的抗叶酸和抗肿瘤评价还原酶（DHFR）和三种肿瘤细胞系（L1210，S180和HL60）均显示其无效，尽管化合物1在结构上与氨基蝶呤非常相似，但双环化合物[2.2]。