1-苄基-5-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯 | 94158-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-苄基-5-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 2H-薁并[8,1-cd]异噻唑(9CI)
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-5-oxo-2H-triazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-phenylmethyl-5-hydroxy-1,2,3-triazole-4-carboxylate；ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate；ethyl 1-benzyl-5-hydroxy-1,2,3-triazole-4-carboxylate；1-benzyl-5-hydroxy-v-triazole-4-carboxylate
• CAS: 94158-08-4
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₃
• 分子量: 247.254
• InChiKey: LVHLLQKVXQGXNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-96 °C
• 沸点：
  416.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.21
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-5-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 五氯化磷 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~100.0 ℃ 、6.89 MPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 ethyl 5-(4-methoxyphenoxy)-1H-v-triazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  研究v -triazoles。第二部分 的9-氧代1合成ħ，9 ħ -苯并吡喃并[2,3- d - ] v -triazoles

  摘要：

  1-苄基-5-氯- v -三唑-4-羧酸乙酯（3）经历与容易苯酚离子的卤原子的亲核置换，得到aryloxytriazolecarboxylates 4其中debenzylate氢解的条件下，以NH三唑7。皂化和环化与甲磺酸通向新颖-9-氧代1或者多磷酸或磷酸氧化物ħ，9 ħ -苯并吡喃并[2,3- d ] - v -三唑系统9，其成员有可能作为抗哮喘药。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570180612
• 作为产物：
  描述：

  苄基叠氮 生成 1-苄基-5-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  CHAN, TZE-MING;FRIARY, R.;JONES, H.;SCHWERDT, J. H.;SEIDL, V.;WATNICK, A.+, J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 1135-1142

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Bicyclic Pyrimidine Compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20140200231A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present invention provides compounds of the Formula I: wherein X is a bond or CH 2 ; R is selected from the group consisting of R 1 and R 2 are each independently selected from the group consisting of CH and N; R 3 is H or CH 3 ; R 4 is H or CH 3 ; L is selected from the group consisting of —O(CH 2 ) 3 —, —C(O)NH(CH 2 ) 2 —, —CH 2 C(O)NH(CH 2 ) 2 —, —(CH 2 ) 3 N(C(O)CH 3 )CH 2 —, —(CH 2 ) 2 N(C(O)CH 3 )CH 2 —, —(CH 2 ) 3 NH—, (CH 2 ) 2 OCH 2 —, —(CH 2 ) 4 —, —(CH 2 ) 2 NHCH 2 —, —(CH 2 ) 3 O—, and —CH 2 O(CH 2 ) 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of this invention are autotaxin inhibitors.

  本发明提供了Formula I的化合物： 其中X是键或CH2； R从以下组中选择： R1和R2分别独立地从CH和N组中选择； R3是H或CH3； R4是H或CH3； L从以下组中选择：—O(CH2)3—、—C(O)NH(CH2)2—、—CH2C(O)NH(CH2)2—、—(CH2)3N(C(O)CH3)CH2—、—(CH2)2N(C(O)CH3)CH2—、—(CH2)3NH—、(CH2)2OCH2—、—(CH2)4—、—(CH2)2NHCH2—、—(CH2)3O—和—CH2O(CH2)2—； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是自体脂肪酶抑制剂。
• Substituted 4-hydroxy-1,2,3-triazoles: synthesis, characterization and first drug design applications through bioisosteric modulation and scaffold hopping approaches
  作者：Agnese C. Pippione、Franco Dosio、Alex Ducime、Antonella Federico、Katia Martina、Stefano Sainas、Bente Frølund、Major Gooyit、Kim D. Janda、Donatella Boschi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1039/c5md00182j

  日期：——

  group using the 4-hydroxy-1,2,3-triazole moiety is applied, to obtain two promising glutamate analogs. In the second example, a scaffold hopping approach is applied, replacing the phenolic moiety present in MDG-1-33A, a potent inhibitor of Onchocerca volvulus chitinase, with the 4-hydroxy-1,2,3-triazole scaffold. The 4-hydroxy-1,2,3-triazole system appears to be useful and versatile in drug design.

  生物立体异构和支架跳跃是药物化学中两种广泛使用的方法，其目的是铅优化。该研究强调了4-羟基-1,2,3-三唑支架的理化性质，这是一个研究较少的杂环系统。获得不同N取代基的合成策略4-羟基-1,2,3-三唑提出了异构体，并讨论了它们作为羧酸的可能的等排体的作用。目的是使用该系统通过在三唑环的三个氮原子上进行靶向取代，来调节先导化合物中存在的酸性部分，同时调节设定方向上的区域直接取代基。通过这种方法，将寻求具有增强的结合亲和力的化合物。给出了该部分的生物立体异构应用的两个例子。在第一个示例中，经典的生物等位线方法模仿了远端（S）-使用4-羟基-1,2,3-三唑部分的谷氨酸羧基，获得两个有希望的谷氨酸类似物。在第二示例中，支架跳频方法应用于，取代部分存在于MDG-1-33A，的有效抑制剂的酚盘尾丝虫几丁质酶，与4-羟基-1,2,3-三唑支架。4-羟基-1,2,3-三唑系统在药物设计中似乎是有用和通用的。
• Regioselective N‐Alkylation of Ethyl 4‐Benzyloxy‐1,2,3‐triazolecarboxylate: A Useful Tool for the Synthesis of Carboxylic Acid Bioisosteres
  作者：Stefano Sainas、Agnese C. Pippione、Alessandro Giraudo、Katia Martina、Federica Bosca、Barbara Rolando、Alessandro Barge、Alex Ducime、Antonella Federico、Stuart J. Grossert、Robert L. White、Donatella Boschi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1002/jhet.3426

  日期：——

  Acidic 4‐hydroxy‐1,2,3‐triazole is a proven bioisostere of acidic functions that has recently been used to replace the acidic moieties of biologically active leads. Straightforward chemical strategies for the synthesis of the three possible N‐alkylated 4‐hydroxy‐1,2,3‐triazole regioisomers have been designed and reported herein, by identifying the optimal conditions under which the alkylation of ethyl

  酸性的4-羟基-1,2,3-三唑是一种经过验证的酸性功能生物同工异构体，最近已被用于替代具有生物活性的铅的酸性部分。通过确定最佳的条件，在此条件下设计并报告了合成三种可能的N-烷基化的4-羟基-1,2,3-三唑区域异构体的简单化学策略，该条件确定了乙基4-苄氧基-1,2烷基化的最佳条件，3-三唑羧酸盐（化合物19）可以被区域重新定向到三唑N（b）的位置，因此产生了唯一无法通过环加成反应获得的异构体。此外，称为Arachno的创新并行合成平台该化合物已获得作者小组的专利保护，并且已被用来加速该过程，并且进行了NMR研究，以更好地理解化合物19对N（b）位置的反应性。使用两种策略制备了苄氧基保护的4-羟基-1,2,3-三唑库：N（b）和N（c）异构体的区域方向和N（a）异构体的环加成；这些过程在本文中描述。三个N-烷基化的区域异构体系列已通过光谱表征（NMR和MS）。随后在N-烷基化-4-苄氧基-5-乙氧基羰基1
• Chan, Tze-Ming; Friary, R.; Jones, H., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 4, p. 1135 - 1142
  作者：Chan, Tze-Ming、Friary, R.、Jones, H.、Schwerdt, J. H.、Seidl, V.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Cottrell, Ian F.; Hands, David; Houghton, Peter G., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 2, p. 301 - 304
  作者：Cottrell, Ian F.、Hands, David、Houghton, Peter G.、Humphrey, Guy R.、Wright, Stanley H. B.

  DOI：——

  日期：——