6-[¹⁸F]fluoro-3,4-dihydroxyphenethylamine | 107610-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 6-[¹⁸F]fluoro-3,4-dihydroxyphenethylamine
• 英文别名: 6‐[¹⁸F]fluorodopamine；6-<18F>fluorodopamine；6-[¹⁸F]-fluorodopamine；6-[¹⁸F]fluorodopamine；[¹⁸F]fluorodopamine；6-[18F]-fluorodopamine；6-Fluorodopamine F-18；4-(2-aminoethyl)-5-(18F)fluoranylbenzene-1,2-diol
• CAS: 107610-25-3
• 化学式: C₈H₁₀FNO₂
• 分子量: 170.173
• InChiKey: WPKXGJXEAGYSBQ-RVRFMXCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[¹⁸F]fluoro-3,4-dihydroxyphenethylamine 在 dopamine β-hydroxylase fumaric acid disodium salt 、 catalase 、 维生素 C 作用下， 以 acetate buffer 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 R-(-)-6-[18F]fluoronorepinephrine
  参考文献：
  名称：

  通过多巴胺β-羟化酶从 6-[18F]-氟多巴胺酶促合成 (-)-6-[18F]-氟去甲肾上腺素

  摘要：

  正电子发射断层扫描 (PET) 对心脏交感神经支配的可视化和研究已成为核心脏病学中一个新的和活跃的领域。放射性氟化胺 (-)-6-[ 18 F]-氟去甲肾上腺素 ((-)-6-[ 18 F]FNE) 已被建议作为一种潜在的放射性示踪剂，用于对交感神经系统进行成像并提供有关利用天然肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素。本研究发现，在体外条件下，6-[ 18 F]-氟多巴胺 (6-[ 18 F]FDA) 可以通过 6-[ 18 F]-氟代多巴胺 (6-[ 18 F]FDA) 的催化作用立体定向合成 (-)-6-[ 18 F]FNE。多巴胺 β-羟化酶 (DβH)，负责从多巴胺体内生物合成内源性去甲肾上腺素。DβH 对 6-[ 18 F]FDA 和多巴胺的酶活性的估计 K m 和 V max 值为 0.87 ± 0.07 mM、0.011 ± 0.001 μmoles/unit/min、和 1.4 ±

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199806)41:6<503::aid-jlcr107>3.0.co;2-i
• 作为产物：
  描述：

  氟多巴 在 aromatic amino acid decarboxylase 、 维生素 C 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.2h， 生成 6-[¹⁸F]fluoro-3,4-dihydroxyphenethylamine
  参考文献：
  名称：

  Fast enzymatic synthesis of n.c.a. 6-[¹⁸F]fluorodopamine (FDA) from n.c.a. 6-[¹⁸F]FDOPA and the fate of 6-FDOPA and 6-FDA in neuroblastoma and Caki-1 cells after their uptake

  摘要：

  自1984年以来，儿茶酚胺类似物[123I]mIBG已被用于神经母细胞瘤的闪烁成像。它被去甲肾上腺素转运体（NAT）摄取，而NAT存在于大多数神经母细胞瘤细胞中。另一种成像方法是使用6-[18F]氟多巴胺进行PET，它也通过NAT摄取，但与mIBG不同，也通过存在于神经母细胞瘤细胞中的多巴胺转运体（DAT）摄取（NAT > DAT）。建立了一种酶学方法，允许通过多巴胺脱羧酶在25分钟内快速定量地将多巴洛帕转化为氟多巴胺。这种方法应用于[18F]多巴洛帕，它通过亲核合成（RCY 15%，10 GBq，50 GBq/μmol）产生，然后转化为[18F]氟多巴胺（RCY 35%-50%，n=5）。在人Kelly和SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系以及能够通过有机阳离子转运体（OCT）摄取儿茶酚胺和mIBG的人Caki-1肾细胞中分析了多巴洛帕和氟多巴胺的摄取和代谢。所有三种细胞都摄取了多巴洛帕和氟多巴胺，但多巴洛帕只能在神经母细胞瘤细胞中转化为氟多巴胺。如今，[18F]多巴洛帕在高额产量中是可获得的，通过有效的酶学转化为[18F]氟多巴胺，用于神经内分泌肿瘤的NAT/DAT PET成像，是一种有吸引力的替代合成途径。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3752

文献信息

• Alcohol-Enhanced Cu-Mediated Radiofluorination
  作者：Johannes Zischler、Niklas Kolks、Daniel Modemann、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/chem.201604633

  日期：2017.3.8

  emission tomography remains underexplored because convenient procedures for their radiosynthesis are lacking. Consequently, simple methods to prepare radiofluorinated (hetero)arenes are highly sought after. Herein, we report the beneficial effect of primary and secondary alcohols on Cu‐mediated 18F‐labeling. This observation contradicts the assumption that such alcohols are inappropriate solvents for

  由于缺乏方便的放射合成程序，许多18 F标记的（杂）芳烃在正电子发射断层显像中的应用潜力尚未得到开发。因此，强烈期望制备放射性氟化（杂）芳烃的简单方法。在此，我们报告了伯醇和仲醇对铜介导的18的有益作用。F标签。该观察结果与这样的醇与芳香族氟化不适合的溶剂的假设相矛盾。因此，我们开发了一种在一般反应条件下快速放射性标记硼和苯乙烯基底物的广泛范围的方案。值得注意的是，放射性氟化的吲哚，苯酚和苯胺是直接从相应的未保护的前体合成的。此外，该新方法还可以制备放射性氟化的色氨酸，[ 18 F] F-DPA，[ 18 F] DAA1106、6- [ 18 F] FDA和6- [ 18 F] FDOPA。
• [EN] ACETYLATED PRODRUGS FOR DELIVERY ACROSS THE BLOOD-BRAIN BARRIER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACÉTYLÉS POUR ADMINISTRATION À TRAVERS LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019204808A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present disclosure relates to pharmaceutical compositions including a compound derived from a parent compound having a hydroxyl or amino moiety, wherein the hydroxyl in the parent compound is presented as an ester in the compound or the amino in the parent compound is presented as an amide in the compound, and their use to prevent or treat neurological disease.

  本公开涉及包括从具有羟基或氨基团的母化合物衍生的化合物的制药组合物，其中母化合物中的羟基在化合物中呈酯形式，或母化合物中的氨基在化合物中呈酰胺形式，并且它们的用途是预防或治疗神经系统疾病。
• A Practical One-Pot Synthesis of Positron Emission Tomography (PET) Tracers via Nickel-Mediated Radiofluorination
  作者：Boris D. Zlatopolskiy、Johannes Zischler、Elizaveta A. Urusova、Heike Endepols、Elena Kordys、Holm Frauendorf、Felix M. Mottaghy、Bernd Neumaier

  DOI：10.1002/open.201500056

  日期：2015.8

  novel method for the preparation of 18F‐labeled arenes via oxidative [18F]fluorination of easily accessible and sufficiently stable nickel complexes with [18F]fluoride under exceptionally mild reaction conditions was published. The suitability of this procedure for the routine preparation of clinically relevant positron emission tomography (PET) tracers, 6‐[18F]fluorodopamine (6‐[18F]FDA), 6‐[18F]fluoro‐l‐DOPA

  最近发表了一种通过在极其温和的反应条件下将易于获得且足够稳定的镍络合物与[ 18 F]氟化物氧化[ 18 F]氟化来制备18 F标记芳烃的新方法。该程序对于临床相关正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂、6-[ 18 F]氟多巴胺 (6-[ 18 F]FDA)、6-[ 18 F]氟-l -DOPA (6评估了-[ 18 F]FDOPA）和6-[ 18 F]氟-m-酪氨酸（6-[ 18 F]FMT）。最初发表的无碱基方法不起作用。然而，“低碱”方案可提供受保护的放射性标记中间体，其放射化学转化率 (RCC) 为 5-18%。随后的脱保护步骤几乎定量地进行（>95%）。简单的一锅两步程序允许在 50 分钟内制备临床剂量的 6-[ 18 F]FDA 和 6-[ 18 F]FDOPA（放射化学产率分别为 12% 和 7%）。在帕金森病的单侧大鼠模型中，将使用所述镍介导的放射性氟化制备的具有高比活性（175
• Enhanced copper-mediated ¹⁸F-fluorination of aryl boronic esters provides eight radiotracers for PET applications
  作者：Sean Preshlock、Samuel Calderwood、Stefan Verhoog、Matthew Tredwell、Mickael Huiban、Antje Hienzsch、Stefan Gruber、Thomas C. Wilson、Nicholas J. Taylor、Thomas Cailly、Michael Schedler、Thomas Lee Collier、Jan Passchier、René Smits、Jan Mollitor、Alexander Hoepping、Marco Mueller、Christophe Genicot、Joël Mercier、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1039/c6cc03295h

  日期：——

  Eight clinically relevant radiotracers were isolated applying a Cu-mediated non-carrier added nucleophilic ¹⁸F-fluorination of arylboronic ester precursors.

  使用铜介导的非载体添加亲核性¹⁸F-氟化技术，从芳基硼酸酯前体中分离出了八种临床相关的放射性示踪剂。
• Copper-Mediated Aromatic Radiofluorination Revisited: Efficient Production of PET Tracers on a Preparative Scale
  作者：Boris D. Zlatopolskiy、Johannes Zischler、Philipp Krapf、Fadi Zarrad、Elizaveta A. Urusova、Elena Kordys、Heike Endepols、Bernd Neumaier

  DOI：10.1002/chem.201405586

  日期：2015.4.7

  Two novel methods for copper‐mediated aromatic nucleophilic radiofluorination were recently reported. Evaluation of these methods reveals that, although both are efficient in small‐scale experiments, they are inoperative for the production of positron emission tomography (PET) tracers. Since high base content turned out to be responsible for low radiochemical conversions, a “low base” protocol has

  最近报道了两种铜介导的芳香族亲核放射性氟化的新方法。对这些方法的评估表明，尽管这两种方法在小规模实验中都是有效的，但它们对于生产正电子发射断层扫描（PET）示踪剂是无效的。由于事实证明高碱含量是造成低放射性化学转化的原因，因此开发了一种“低碱”方案，该方案可从二芳基碘鎓盐和芳基频哪醇硼酸酯中以合理的产率提供18 F标记的芳烃。此外，实施我们的“极简主义”方法来处理（间苯二甲酰基）（芳基）碘鎓盐的铜介导的[ 18 F]-氟化反应，可以制备18具有出色RCC的F标签芳烃。新颖的放射性氟化方法避免了费时的共沸干燥，并且避免了利用碱和其他添加剂（例如穴状配体）。此外，该程序可以生产临床相关的PET示踪剂。[ 18 F] FDA，4- [ 18 F] FPhe和[ 18 F] DAA1106以良好的分离放射化学产率获得。此外，[ 18 F] DAA1106已在大鼠中风模型中进行了评估，并证明了可视化