1-呋喃-3-基-4-羟基戊烷-1-酮 | 32954-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-呋喃-3-基-4-羟基戊烷-1-酮
• 英文名称: 4-Ipomeanol
• 英文别名: Ipomeanol；1-(furan-3-yl)-4-hydroxypentan-1-one
• CAS: 32954-58-8
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• mdl: MFCD01709167
• 分子量: 168.192
• InChiKey: RJYQLMILDVERHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  239°C (estimate)
• 密度：
  1.0812 (rough estimate)
• 溶解度：
  Chloroform > 100 (mg/mL)
• 稳定性/保质期：
  Bulk: 4-Ipomeanol is stable when stored at freezer temperatures (-18 °C) Solution: Aqueous solutions are stable for at least 24 hr over a pH range of 3 to 8.
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +7.86 DEG @ 25 °C/D (CARBON TETRACHLORIDE, 1.17%); MAXIMUM ABSORPTION (METHYL ALCOHOL): 211 NM (E= 6,100) SHOULDER; 251 NM (E= 2,970)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

4-异丙醇的尿液排泄与代谢在大鼠中进行了研究，通过注射标记有放射性同位素的化合物。放射性物质在尿液中的排泄速度很快，在4小时内达到了给药剂量的47%。鉴定出一种主要代谢物，为4-异丙醇-4-葡萄糖苷酸。大量这种代谢物的排泄表明，在大鼠体内，4-葡萄糖苷酸化是4-异丙醇重要的解毒反应。

URINARY EXCRETION & METABOLISM OF 4-IPOMEANOL WAS STUDIED IN RATS INJECTED IP WITH THE RADIOLABELED COMPD. THERE WAS RAPID ELIMINATION OF RADIOACTIVITY IN THE URINE, AMOUNTING TO 47% OF THE ADMINISTERED DOSE WITHIN 4 HR. ONE MAJOR METABOLITE, IPOMEANOL 4-GLUCURONIDE, WAS IDENTIFIED. THE LARGE AMOUNT OF THIS METABOLITE EXCRETED SUGGESTS THAT 4-GLUCURONIDATION IS AN IMPORTANT DETOXICATION REACTION IN VIVO FOR 4-IPOMEANOL IN RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在大鼠中，经4-异丙醇处理后，苯并(a)芘代谢物在肾脏的结合减少了3倍，在肝脏的结合减少了2倍。在肺、大脑或骨骼肌中未检测到对苯并(a)芘结合的影响。

IN RATS, BINDING OF BENZO(A)PYRENE METABOLITES WAS DECREASED 3-FOLD IN THE KIDNEY & 2-FOLD IN THE LIVER AFTER TREATMENT WITH 4-IPOMEANOL. NO EFFECT WAS DETECTED ON BENZO(A)PYRENE BINDING IN THE LUNG, BRAIN, OR SKELETAL MUSCLE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

4-异丙醇的有毒剂量优先耗尽大鼠肺部的谷胱甘肽。在大鼠接触4-异丙醇之前，使用胡椒基丁氧基作为抑制剂，可以防止大鼠肺部谷胱甘肽的耗尽以及4-异丙醇对肺部的毒性影响。

TOXIC DOSES OF 4-IPOMEANOL PREFERENTIALLY DEPLETED RAT LUNG GLUTATHIONE. PRETREATMENT OF RATS WITH PIPERONYL BUTOXIDE, AN INHIBITOR OF THE METABOLIC ACTIVATION OF 4-IPOMEANOL, PREVENTED BOTH THE DEPLETION OF LUNG GLUTATHIONE & THE PULMONARY TOXICITY OF 4-IPOMEANOL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

二乙基马来酸酯（DEM），一种能够耗尽组织谷胱甘肽（GSH）的试剂，增加了4-异丙醇在大鼠体内的共价结合和毒性。DEM处理对未代谢的4-异丙醇的组织分布没有显著影响。在所有检查的时间段内，DEM处理显著增加了肺部共价结合的4-异丙醇等效物和4-异丙醇代谢物的水平。这些数据与以下观点一致：在大鼠中，二乙基马来酸酯预处理增加的肺部共价结合和4-异丙醇的毒性是由于DEM耗尽了肺部的GSH，而不是DEM在母体4-异丙醇的组织分布中引起的重大改变。

DIETHYLMALEATE (DEM), AN AGENT WHICH DEPLETES TISSUE GLUTATHIONE (GSH), INCREASED THE COVALENT BINDING & TOXICITY OF 4-IPOMEANOL IN RATS. DEM TREATMENT PRODUCED NO SIGNIFICANT EFFECTS ON THE TISSUE DISTRIBUTION OF UNMETABOLIZED 4-IPOMEANOL. THE PULMONARY LEVELS OF BOTH THE COVALENTLY BOUND 4-IPOMEANOL EQUIVALENTS & THE 4-IPOMEANOL METABOLITES WERE INCREASED MARKEDLY BY DEM TREATMENT AT ALL TIME PERIODS EXAMINED. THESE DATA ARE CONSISTENT WITH THE VIEW THAT THE INCREASED PULMONARY COVALENT BINDING & TOXICITY OF 4-IPOMEANOL PRODUCED BY DIETHYLMALEATE PRETREATMENT IN RATS ARE DUE TO THE DEPLETION OF PULMONARY GSH BY THE DEM & NOT A MAJOR DEM-INDUCED ALTERATION IN THE TISSUE DISTRIBUTION OF THE PARENT 4-IPOMEANOL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在大鼠中，苯巴比妥治疗增加了非结合的4-异丙醇代谢物（异丙醇-4-葡萄糖苷酸）的尿排泄，而3-甲基胆蒽治疗并未改变它们的排泄。这些数据表明，在大鼠经过3-甲基胆蒽和苯巴比妥处理后，4-异丙醇的肺共价结合和致死性降低是由于母体化合物在组织分布上的改变所引起的。

IN RATS, PHENOBARBITAL TREATMENT INCREASED THE URINARY EXCRETION OF NONBOUND 4-IPOMEANOL METABOLITES (IPOMEANOL-4-GLUCURONIDE), WHILE 3-METHYLCHOLANTHRENE TREATMENT DID NOT ALTER THEIR EXCRETION. THESE DATA INDICATE THAT THE DECREASED PULMONARY COVALENT BINDING & LETHALITY OF 4-IPOMEANOL IN THE RAT AFTER 3-METHYLCHOLANTHRENE & PHENOBARBITAL, WERE CAUSED BY ALTERATIONS IN THE TISSUE DISTRIBUTION OF THE PARENT COMPOUND.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在给小鼠口服、腹膜内注射或静脉注射后几小时的潜伏期后，产生特征性的肺水肿和充血。

PRODUCES A CHARACTERISTIC PULMONARY EDEMA AND CONGESTION FOLLOWING A LATENT PERIOD OF SEVERAL HOURS AFTER DOSING /TO MICE ADMIN BY ORAL, INTRAPERITONEAL, INTRAVENOUS ROUTE/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2932190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-呋喃-3-基-4-羟基戊烷-1-酮 、 乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 在 silver carbonate 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 以9.6 mg的产率得到N,N,N',N',N'',N''-六[(3-甲基丁氧基)甲基]-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺
  参考文献：
  名称：

  Species Differences in Microsomal Oxidation and Glucuronidation of 4-Ipomeanol: Relationship to Target Organ Toxicity

  摘要：

  4-Ipomeanol (IPO) 是一种示范性肺毒性物质，它通过 P450 介导的新陈代谢生成反应性亲电中间体，这些中间体与组织大分子结合，并在体外以 NAC/NAL 加合物的形式被捕获。IPO 毒性中明显的物种和组织差异以及第一阶段生物活化的酶学成分都有详细记载。不过，IPO 还会发生 II 期葡萄糖醛酸化反应，这可能会与靶组织中的生物灭活反应发生竞争。为了更好地了解 IPO 的器官毒性，我们合成了 IPO-葡萄糖醛酸，并开发了一种新的基于质谱的 IPO 葡萄糖醛酸定量检测方法。我们比较了七种对 IPO 具有不同靶器官毒性的物种的肺、肾和肝微粒体的葡萄糖醛酸化率和 P450 依赖性 NAC/NAL 加合物形成率。在所有已知极易受 IPO 诱导的肝外毒性影响的动物物种（狗除外）的肺和肾微粒体中，生物活化率最高。与此相辅相成的是，所有实验动物和灵长类动物的肺部和肾部 IPO 葡萄糖醛酸化率都很低，但肝部葡萄糖醛酸化率却很高，这是意料之中的。因此，除了狗以外，微粒体 NAC/NAL 加合物和葡萄糖醛酸形成之间的平衡与 IPO 在不同物种中诱发肺、肾和肝毒性的风险密切相关。

  DOI：

  10.1124/dmd.116.070003
• 作为产物：
  描述：

  Β-氧代-3-呋喃丙酸乙酯 、 methyloxirane 以33的产率得到1-呋喃-3-基-4-羟基戊烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2019, 368, 308-316

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。