1-恶唑-5-乙酮 | 1263378-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-恶唑-5-乙酮
• 英文名称: 1-(oxazol-5-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-Oxazol-5-YL-ethanone；1-(1,3-oxazol-5-yl)ethanone
• CAS: 1263378-07-9
• 化学式: C₅H₅NO₂
• 分子量: 111.1
• InChiKey: UWWWCKACGPJBLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-恶唑-5-乙酮 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  铬芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂的结构和配体为基础的发现，用于治疗慢性疼痛。

  摘要：

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00141

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING SHORT-CHAIN DEHYDROGENASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA DÉSHYDROGÉNASE À CHAÎNE COURTE
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2018218251A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Compounds and methods of modulating 15-PGDH activity, modulating tissue prostaglandin levels, treating disease, diseases disorders, or conditions in which it is desired to modulate 15-PGDH activity and/or prostaglandin levels include 15-PGDH inhibitors described herein.

  化合物的15-PGDH活性调节方法、组织前列腺素水平调节、疾病治疗、疾病紊乱或希望调节15-PGDH活性和/或前列腺素水平的状况包括本文描述的15-PGDH抑制剂。
• Lewis acid mediated, mild C–H aminoalkylation of azoles <i>via</i> three component coupling
  作者：Marion H. Emmert、Cyndi Qixin He、Akshay A. Shah、Stephanie Felten

  DOI：10.1039/d0sc06868c

  日期：——

  several diversified products at the same time. Overall, the presented work enables a metal-free approach to azole C–H functionalization via Lewis acid mediated azole C–H deprotonation, demonstrating the potential of a readily available, Si-based Lewis acid to mediate new C–C bond formations.

  该手稿报告了通过三组分偶联方法开发的一种温和的，高度官能团耐受的，无金属的唑类C–H氨基烷基化方法。这种方法可以使各种唑底物的C–H功能化，例如恶唑，苯并恶唑，噻唑，苯并噻唑，咪唑和苯并咪唑。DFT计算确定了反应机理中的关键去质子平衡。使用DFT作为预测工具，可以通过原位保护/活化基团策略使最初未反应的底物（咪唑/苯并咪唑）的C–H氨基烷基化。DFT支持的机制途径提出了唑底物和路易斯酸/碱对TBSOTf / EtN i Pr 2之间的关键相互作用通过去质子化作用导致吡咯活化，然后在卡宾中间体和亚胺基亲电子试剂之间形成C–C键。展示了两种不同的方法来探索胺底物的范围：（i）DFT指导的胺成分预测分析，该分析将反应性与计算的过渡态结构中亚胺中间体的变形相关；（ii）并行的药物化学工作流程，可以同时合成和分离多种产品。总的来说，本文提出的工作使通过路易斯酸介导的唑CH脱质子化的无金属方法实现了唑
• [EN] AMIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDOPYRIMIDONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021259815A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present invention provides compounds of formula I or II: wherein X1, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula I, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments.

  本发明提供了以下公式I或II的化合物：其中X1、X3、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，以及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及制备公式I的化合物、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship (SAR) Studies of Novel Pyrazolopyridine Derivatives as Inhibitors of Enterovirus Replication
  作者：Yanpeng Xing、Jun Zuo、Paul Krogstad、Michael E. Jung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01863

  日期：2018.2.22

  A series of novel pyrazolopyridine compounds have been designed and prepared by a general synthetic route. Their activities against the replication of poliovirus-1, EV-A71, and CV-B3 enteroviruses were evaluated. The comprehensive understanding of the structure–activity relationship was obtained by utilizing the variation of four positions, namely, N1, C6, C4, and linker unit. From the screened analogues

  采用通用合成路线设计并制备了一系列新型吡唑并吡啶化合物。评估了它们对脊髓灰质炎病毒 1、EV-A71 和 CV-B3 肠道病毒复制的活性。利用N1、C6、C4和接头单元四个位置的变化，全面了解构效关系。从筛选的类似物中，在病毒复制抑制 50% (SI 50 ) 时具有最高选择性指数的抑制剂是那些在 N1 位置具有异丙基和在 C6 位置具有噻吩-2-基单元的抑制剂。此外，C4 位置提供了最大的改进潜力，因为许多不同的N-芳基比先导化合物具有更好的抗病毒活性和相容性JX001 . 例如，具有 2-吡啶基的JX040是对非脊髓灰质炎肠道病毒具有最强活性的类似物，而具有 3-氨磺酰基苯基部分的JX025对脊髓灰质炎病毒具有最佳活性。此外，具有新型吡唑并吡啶杂环的类似物JX037也被证明具有良好的抗肠病毒活性，这进一步扩大了抗肠病毒药物设计的化合物空间。
• Stereoselective Amine Synthesis Mediated by a Zirconocene Hydride to Accelerate a Drug Discovery Program
  作者：Athenea N. Aloiau、Briana M. Bobek、Kersti Caddell Haatveit、Kelly E. Pearson、Ashlee H. Watkins、Benjamin Jones、Christopher R. Smith、John M. Ketcham、Matthew A. Marx、Stephen J. Harwood

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02723

  日期：2024.3.15

  lower reactivity, gave highly chemo- and stereoselective reductions of sulfinyl ketimines. The development of this zirconocene-mediated reduction helped to accelerate our drug discovery efforts and is applicable to several motifs commonly used in medicinal chemistry. Computational investigation supported a cyclic half-chair transition state to rationalize the high selectivity in benzyl systems.

  手性胺合成仍然是加速药物发现项目设计周期的重大挑战。氢化锆由于其高亲氧性和较低的反应性，可对亚磺酰酮亚胺进行高度化学和立体选择性还原。这种二茂锆介导的还原反应的发展有助于加速我们的药物发现工作，并且适用于药物化学中常用的几种主题。计算研究支持循环半椅过渡态以合理化苄基系统的高选择性。