1H-吲哚,5-氟-3-(4-吡啶基甲基)- | 147595-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1H-吲哚,5-氟-3-(4-吡啶基甲基)-
• 英文名称: 5-fluoro-3-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: 1H-Indole, 5-fluoro-3-(4-pyridinylmethyl)-
• CAS: 147595-44-6
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂
• 分子量: 226.253
• InChiKey: NRPFMXYBERWMAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲哚,5-氟-3-(4-吡啶基甲基)- 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.0h， 以82%的产率得到5-fluoro-3-[(4-piperidinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新的吲哚衍生物作为有效的和选择性的5-羟色胺摄取抑制剂。

  摘要：

  为了寻找新的5-HT摄取抑制剂，已经制备了一系列新的吲哚衍生物（2-28）。在DMF或THF的回流下，在碱的存在下，通过将N-（氯烷基）萘磺酰胺衍生物与适当的胺缩合获得这些化合物。除了哌嗪衍生物20（85％）以外，产率中等（12-56％）。测量了化合物对摄取位点和5-HT 2，α1和D 2受体的亲和力。通过5-HTP诱导症状的增强作用在体内研究了某些化合物。最有效和选择性最大的化合物（摄取的5-HT2与α1，D2位点相比）含有3-[（（4-哌啶基）甲基]吲哚部分。5-氟-3-[（4-哌啶基）甲基]吲哚本身（化合物1）对摄取位点显示出高亲和力，但缺乏体内活性。该化合物的N-甲基化消除了亲和力。相比之下，通过连接至萘磺胺或相关杂环的双碳链进行的N取代导致化合物对摄取位点表现出高亲和力。其中之一是1- [2- [4-（（5-氟-1H-吲哚-3-基）甲基-1-哌啶基]乙基] -5,6-二氢-1H，4H-1

  DOI：

  10.1021/jm00061a010
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 甲基碘化镁 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1H-吲哚,5-氟-3-(4-吡啶基甲基)-
  参考文献：
  名称：

  新的吲哚衍生物作为有效的和选择性的5-羟色胺摄取抑制剂。

  摘要：

  为了寻找新的5-HT摄取抑制剂，已经制备了一系列新的吲哚衍生物（2-28）。在DMF或THF的回流下，在碱的存在下，通过将N-（氯烷基）萘磺酰胺衍生物与适当的胺缩合获得这些化合物。除了哌嗪衍生物20（85％）以外，产率中等（12-56％）。测量了化合物对摄取位点和5-HT 2，α1和D 2受体的亲和力。通过5-HTP诱导症状的增强作用在体内研究了某些化合物。最有效和选择性最大的化合物（摄取的5-HT2与α1，D2位点相比）含有3-[（（4-哌啶基）甲基]吲哚部分。5-氟-3-[（4-哌啶基）甲基]吲哚本身（化合物1）对摄取位点显示出高亲和力，但缺乏体内活性。该化合物的N-甲基化消除了亲和力。相比之下，通过连接至萘磺胺或相关杂环的双碳链进行的N取代导致化合物对摄取位点表现出高亲和力。其中之一是1- [2- [4-（（5-氟-1H-吲哚-3-基）甲基-1-哌啶基]乙基] -5,6-二氢-1H，4H-1

  DOI：

  10.1021/jm00061a010

文献信息

• Synthesis and antidepressant-like activity of novel alkoxy-piperidine derivatives targeting SSRI/5-HT1A/5-HT7
  作者：Wen-Tao Wang、Hao Qian、Jian-Wei Wu、Xiao-Wen Chen、Jian-Qi Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126769

  日期：2019.12

  alkoxy-piperidine derivatives were synthesized and evaluated for their serotonin reuptake inhibitory and binding affinities for 5-HT1A/5-HT7 receptors. In vivo antidepressant activities of the selective compounds were explored using the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST) in mice. The results showed that compounds 7a (reuptake inhibition (RUI), IC50 = 177 nM; 5-HT1A, Ki = 12 nM; 5-HT7, Ki =

  合成了一系列新颖的烷氧基-哌啶衍生物，并评估了它们对5-HT 1A / 5-HT 7受体的5-羟色胺再摄取抑制和结合亲和力。使用强制游泳试验（FST）和尾部悬浮试验（TST）在小鼠中探索了选择性化合物的体内抗抑郁活性。结果显示化合物7a（再摄取抑制（RUI），IC 50 = 177 nM; 5-HT 1A，K i = 12 nM; 5-HT 7，K i = 25 nM ）和15g（RUI，IC 50 = 85） nM; 5-HT 1A，K i= 17 nM；5-HT 7（K i = 35 nM）是动物行为模型中潜在的抗抑郁药，具有高5-HT 1A / 5-HT 7受体亲和力和适度的5-羟色胺再摄取抑制作用，并且在体外具有良好的代谢稳定性。
• Aryloxy piperidinyl indoles for treating depression
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020099078A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  This invention provides aryloxy indole derivatives which are useful for the treatment of diseases affected by disorders of the serotonin-affected neurological systems, such as depression and anxiety, the compounds having the formula: 1 wherein R 1 is H or alkyl; R 2 , R 3 , and R 4 are H, alkyl, or halogen; X is H, halogen, CN, or C 1 -C 6 alkoxy; Z is (CH 2 ) n or carbonyl; n is 1 or 2; and the dashed line indicates an optional double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明提供了有用于治疗受血清素影响的神经系统紊乱所影响的疾病，如抑郁症和焦虑症的芳氧基吲哚衍生物，该化合物具有以下公式：1其中R1为H或烷基；R2、R3和R4为H、烷基或卤素；X为H、卤素、CN或C1-C6烷氧基；Z为(CH2)n或羰基；n为1或2；虚线表示可选的双键；或其药学上可接受的盐。
• Heterocyclylalkylindole or -azaindole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020128477A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof in the therapeutic treatment of disorders related to or affected by the 5-HT6 receptor. 1

  本发明提供了I式化合物，以及其在治疗与5-HT6受体有关或受其影响的疾病中的应用。
• Heterocyclylalkylindole or-azaindole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030225121A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof in the therapeutic treatment of disorders related to or affected by the 5-HT6 receptor. 1

  本发明提供了一种I式化合物及其在治疗与5-HT6受体相关或受其影响的疾病中的应用。
• Aryloxy piperidinyl derivatives for the treatment of depression
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020091141A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  This invention provides compounds useful in treating serotonin-related central nervous system disorders, including anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, sleep disorders, sexual dysfunction, alcohol and drug addiction, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, obesity and migraine, the compounds having the general formula: 1 wherein: R 1 and R 2 may each be H or an alkyl or alkoxy group; or R 1 and R 2 may be concatenated to form a bicyclic ring system with the phenyl ring to which they are bound; X is selected from hydrogen, halogen, cyano, C 1 —C 6 alkoxy; Z is (CH 2 )n or carbonyl; n is 0, 1 or 2; the dashed line indicates an optional double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种在治疗与血清素相关的中枢神经系统疾病方面有用的化合物，包括焦虑症、广泛性焦虑症、惊恐障碍、强迫症、睡眠障碍、性功能障碍、酒精和药物成瘾、阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖症和偏头痛等，所述化合物具有以下通式：1其中：R1和R2可以分别是氢或烷基或烷氧基；或者R1和R2可以连接成为与它们结合的苯环形成双环环系统；X选自氢、卤素、氰基、C1-C6烷氧基；Z为(CH2)n或羰基；n为0、1或2；虚线表示可选的双键；或其药学上可接受的盐。