鉴定为Cdk4
抑制剂的8-乙基-2-苯基
氨基-8H-
吡啶并[2,3-d]
嘧啶-7-一(1)引发了评估相关
吡啶并[2,3- d]
嘧啶-7-抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks)的化合物。对60多个类似物的分析已经确定了一些明显的
SAR趋势,可在设计更有效的Cdk
抑制剂时加以利用。本研究中报告的最有效的Cdk4
抑制剂以IC(50)= 0.004 microM([
ATP] = 25 microM)抑制Cdk4。对与相关激酶Cdk2结合的代表性化合物的X射线晶体学分析表明,它们占据了
ATP结合位点。一些化合物在Cdk之间表现出适度的选择性,而Cdk4选择性
抑制剂在细胞分裂周期的G(1)相中阻断pRb(+)细胞。