ethyl 5-acetoxy-1-benzyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate | 37075-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-acetoxy-1-benzyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-acetoxy-1-benzyl-2-methyl-indole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-(acetyloxy)-1-benzyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate；ethyl 5-acetyloxy-1-benzyl-2-methylindole-3-carboxylate
• CAS: 37075-91-5
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• mdl: MFCD00369858
• 分子量: 351.402
• InChiKey: VSLRICCFOMBSKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-acetoxy-1-benzyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-Benzyl-2-bromomethyl-3-ethoxycarbonyl-5-acetoxy-6-bromoindole
  参考文献：
  名称：

  6-溴-2-((二甲氨基)甲基)-5-羟基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯和5-溴-2-(噻吩-2-甲酰胺)苯甲酸作为FabG的铅衍生化针对 ESKAPE 病原体的抑制剂

  摘要：

  我们之前对 FabG 的研究已经确定了两种化合物 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid ( A ) 和 ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl- 1H-indole-3-carboxylate( B ) 是变构抑制模式的最佳选择。FabG 是细菌脂肪酸生物合成系统 FAS II 的组成部分，被证明是大多数 ESKAPE 病原体中的必需基因。目前的工作集中在这两个命中分子的铅扩增上，最终得到 43 个类似物（来自先导化合物 A 的 29 个类似物和来自先导化合物B的 14 个化合物）。酶抑制研究表明，化合物 15（对 EcFabG、AbFabG、StFabG、MtFabG1 有效）和 19（抑制 EcFabG 和 StFabG）对 FabG 组具有广谱抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113976
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 5-acetoxy-1-benzyl-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-溴-2-((二甲氨基)甲基)-5-羟基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯和5-溴-2-(噻吩-2-甲酰胺)苯甲酸作为FabG的铅衍生化针对 ESKAPE 病原体的抑制剂

  摘要：

  我们之前对 FabG 的研究已经确定了两种化合物 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid ( A ) 和 ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl- 1H-indole-3-carboxylate( B ) 是变构抑制模式的最佳选择。FabG 是细菌脂肪酸生物合成系统 FAS II 的组成部分，被证明是大多数 ESKAPE 病原体中的必需基因。目前的工作集中在这两个命中分子的铅扩增上，最终得到 43 个类似物（来自先导化合物 A 的 29 个类似物和来自先导化合物B的 14 个化合物）。酶抑制研究表明，化合物 15（对 EcFabG、AbFabG、StFabG、MtFabG1 有效）和 19（抑制 EcFabG 和 StFabG）对 FabG 组具有广谱抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113976

文献信息

• Indole Based Weapons to Fight Antibiotic Resistance: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Susan Lepri、Federica Buonerba、Laura Goracci、Irene Velilla、Renzo Ruzziconi、Bryan D. Schindler、Susan M. Seo、Glenn W. Kaatz、Gabriele Cruciani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01219

  日期：2016.2.11

  Antibiotic resistance represents a worldwide concern, especially regarding the outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus, a common cause for serious skin and soft tissues infections. A major contributor to Staphylococcus aureus antibiotic resistance is the NorA efflux pump, which is able to extrude selected antibacterial drugs and biocides from the membrane, lowering their effective concentrations

  抗生素耐药性已成为全球关注的问题，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的暴发，这是严重的皮肤和软组织感染的常见原因。金黄色葡萄球菌的主要贡献者抗生素抗性是NorA外排泵，它能够从膜上挤出选定的抗菌药物和杀生物剂，从而降低其有效浓度。因此，对NorA的抑制代表了一种有前途和挑战性的策略，该策略将允许回收底物抗微生物剂。在NorA抑制剂中，吲哚支架被证明特别有效，适合进一步优化。在这项研究中，有人提出了对吲哚支架的一些未探索的修饰。特别是，首次设计了C5和N1位置的取代基，得到48种化合物，合成并针对过表达norA的金黄色葡萄球菌进行了测试。其中4种化合物具有NorA IC 50值低于5.0μM证明是很好的外排泵抑制剂（EPI）候选物。此外，还报告了有关其ADME（吸收，分布，代谢和排泄）特征的初步数据。