tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-(18F)fluoranyl-4,5-dimethoxyphenyl)propanoate | 491862-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-(18F)fluoranyl-4,5-dimethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 491862-95-4
• 化学式: C₂₈H₃₀FNO₄
• 分子量: 462.55
• InChiKey: NSPLQDXBTLPVRI-HJMILTNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-(18F)fluoranyl-4,5-dimethoxyphenyl)propanoate 在 氢碘酸 作用下， 反应 0.25h， 生成 氟多巴
  参考文献：
  名称：

  通过手性相转移烷基化高对映选择性合成无载流子添加的 6-[18F] 氟-L-多巴

  摘要：

  [18F] 氟-L-多巴是一种重要的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性药物，已使用相转移烷基化反应合成。源自金鸡纳生物碱的手性季铵盐用作甘氨酸衍生物的对映选择性烷基化的相转移催化剂。这种席夫碱底物的活性亚甲基被氢氧化铯去质子化，并被 2-[18F] 氟-4,5-二甲氧基苄基卤化物（X = Br，I）迅速烷基化。该反应在 0°C 或室温下在甲苯或二氯甲烷等各种溶剂中以高产率 (> 90%) 进行。开发了在固体载体上制备 [18F] 烷基化剂。贴上标签后，标记的 [18F] 氟藜芦醛被捕获在 tC18 小柱上，然后通过加入硼氢化钠水溶液和气态氢溴酸或碘酸在小柱上转化为相应的苄基卤衍生物。通过制备型 HPLC 进行水解和纯化，使 6-[18F] 氟-L-多巴在 100 分钟的合成时间内以 25-30% 衰减校正的放射化学产率准备用于人体注射。发现该产品是化学、放射化学和对映异构体纯的（ee >

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400059
• 作为产物：
  描述：

  2-[¹⁸F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 C₄₀H₄₄F₆NO₆⁽¹⁺⁾*Br^(1-) 、 氢碘酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.14h， 生成 tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-(18F)fluoranyl-4,5-dimethoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Automated production at the curie level of no-carrier-added 6-[¹⁸F]fluoro-l-dopa and 2-[¹⁸F]fluoro-l-tyrosine on a FASTlab synthesizer

  摘要：

  已开发出一种高效、全自动、无载体添加（nca）的6-[18F]氟-L-多巴（[18F]FDOPA）和2-[18F]氟-L-酪氨酸（[18F]FTYR）的多步骤对映选择性合成方法，该合成方法在GE FASTlab合成器上进行，并结合额外的高效液相色谱（HPLC）纯化。采用相转移催化（PTC）策略合成这两种重要的放射性药物。根据最近的化学改进，整个过程的自动化已在商业可用的GE FASTlab模块中实现，只需轻微的硬件修改，使用一次性盒式磁带和独立HPLC。[18F]FDOPA和[18F]FTYR的FASTlab放射化学产率（衰变校正）分别为36.3 ± 3.0 %（n = 8）和50.5 ± 2.7 %（n = 10）。在FASTlab模块上的自动放射合成需要大约52分钟。包括HPLC纯化和配方的总合成时间约为62分钟。这两种芳香族氨基酸的对映体过剩总是大于95 %，比活度大于740 GBq/µmol。这种自动化合成提供了大量的[18F]FDOPA和[18F]FTYR（合成结束时大于37 GBq）。该过程完全适用于多个PET站点之间的可靠生产，并可轻松实施到临床良好生产规范（GMP）环境中。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3291

文献信息

• Lemaire; Guillouet; Plenevaux, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S113-S115
  作者：Lemaire、Guillouet、Plenevaux、Brihaye、Aerts、Luxen

  DOI：——

  日期：——
• Guillouet, S.; Lemaire, C.; Bonmarchand, G., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S868 - S870
  作者：Guillouet, S.、Lemaire, C.、Bonmarchand, G.、Zimmer, L.、Bars, D. Le

  DOI：——

  日期：——
• Highly Enantioselective Synthesis of No-Carrier-Added 6-[18F]Fluoro-L-dopa by Chiral Phase-Transfer Alkylation
  作者：Christian Lemaire、Steve Gillet、Stéphane Guillouet、Alain Plenevaux、Joël Aerts、André Luxen

  DOI：10.1002/ejoc.200400059

  日期：2004.7

  [18F]Fluoro-L-dopa, an important radiopharmaceutical for positron emission tomography (PET), has been synthesized using a phase-transfer alkylation reaction. A chiral quaternary ammonium salt derived from a Cinchona alkaloid served as phase-transfer catalyst for the enantioselective alkylation of a glycine derivative. The active methylene group of this Schiff-base substrate was deprotonated with cesium hydroxide and

  [18F] 氟-L-多巴是一种重要的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性药物，已使用相转移烷基化反应合成。源自金鸡纳生物碱的手性季铵盐用作甘氨酸衍生物的对映选择性烷基化的相转移催化剂。这种席夫碱底物的活性亚甲基被氢氧化铯去质子化，并被 2-[18F] 氟-4,5-二甲氧基苄基卤化物（X = Br，I）迅速烷基化。该反应在 0°C 或室温下在甲苯或二氯甲烷等各种溶剂中以高产率 (> 90%) 进行。开发了在固体载体上制备 [18F] 烷基化剂。贴上标签后，标记的 [18F] 氟藜芦醛被捕获在 tC18 小柱上，然后通过加入硼氢化钠水溶液和气态氢溴酸或碘酸在小柱上转化为相应的苄基卤衍生物。通过制备型 HPLC 进行水解和纯化，使 6-[18F] 氟-L-多巴在 100 分钟的合成时间内以 25-30% 衰减校正的放射化学产率准备用于人体注射。发现该产品是化学、放射化学和对映异构体纯的（ee >
• Automated production at the curie level of no-carrier-added 6-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-dopa and 2-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-tyrosine on a FASTlab synthesizer
  作者：C. Lemaire、L. Libert、X. Franci、J.-L. Genon、S. Kuci、F. Giacomelli、A. Luxen

  DOI：10.1002/jlcr.3291

  日期：2015.6.15

  An efficient, fully automated, enantioselective multi-step synthesis of no-carrier-added (nca) 6-[18F]fluoro-L-dopa ([18F]FDOPA) and 2-[18F]fluoro-L-tyrosine ([18F]FTYR) on a GE FASTlab synthesizer in conjunction with an additional high- performance liquid chromatography (HPLC) purification has been developed. A PTC (phase-transfer catalyst) strategy was used to synthesize these two important radiopharmaceuticals. According to recent chemistry improvements, automation of the whole process was implemented in a commercially available GE FASTlab module, with slight hardware modification using single use cassettes and stand-alone HPLC. [18F]FDOPA and [18F]FTYR were produced in 36.3 ± 3.0 % (n = 8) and 50.5 ± 2.7 % (n = 10) FASTlab radiochemical yield (decay corrected). The automated radiosynthesis on the FASTlab module requires about 52 min. Total synthesis time including HPLC purification and formulation was about 62 min. Enantiomeric excesses for these two aromatic amino acids were always >95 %, and the specific activity of was >740 GBq/µmol. This automated synthesis provides high amount of [18F]FDOPA and [18F]FTYR (>37 GBq end of synthesis (EOS)). The process, fully adaptable for reliable production across multiple PET sites, could be readily implemented into a clinical good manufacturing process (GMP) environment.

  已开发出一种高效、全自动、无载体添加（nca）的6-[18F]氟-L-多巴（[18F]FDOPA）和2-[18F]氟-L-酪氨酸（[18F]FTYR）的多步骤对映选择性合成方法，该合成方法在GE FASTlab合成器上进行，并结合额外的高效液相色谱（HPLC）纯化。采用相转移催化（PTC）策略合成这两种重要的放射性药物。根据最近的化学改进，整个过程的自动化已在商业可用的GE FASTlab模块中实现，只需轻微的硬件修改，使用一次性盒式磁带和独立HPLC。[18F]FDOPA和[18F]FTYR的FASTlab放射化学产率（衰变校正）分别为36.3 ± 3.0 %（n = 8）和50.5 ± 2.7 %（n = 10）。在FASTlab模块上的自动放射合成需要大约52分钟。包括HPLC纯化和配方的总合成时间约为62分钟。这两种芳香族氨基酸的对映体过剩总是大于95 %，比活度大于740 GBq/µmol。这种自动化合成提供了大量的[18F]FDOPA和[18F]FTYR（合成结束时大于37 GBq）。该过程完全适用于多个PET站点之间的可靠生产，并可轻松实施到临床良好生产规范（GMP）环境中。