1-环戊基-1H-吡唑-5-胺 | 3702-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-环戊基-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 1-cyclopentyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-cyclopentyl-2H-pyrazol-3-ylamine；5-amino-1-cyclopentylpyrazole；1-Cyclopentyl-5-aminopyrazol；2-cyclopentylpyrazol-3-amine
• CAS: 3702-09-8
• 化学式: C₈H₁₃N₃
• mdl: MFCD03596775
• 分子量: 151.211
• InChiKey: AFGOKLFLQUOZEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环戊基-1H-吡唑-5-胺 在 草酰氯 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 1-cyclopentyl-N-(4-fluorophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为肠道病毒复制抑制剂的新型吡唑并吡啶衍生物的合成和构效关系 (SAR) 研究

  摘要：

  采用通用合成路线设计并制备了一系列新型吡唑并吡啶化合物。评估了它们对脊髓灰质炎病毒 1、EV-A71 和 CV-B3 肠道病毒复制的活性。利用N1、C6、C4和接头单元四个位置的变化，全面了解构效关系。从筛选的类似物中，在病毒复制抑制 50% (SI 50 ) 时具有最高选择性指数的抑制剂是那些在 N1 位置具有异丙基和在 C6 位置具有噻吩-2-基单元的抑制剂。此外，C4 位置提供了最大的改进潜力，因为许多不同的N-芳基比先导化合物具有更好的抗病毒活性和相容性JX001 . 例如，具有 2-吡啶基的JX040是对非脊髓灰质炎肠道病毒具有最强活性的类似物，而具有 3-氨磺酰基苯基部分的JX025对脊髓灰质炎病毒具有最佳活性。此外，具有新型吡唑并吡啶杂环的类似物JX037也被证明具有良好的抗肠病毒活性，这进一步扩大了抗肠病毒药物设计的化合物空间。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01863
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-amino-1-cyclopentyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 在 磷酸 作用下， 反应 6.0h， 以73%的产率得到1-环戊基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  磺胺苯唑衍生的功能化磺胺类药物对 CYP 2C9 抑制降低的结核分枝杆菌的优化和表征

  摘要：

  本研究通过系统优化抗菌药物磺胺苯唑，设计合成了一系列磺胺类化合物，用于治疗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，M.tuberculosis）。初步结果表明，4-氨基苯磺酰胺部分在维持抗分枝杆菌活性方面起着关键作用。化合物10c、10d、10f和10i通过优化吡唑上R 2位点的苯环显示出良好的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。特别是，化合物10d显示出良好的活性（MIC = 5.69 μg/mL），对 CYP 2C9 的抑制（IC50  > 10 μM），因此药物相互作用的潜在风险较低。这些有希望的结果为使用磺胺作为治疗结核分枝杆菌的一种成分的联合方案提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127924

文献信息

• Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Cysteine Protease Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、Virginia Boncek、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Stacey T. Long、Aaron B. Miller、Alan A. Payne、Larry R. Miller、Lisa M. Shewchuk、Kevin Wells-Knecht、Derril H. Willard、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm030373l

  日期：2004.1.1

  resorption has been attributed to cathepsin K, a cysteine protease of the papain family that is abundantly and selectively expressed in osteoclast. Inhibition of cathepsin K could potentially be an effective method to prevent osteoporosis. Structure-activity studies on a series of reversible ketoamides based inhibitors of cathepsin K have led to identification of potent and selective compounds. Crystallographic

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列
• Potent and Selective Ketoamide-Based Inhibitors of Cysteine Protease, Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、David N. Deaton、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm0400799

  日期：2004.10.1

  known crystal structure of a ketoamide-based inhibitor, information from residues that form the P2/P3 pocket was used in the design of inhibitors that could allow for gains in selectivity and potency. Further, incorporation of P' selective heterocycles, along with the P2/P3 modifications, is also described. These modifications have resulted in potent and selective cathepsin K inhibitors that allow for

  组织蛋白酶K，木瓜蛋白酶超家族的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量且选择性地表达，表明该酶对于骨吸收至关重要。通过抑制组织蛋白酶K来防止破骨细胞介导的骨吸收可能是预防骨质疏松的有效方法。在本研究中已经确定了有效的和选择性的可逆性基于酮酰胺的抑制剂。使用基于酮酰胺的抑制剂的已知晶体结构，可将形成P2 / P3口袋的残基信息用于抑制剂的设计中，以提高选择性和效价。此外，还描述了P′选择性杂环的掺入以及P2 / P3的修饰。
• 9H-PYRIMIDO[4,5-B]INDOLES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20150246923A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present disclosure provides substituted 9H-pyrimido[4,5-b]indoles and 5H-pyrido[4,3-b]indoles and related analogs represented by Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1a , A, B 1 , B 2 , G, X 1 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

  本公开提供了代表为式I的替代的9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚和5H-吡啶并[4,3-b]吲哚及相关类似物的药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1a、A、B1、B2、G、X1、Y1、Y2和Y3如规范中所定义。本公开还涉及使用式I的化合物来治疗对BET溴结构域抑制敏感的状况或疾病。本公开的化合物特别适用于治疗癌症。
• Discovery of Potent and Broad-Spectrum Pyrazolopyridine-Containing Antivirals against Enteroviruses D68, A71, and Coxsackievirus B3 by Targeting the Viral 2C Protein
  作者：Yanmei Hu、Naoya Kitamura、Rami Musharrafieh、Jun Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00758

  日期：2021.6.24

  FDA-approved antiviral for any of these enteroviruses. In this study, we report our discovery and development of pyrazolopyridine-containing small molecules with potent and broad-spectrum antiviral activity against multiple strains of EV-D68, EV-A71, and CVB3. Serial viral passage experiments, coupled with reverse genetics and thermal shift binding assays, suggested that these molecules target the viral protein

  肠道病毒小核糖核酸病毒科的属包含许多重要的人类病原体。EV-D68 主要感染儿童，疾病表现范围从呼吸系统疾病到神经系统并发症，如急性弛缓性脊髓炎 (AFM)。EV-A71 是儿童手足口病 (HFMD) 的主要病原体，严重时还可导致 AFM 和死亡。CVB3 感染可导致心律失常、急性心力衰竭以及 1 型糖尿病。目前还没有 FDA 批准的针对这些肠道病毒的抗病毒药物。在这项研究中，我们报告了我们发现和开发的含有吡唑并吡啶的小分子，这些小分子对 EV-D68、EV-A71 和 CVB3 的多种菌株具有有效和广谱的抗病毒活性。系列病毒传代实验，结合反向遗传学和热转移结合分析，建议这些分子靶向病毒蛋白 2C。总的来说，吡唑并吡啶抑制剂是急需的非脊髓灰质炎肠道病毒抗病毒药物的一类有前途的候选药物。
• Substituted N-cycloalkylmethyl-1H-pyrazolo(3,4-b)quinolin-4 amines and
  申请人：Sanofi Winthrop Inc.

  公开号：US05488055A1

  公开（公告）日：1996-01-30

  Substituted N-cycloalkylmethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-amines, pharmaceutical compositions containing them and methods for a) effecting c-GMP-phosphodiesterase inhibition, b) treating heart failure and/or hypertension, c) reversing or reducing nitrate-induced tolerance and d) treating angina pectoris, congestive heart disease and myocardial infarction utilizing them.

  N-环烷基甲基-1H-吡唑并[3,4-b]喹啉-4-胺的替代物，包含它们的药物组合物以及用于a) 作用于c-GMP-磷酸二酯酶抑制，b) 治疗心力衰竭和/或高血压，c) 逆转或减少硝酸盐引起的耐受性和d) 用于治疗心绞痛、充血性心脏病和心肌梗死的方法。