氨硫脲 | 104-06-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗结核麻风分支杆菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氨硫脲
• 中文别名: 硫脲胺；4-乙酰氨基苯甲醛硫代卡巴棕；氨苯硫脲
• 英文名称: N-(4-[2-(aminocarbonothionyl)hydrazono]methylphenyl)acetamide
• 英文别名: thiacetazone；Thiosemicarbazone；N-[4-[(carbamothioylhydrazinylidene)methyl]phenyl]acetamide
• CAS: 104-06-3
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄OS
• mdl: MFCD00022157
• 分子量: 236.297
• InChiKey: SRVJKTDHMYAMHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-230 °C
• 密度：
  1.2752 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 保留指数：
  2038
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免阳光直射。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  密封储存，应存放在阴凉、干燥的库房中。

制备方法与用途

生物活性

Thiacetazone（Thioacetazone）是一种含硫脲的抗结核剂，也具有口服活性抗生素的特性。研究表明，它能够抑制结核分枝杆菌H37Rv（Mycobacterium tuberculosis H37Rv）的生长，其最低抑菌浓度（MIC）值为0.1 μg/mL。

靶点

• MIC: 0.1 μg/mL (Mycobacterium tuberculosis H37Rv)

体外研究

Thiacetazone是一种前药，在结核分枝杆菌中的单加氧酶EthA的作用下活化，EthA同时也是乙硫异烟胺和Isoxyl这两种抗结核药物的激活剂。

体内研究

• Thiacetazone的N-脱乙酰基化反应的Km值为0.57 mM，Vmax值为0.123 nmol/p-氨基苯甲醛噻唑半缩醛形成的/min/mg细胞质蛋白。在猫、小鼠和人类肝脏中代谢Thiacetazone的能力相同，但在大鼠中的代谢能力显著滞后。

化学性质

淡黄色结晶或结晶性粉末，在225-230℃分解。溶于热醇，微溶于冷醇，极微溶于水，不溶于氯仿、乙醚，可溶于氢氧化钾乙醇溶液。

用途

Thiacetazone能抑制结核菌和麻风菌，使菌体形态变化、颗粒消失、染色质改变。它最早用于治疗麻风病，尽管效果不如砜类药物，但对结核型麻风病的效果较好。

生产方法

通过将对乙酰氨基苯甲醛与硫氰酸肼在冰醋酸中于104℃反应制备Thiacetazone，收率可达95%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨硫脲 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  进一步深入了解硫羰基型抗结核前药的氧化途径：乙硫异烟胺、硫乙酰酮和异氧基

  摘要：

  对硫代羰基型抗结核前药乙硫异烟胺 (ETH)、硫代乙酰腙 (TAZ) 和异氧基 (ISO) 进行了化学活化研究。使用 H 2 O 2 (1 equiv)仿生氧化乙硫异烟胺导致 ETH-SO 作为唯一稳定的S-氧化物化合物，发现它以亚磺酸的优先形式出现在溶液中（ETH=S=O vs酸互变异构体 ETH-S-OH)，如先前在晶体状态中观察到的。还证明 ETH-SO 能够与胺反应，正如假定的亚磺酸衍生物 (ETH-SO 2 H) 应该做的那样。与 ETH 不同，TAZ 的氧化不允许观察单氧化物质 (TAZ-SO)，直接导致更稳定的亚磺酸衍生物 (TAZ-SO)2 H)，在进一步氧化后或置于碱性介质中时，会失去 SO x H 基团。还注意到不稳定的 TAZ-SO 中间体会导致碳二亚胺衍生物作为另一种亲电物质。表明 TAZ-SOH、TAZ-SO 2 H 和碳二亚胺化合物也可以与含NH 2的亲核物质反应，因此参与毒性作用。最后，ISO

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.1c00164
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基苯甲醛 在 肼 作用下， 反应 2.0h， 生成 氨硫脲
  参考文献：
  名称：

  Preparation of p-Acetaminobenzaldehyde Thiosemicarbazone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01101a504

文献信息

• Host-guest complexes of crown ethers with HN-proton-donor molecules
  作者：Wen-Jwu Wang、E. V. Ganin

  DOI：10.1007/s11176-005-0118-0

  日期：2004.12

  Crown ethers were reacted with HN-proton-donor molecules to obtain crystalline molecular host-guest complexes. It was found that complexes with crown ethers of different structure are formed, depending on the linear dimensions and mode of steric shielding of active centers of the proton-donor molecules.

  冠醚与HN质子供体分子反应，得到结晶的分子主客体复合物。研究发现，根据质子供体分子活性中心的线性尺寸和立体屏蔽方式，形成了不同结构的冠醚复合物。
• Über die Eigenschaften einiger Phenyl-azol-Derivate
  作者：J. Eckenstein、E. Brogle、E. Sorkin、H. Erlenmeyer

  DOI：10.1002/hlca.19500330535

  日期：——

  Es wird über die Synthesen einiger Phenyl-azol-Derivate berichtet, von denen auf Grund der Struktur eine tuberkulostatische Aktivität zu erwarten war.

  报道了一些苯基-唑衍生物的合成，基于它们的结构，预期从中可以得到抑菌活性。
• Synthesis and characterization of complexes of cobalt(II), nickel(II), zinc(II), cadmium(II) and mercury(II) with p-acetamidobenzaldehyde thiosemicarbazone
  作者：G. Kanagaraj、G.N. Rao

  DOI：10.1016/s0277-5387(00)81742-8

  日期：1993.2

  Abstract Some complexes of p -acetamidobenzaldehyde thiosemicarbazone (thiacetazone) with cobalt(II), nickel(II), zinc(II), cadmium(II) and mercury(II) have been prepared and their magnetic, spectral and thermal data suggest that the thiacetazone acts as a neutral bidentate ligand binding the metal ion through the hydrazine nirogen and the carbothioamide sulphur. A brown-coloured nickel(II) complex, Ni(TA)

  摘要制备了对乙酰氨基苯甲醛硫代半碳杂zone（硫杂zone）与钴（II），镍（II），锌（II），镉（II）和汞（II）的配合物，其磁，光谱和热数据表明噻乙a起中性二齿配体的作用，通过肼基硝原和碳硫酰胺硫键结合金属离子。分离出褐色的镍（II）配合物Ni（TA）2，发现它是反磁性的，并且含有单阴离子二齿配体（硫醇形式）。所有类型为M（TAH）2 X 2的金属配合物（其中X为Cl，Br，NO 3和SCN）均为八面体，而Ni（TA）2为正方形平面结构。
• US2672463
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• The Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. III. The Synthesis of Thiosemicarbazones and Related Compounds^1,2
  作者：Jack Bernstein、Harry L. Yale、Kathryn Losee、Mary Holsing、Joseph Martins、W. A. Lott

  DOI：10.1021/ja01147a007

  日期：1951.3

表征谱图