1-甲基-5-苯氧基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸 | 921939-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-甲基-5-苯氧基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 1-methyl-5-phenoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-5-phenoxy-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 921939-08-4
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₃
• 分子量: 286.21
• InChiKey: JLFWKPKAZSVCKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-5-苯氧基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸 、 N,N-二乙基对苯二胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到N-[4-(diethylamino)phenyl]-1-methyl-5-phenoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  GATA4和NKX2-5蛋白-蛋白质相互作用调节剂的合成，鉴定和结构-活性关系分析。

  摘要：

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01086

文献信息

• Sedaxicenes: potential new antifungal ferrocene-based agents?
  作者：R. Rubbiani、O. Blacque、G. Gasser

  DOI：10.1039/c5dt04231c

  日期：——

  antimycotic agents is very limited. Considering the promising results obtained with the ferrocene-based drug candidates Ferroquine and Ferrocifen as antimalarial and anticancer drug candidates, respectively, we envisaged derivatizing the organic scaffold of a new broad-spectrum fungicide, namely sedaxane, with a ferrocenyl moiety in order to obtain new metal-based antifungal agents. The new ferrocenyl

  真菌感染是一组疾病，分布在世界各地，发病率极高。令人担忧的是，尽管发现了几种致病真菌对传统疗法产生抗药性，但对发现新型抗真菌药的研究非常有限。考虑到二茂铁基候选药物Ferroquine和Ferrocifen分别作为抗疟药和抗癌药物获得了有希望的结果，我们设想将具有二茂铁基的新型广谱杀菌剂sedaxane的有机支架衍生化，以获得新的金属基抗真菌剂。在本文中称为Sedaxicenes（1a，2和3的新的二茂铁基sedaxane衍生物）使用不同的分析技术进行表征，并通过X射线晶体学确认了结构。如抗真菌药所预期的那样，发现1a，2和3对人细胞的毒性较低或什至没有毒性（IC 50 > 100μM）。有趣的是，尽管母体药物未显示任何真菌毒性（EC 50 > 100μM），但在相同的实验条件下，发现复合物1a具有一定的抗真菌活性，IC 50值为43μM。为了研究1a可能的氧化还原介导的作用方式，我们合成