1-苄基-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯 | 63746-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-苄基-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindole-3-carboxylate
• CAS: 63746-08-7
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• mdl: MFCD00397260
• 分子量: 309.365
• InChiKey: DGTIEXDBQRVGSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <0.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-溴-2-((二甲氨基)甲基)-5-羟基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯和5-溴-2-(噻吩-2-甲酰胺)苯甲酸作为FabG的铅衍生化针对 ESKAPE 病原体的抑制剂

  摘要：

  我们之前对 FabG 的研究已经确定了两种化合物 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid ( A ) 和 ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl- 1H-indole-3-carboxylate( B ) 是变构抑制模式的最佳选择。FabG 是细菌脂肪酸生物合成系统 FAS II 的组成部分，被证明是大多数 ESKAPE 病原体中的必需基因。目前的工作集中在这两个命中分子的铅扩增上，最终得到 43 个类似物（来自先导化合物 A 的 29 个类似物和来自先导化合物B的 14 个化合物）。酶抑制研究表明，化合物 15（对 EcFabG、AbFabG、StFabG、MtFabG1 有效）和 19（抑制 EcFabG 和 StFabG）对 FabG 组具有广谱抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113976
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-苄基-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Mtb-DHFR和h-DHFR的结构比较，用于设计，合成和评估选择性非蝶啶类似物作为抗结核药

  摘要：

  结核病是一种传染病，每年影响数百万人口。Mtb-DHFR是经过验证的靶标，对核酸生物合成以及DNA形成和细胞复制至关重要。本文报道鉴定和合成用于选择性抑制Mtb-DHFR的新型化合物，并释放出抑制其必需的选择性结构特征。基于两种蛋白质的结合口袋之间的差异，对数据库进行了虚拟筛选，以鉴定出新化合物。进行了共识对接以改善结果，并选择了最佳的十个匹配项。将命中1的类似物进行设计，并将类似物与Mtb-DHFR对接。从对接结果中选择了11种化合物进行合成和针对H 37的生物测定收视率 使用针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶法测试了最有效的化合物（IND-07）的选择性。发现该化合物对H 37 Rv具有良好的抑制活性（25–200 µM），并且在针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶分析中，发现该化合物对Mtb-DHFR具有选择性，选择性指数为6.53。这项工作有助于确定吲哚部分是新型支架，用于开

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.022

文献信息

• 5-Hydroxyindole-Based EZH2 Inhibitors Assembled via TCCA-Catalyzed Condensation and Nenitzescu Reactions
  作者：Fangyu Du、Qifan Zhou、Wenjiao Sun、Cheng Yang、Chunfu Wu、Lihui Wang、Guoliang Chen

  DOI：10.3390/molecules25092059

  日期：——

  demonstrates condensation-promoting effects. To gain insight into the reaction, in situ React IR technology was used to confirm the reactivity. Different amines were condensed in high yields with β-diketones or β-ketoesters in the presence of TCCA to afford the corresponding products in a short time (10~20 min), which displayed some advantages and provided an alternative condensation strategy.

  5-羟基吲哚衍生物具有多种已证实的生物活性。在此，我们使用 5-羟基吲哚作为合成起点，在组合过程中进行结构改变，以合成 22 种具有 EZH2 抑制剂药效团的不同化合物。筛选了一系列 5-羟基吲哚衍生化合物对 K562 细胞的抑制活性。根据分子建模和体外生物活性测定，初步总结了构效关系。化合物 L-04 改善了 H3K27Me3 减少和抗增殖参数（IC50 = 52.6 μM）。这些发现表明，化合物 L-04 值得考虑作为设计更有效 EZH2 抑制剂的先导化合物。在化合物制备过程中，我们发现三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种新型催化剂，具有缩合促进作用。为了深入了解反应，使用原位反应红外技术来确认反应性。在TCCA的存在下，不同的胺与β-二酮或β-酮酯以高产率缩合，在短时间内（10~20分钟）得到相应的产物，这显示了一些优势并提供了替代的缩合策略。
• Expedient, one-pot preparation of fused indoles via CAN-catalyzed three-component domino sequences and their transformation into polyheterocyclic compounds containing pyrrolo[1,2-a]azepine fragments
  作者：Padmakar A. Suryavanshi、Vellaisamy Sridharan、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.1039/c004703a

  日期：——

  The CAN-catalyzed three-component between reaction between primary amines, β-dicarbonyl compounds and naphthoquinones or 2-bromonaphthoquinones afforded, respectively, 5-hydroxybenzo[g]indoles and benzo[f]indole-4,9-diones, the former of which were transformed into tetracyclic azepino[1,2-a]benzo[g]indole systems through a γ-alkylation/ring-closing metathesis sequence.

  这 能够伯胺之间的反应之间催化的三组分， β-二羰基化合物和萘醌或2-溴萘醌分别提供了5-羟基苯并[ g ]吲哚和苯并[ f ]吲哚-4,9-二酮，它们的前者转化为四环氮杂[1,2- a ]苯并[ g ]吲哚 系统通过γ-烷基化/闭环复分解序列。
• Nenitzescu Synthesis of 5‐Hydroxyindoles with Zinc, Iron and Magnesium Salts in Cyclopentyl Methyl Ether
  作者：Giuseppe Satta、Elena Usala、Angelo Solinas、Melina Römer、Marco Livesi、Giovanni Michele Pira、Andrea Beccu、Silvia Carboni、Silvia Gaspa、Lidia De Luca、Luisa Pisano、Ugo Azzena、Massimo Carraro

  DOI：10.1002/ejoc.202101045

  日期：2021.11.15

  In cyclopentyl methyl ether (CPME), the Nenitzescu reaction of enamines and quinones can be catalyzed with ZnCl2, ZnI2, Mg(CF3SO3)2 or FeCl3 at room temperature to give 5-hydroxyindoles as crystalline solids, which can be isolated by simple filtration from the reaction mixture. CPME can be efficiently recycled and reused.

  在环戊基甲基醚 (CPME) 中，烯胺和醌的 Nenitzescu 反应可以在室温下与 ZnCl 2、ZnI 2、Mg(CF 3 SO 3 ) 2或 FeCl 3催化得到 5-羟基吲哚结晶固体，它可以通过简单过滤从反应混合物中分离。CPME 可以有效回收和再利用。
• Synthesis of the new ring system 2-oxo-[1,4]oxazino[3,2-e]indole, heteroanalogue of Angelicin
  作者：Paola Barraja、Patrizia Diana、Alessandra Montalbano、Annamaria Martorana、Anna Carbone、Girolamo Cirrincione

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.007

  日期：2009.7

  A convenient synthesis of the 2-oxo-[1,4]oxazino[3,2-e]indole ring system, an heteroanalogue of Angelicin, is reported. Our synthetic approach consisted of the annelation of the oxazine ring on the indole moiety using 4-amino-5-hydroxy indoles as building blocks. The antiproliferative activity of the new compounds either in the dark or under UVA irradiation was investigated.

  据报道，方便合成2-氧代-[1,4]恶嗪基[3,2- e ]吲哚环系统，即安吉利辛的杂类似物。我们的合成方法包括使用4-氨基-5-羟基吲哚作为结构单元，在吲哚部分上恶嗪环脱环。研究了新化合物在黑暗中或在UVA照射下的抗增殖活性。
• Montmorillonite Clay Catalyzed Three Component, One-Pot Synthesis of 5-Hydroxyindole Derivatives
  作者：B.V. Subba Reddy、P. Sivaramakrishna Reddy、Y. Jayasudhan Reddy、N. Bhaskar、B. Chandra Obula Reddy

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.10.2968

  日期：2013.10.20

  A highly efficient and environmentally benign protocol has been developed for the first time to produce a wide range of biologically active 5-hydroxyindole derivatives using montmorillonite KSF clay as a reusable solid acid catalyst. The use of recyclable clay makes this procedure quite simple, more convenient and cost-effective.

  首次开发了一种高效且环境友好的方法，使用蒙脱石KSF粘土作为可重复使用的固体酸催化剂，生产多种生物活性的5-羟基吲哚衍生物。使用可回收的粘土使该过程变得非常简单、方便且具有成本效益。