1-二氟甲基-4-硝基吡唑 | 956477-64-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1-二氟甲基-4-硝基吡唑
• 中文别名: 1-(二氟甲基)-4-硝基-1H-吡唑
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-4-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(difluoromethyl)-4-nitropyrazole
• CAS: 956477-64-8
• 化学式: C₄H₃F₂N₃O₂
• mdl: MFCD04967412
• 分子量: 163.084
• InChiKey: VCURCUIEDUUUEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  87-90℃ (20 Torr)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，并保持干燥和密封。

制备方法与用途

应用

1,2-二氟甲基-4-硝基吡唑是一种有机中间体，可以通过两种方法制备：一种是将4-硝基-1H-吡唑（2 g，17.69 mmol）、Cs₂CO₃（5.76 g，17.69 mmol）和2-氯-2,2-二氟乙酸钠（5.39 g，35.4 mmol）混合后，在DMF（10 mL）中于120℃氮气氛围下搅拌2小时；另一种是通过将1-二氟甲基吡唑硝化得到。

制备

将上述混合物冷却至室温并用水（20 mL）稀释。然后，使用乙酸乙酯（EtOAc）进行萃取三次，每次70 mL。合并的有机层依次用40 mL水和50 mL盐水洗涤后，经无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩处理。最后，通过硅胶快速柱色谱纯化残余物（采用石油醚：乙酸乙酯 = 100:1至10:1的梯度洗脱），从而得到1,2-二氟甲基-4-硝基吡唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-二氟甲基-4-硝基吡唑 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 1-(二氟甲基)-1h-吡唑-4-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1, 2, 4] TRIAZOLO [1, 5-A] PYRIDINES AS JAK INHIBITORS
  [FR] [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-A]PYRIDINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE JAK

  摘要：

  揭示了一种具有以下式表示的化学式的新型[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶化合物（I）。这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如关节疾病、炎症等。

  公开号：

  WO2010010184A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(二氟甲基)-1H-吡唑 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 3.0h， 以50%的产率得到1-二氟甲基-4-硝基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Chemical properties of derivatives of N-difluoromethyl-and N-2-H-tetrafluoroethylpyrazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10593-006-0222-z

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。
• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074832A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma Kallikrein.

  本发明提供了一种化合物（I）的化合物，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，并且提供了使用所述化合物用于治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。
• [EN] MACROCYCLES WITH HETROCYCLIC P2' GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES À GROUPES HÉTÉROCYCLIQUES P2' SERVANT D'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015116886A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] NOVEL SYNTHETIC OPTIONS TOWARDS THE MANUFACTURE OF (6R,10S)-10- {4-[5-CHLORO-2-(4-CHLORO-1H-1,2,3-TRIAZOL-1-YL)PHENYL]-6-OXO-1(6H)- PYRIMIDINYL}- 1-(DIFLUOROMETHYL)-6-METHYL-1,4,7,8,9,10-HEXAHYDRO-11,15 -(METHENO)PYRAZOLO [4,3-B] [1,7] DIAZACYCLOTETRADECIN-5(6H)-ONE<br/>[FR] NOUVELLES OPTIONS SYNTHÉTIQUES POUR LA FABRICATION DE (6R,10S)-10-{4-[5-CHLORO-2-(4-CHLORO-1H-1,2,3-TRIAZOL-1-YL) PHÉNYL]-6-OXO-1(6H)-PYRIMIDINYL}1-(DIFLUOROMÉTHYL)-6-MÉTHYL-1,4,7,8,9,10-HEXAHYDRO-11,15- (METHENO)PYRAZOLO [4,3-B] [1,7] DIAZACYCLOTÉTRADECIN-5 (6H)-ONE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2020210613A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Highly efficient methods are provided for preparing key intermediates in the synthesis of Compound (I), which are broadly applicable and can provide selected components having a variety of substituents groups.

  为合成化合物（I）的关键中间体提供了高效的方法，这些方法具有广泛的适用性，并且可以提供具有各种取代基团的选定组分。
• [EN] SULPHONYL UREA DERIVATIVES AS NLRP3 INFLAMMASOME MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONYLE URÉE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019121691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I) and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as inflammatory, autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及化合物的化学式（I）：（I）及其药用可接受的盐、药物组合物、使用方法以及制备方法。本文披露的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族的细胞因子的成熟，可用于治疗与炎症小体活性相关的疾病，如炎症性、自身炎症性和自身免疫疾病以及癌症。