氟多巴 | 92812-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氟多巴
• 英文名称: [18F]-L-3,4-dihydroxy-6-fluorophenylalanine
• 英文别名: FLUORODOPA F-18；6-[¹⁸F]fluoro-3,4-L-dihydroxyphenylalanine；6-[¹⁸F]fluoro-L-3,4-dihydroxyphenylalanine；3,4-dihydroxy-6-[18F]-fluoro-L-phenylalanine；6-[18F]-fluoro-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine；6-[18F]fluoro-L-3,4-dihydroxy phenylalanine；(2S)-2-amino-3-(2-(18F)fluoranyl-4,5-dihydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 92812-82-3
• 化学式: C₉H₁₀FNO₄
• 分子量: 214.183
• InChiKey: PAXWQORCRCBOCU-RPDRGXCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

氟多巴 F 18 在纹状体中被芳香族氨基酸脱羧酶 (AADC) 脱羧成氟多巴胺 F 18。然后，氟多巴胺 F 18 进一步被单胺氧化酶 (MAO) 代谢，生成 [18F] 6-氟-3,4-二羟基苯乙酸，随后通过 COMT 生成 [18F]6-氟香草酸。

Fluorodopa F 18 is decarboxylated by aromatic amino acid decarboxylase (AADC) in the striatum to fluorodopamine F 18. Fluorodopamine F 18 is then further metabolized by monoamine oxidase (MAO) to yield [18F] 6-fluoro-3,4-dihydroxyphenylacetic acid, then subsequently by COMT to yield [18F]6-fluorohomovanillic acid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约80%的给药放射性物质通过尿液排出。

Approximately 80% of the administered radioactivity is eliminated in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

给药后24小时内，该药物从血液和组织中清除。

The agent is cleared from blood and tissue within 24 hours following administration.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟多巴 在 aromatic amino acid decarboxylase 、 维生素 C 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.2h， 生成 6-[¹⁸F]fluoro-3,4-dihydroxyphenethylamine
  参考文献：
  名称：

  Fast enzymatic synthesis of n.c.a. 6-[¹⁸F]fluorodopamine (FDA) from n.c.a. 6-[¹⁸F]FDOPA and the fate of 6-FDOPA and 6-FDA in neuroblastoma and Caki-1 cells after their uptake

  摘要：

  自1984年以来，儿茶酚胺类似物[123I]mIBG已被用于神经母细胞瘤的闪烁成像。它被去甲肾上腺素转运体（NAT）摄取，而NAT存在于大多数神经母细胞瘤细胞中。另一种成像方法是使用6-[18F]氟多巴胺进行PET，它也通过NAT摄取，但与mIBG不同，也通过存在于神经母细胞瘤细胞中的多巴胺转运体（DAT）摄取（NAT > DAT）。建立了一种酶学方法，允许通过多巴胺脱羧酶在25分钟内快速定量地将多巴洛帕转化为氟多巴胺。这种方法应用于[18F]多巴洛帕，它通过亲核合成（RCY 15%，10 GBq，50 GBq/μmol）产生，然后转化为[18F]氟多巴胺（RCY 35%-50%，n=5）。在人Kelly和SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系以及能够通过有机阳离子转运体（OCT）摄取儿茶酚胺和mIBG的人Caki-1肾细胞中分析了多巴洛帕和氟多巴胺的摄取和代谢。所有三种细胞都摄取了多巴洛帕和氟多巴胺，但多巴洛帕只能在神经母细胞瘤细胞中转化为氟多巴胺。如今，[18F]多巴洛帕在高额产量中是可获得的，通过有效的酶学转化为[18F]氟多巴胺，用于神经内分泌肿瘤的NAT/DAT PET成像，是一种有吸引力的替代合成途径。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3752
• 作为产物：
  描述：

  (18)F-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropyl-5-(2'-fluoro-4'-methoxybenzyl)-(2R,5S)-pyrazine-5'-formate 在 氢碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 氟多巴
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOPHILIC FLUORINATION OF AROMATIC COMPOUNDS
  [FR] FLUORATION NUCLÉOPHILE DE COMPOSÉS AROMATIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2010008522A3

文献信息

• Alcohol-Enhanced Cu-Mediated Radiofluorination
  作者：Johannes Zischler、Niklas Kolks、Daniel Modemann、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/chem.201604633

  日期：2017.3.8

  emission tomography remains underexplored because convenient procedures for their radiosynthesis are lacking. Consequently, simple methods to prepare radiofluorinated (hetero)arenes are highly sought after. Herein, we report the beneficial effect of primary and secondary alcohols on Cu‐mediated 18F‐labeling. This observation contradicts the assumption that such alcohols are inappropriate solvents for

  由于缺乏方便的放射合成程序，许多18 F标记的（杂）芳烃在正电子发射断层显像中的应用潜力尚未得到开发。因此，强烈期望制备放射性氟化（杂）芳烃的简单方法。在此，我们报告了伯醇和仲醇对铜介导的18的有益作用。F标签。该观察结果与这样的醇与芳香族氟化不适合的溶剂的假设相矛盾。因此，我们开发了一种在一般反应条件下快速放射性标记硼和苯乙烯基底物的广泛范围的方案。值得注意的是，放射性氟化的吲哚，苯酚和苯胺是直接从相应的未保护的前体合成的。此外，该新方法还可以制备放射性氟化的色氨酸，[ 18 F] F-DPA，[ 18 F] DAA1106、6- [ 18 F] FDA和6- [ 18 F] FDOPA。
• 一种正电子药物[18F]FDOPA的新型制备方 法及其中间体
  申请人：王璐

  公开号：CN107311877B

  公开（公告）日：2019-03-05

  本发明涉及一种正电子药物[ 18 F]FDOPA的新型制备方法及其中间体，具体涉及一种[ 18 F]FDOPA的合成方法，包括如下步骤： (1)式I化合物与合适的 18 F源反应生成式II化合物(2)式II化合物经过脱保护基操作生成[ 18 F]FDOPA；其中R 1 、R 2 各自独立地为羟基保护基；R 3 选自任选被卤素取代的烷基或芳基，或者两个R 3 一起形成5‑8元环；R 4 为羧基保护基；R 5 、R 6 各自独立地选自H或氨基保护基。
• L-도파 전구체 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 18F 표지 L-도파의 제조방법
  申请人：Gachon University of Industry-Academic cooperation Foundation 가천대학교 산학협력단(220040376324) BRN ▼129-82-07687

  公开号：KR20190061368A

  公开（公告）日：2019-06-05

  본 발명은 L-도파 전구체 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 F 표지 L-도파의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규 L-도파 전구체를 사용한 F 표지된 L-도파의 제조방법은, F의 표지효율을 향상시킬 수 있고, 표지반응 후, 생성물의 분리 정제 단계를 연속적으로 수행할 수 있는 On-column 표지법(컬럼을 통과하면서 표지하는 방법)으로 수행될 수 있는 바, 최종 생성물인 F 표지된 L-도파를 종래 방법 대비 고수율로 수득할 수 있고, 나아가 bead 표지법 등의 다양한 방법의 적용에 용이한 장점을 가진다. 특히, F 자체가 반응 방사화학적 수율이 낮고, 종래의 표지 방법은 반응 단계 및 시간이 긴 단점이 있었던 점을 고려할 때, 본 발명의 신규 L-도파 전구체를 사용한 F 표지된 L-도파의 제조방법이 가지는 장점은 경제적 관점과 산업적 측면에서도 유용한 효과이다.

  本发明涉及L-多巴前体化合物及其制备方法，以及利用其制备F标记的L-多巴的制备方法，根据本发明使用新型L-多巴前体制备F标记的L-多巴的方法，可以提高F的标记效率，并且在标记反应后，可以连续进行产物的分离纯化步骤，可以通过On-column标记法（通过柱进行标记的方法）来实现，从而可以以高产率获得最终产物F标记的L-多巴，相比传统方法，更容易应用于各种方法，如bead标记法等。特别是考虑到F本身的反应放射化学产率低，传统的标记方法存在反应步骤和时间长的缺点，因此，根据本发明使用新型L-多巴前体制备F标记的L-多巴的制备方法具有经济和工业上的有益效果。
• [18F]Fluorination of an arylboronic ester using [18F]selectfluor bis(triflate): application to 6-[18F]fluoro-l-DOPA
  作者：Ida S. R. Stenhagen、Anna K. Kirjavainen、Sarita J. Forsback、Charlotte G. Jørgensen、Edward G. Robins、Sajinder K. Luthra、Olof Solin、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1039/c2cc38646a

  日期：——

  The Ag-mediated electrophilic [18F]fluorination of an arylboronic ester is reported. This new radiochemical transformation uses [18F]selectfluor bis(triflate) in acetone. The process gave 6-[18F]fluoro-L-DOPA with a RCY of 19 ± 12% and a specific activity of 2.6 ± 0.3 GBq μmol−1.

  据报道，通过Ag介导的芳基硼酸酯的亲电[18F]氟化反应，实现了这一新的放射化学转化。该转化使用了丙酮中的[18F]selectfluor双(三氟甲磺酰)，过程得到了放射性标记的6-[18F]氟多巴，放射化学产率为19 ± 12%，比活度为2.6 ± 0.3 GBq μmol−1。
• [EN] PRECURSORS AND PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 18F-LABELLED AMINO ACIDS<br/>[FR] PRÉCURSEURS ET PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION D'ACIDES AMINÉS MARQUÉS PAR 18F
  申请人：ABX ADVANCED BIOCHEMICAL COMPOUNDS

  公开号：WO2014095739A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to precursors for the production of optically active 18F-labelled amino acids bearing the radiochemical label on an aromatic ring, in particular 6-[18F]Fluoro-3,4- dihydroxy-L-phenylalanine ([18F]-L-DOPA) as well as meta- and para-[18F]Fluoro-L- tyrosine. Further, it relates to a radiochemical method for the production of the corresponding radiotracers.

  该发明涉及用于制备携带放射化学标记的光学活性18F标记氨基酸的前体，其中该放射化学标记位于芳香环上，特别是6-[18F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([18F]-L-DOPA)以及间位和对位[18F]氟-L-酪氨酸。此外，它涉及一种用于生产相应放射示踪剂的放射化学方法。