1H-吲哚-2-羧酸,5-(乙酰基氨基)-,乙基酯 | 110887-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1H-吲哚-2-羧酸,5-(乙酰基氨基)-,乙基酯
• 英文名称: ethyl 5-acetamido-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 110887-42-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: NPIPEGMWIPYGFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216.5-217 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  512.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲哚-2-羧酸,5-(乙酰基氨基)-,乙基酯 在 水 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-3-(5-methylcarbamoylindole-2-carbonyl)-1,2-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a series of C5′-substituted duocarmycin SA analogs

  摘要：

  The synthesis and evaluation of a key series of analogs of duocarmycin SA, bearing a single substituent at the C5' position of the DNA binding subunit, are described. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.078
• 作为产物：
  描述：

  (E)-ethyl pyruvate 2-(2-acetoamidophenyl)hydrazone 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Murakami Yasuoki, Watanabe Toshiko, Yokoyama Yuusaku, Naomachi Junko, Iwa+, Chem. and Pharm. Bull, 41 (1993) N 11, S 1910-1919

  摘要：

  DOI：

文献信息

• CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050026987A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  An extensive series of CBI analogues of the duocarmycins and CC-1065 exploring substituent effects within the first indole DNA binding subunit is detailed. In general, substitution at the indole C5 position led to cytotoxic potency enhancements that can be ≧1000-fold providing simplified analogues containing a single DNA binding subunit that are more potent (IC 50 =2-3 pM) than CBI-TMI, duocarmycin SA, or CC-1065. The increases in cytotoxicity correlate well with accompanying increases in the rate and efficiency of DNA alkylation. This effect is more pronounced with the CBI versus DSA or CPI based analogues. Moreover, this effect is largely insensitive to the electronic character of the C5 substituent but is sensitive to the size, rigid length, and shape (sp, sp 2 , sp 3 hybridization) of this substituent consistent with expectation that the impact is due simply to its presence.

  一系列广泛的CBI类似物，包括二聚卡蜜素和CC-1065的类似物，探索了第一个吲哚DNA结合亚基中取代基效应的细节。一般来说，在吲哚C5位置的取代导致细胞毒性增强，可以达到≧1000倍，提供了更强效（IC50=2-3 pM）的含有单个DNA结合亚基的简化类似物，比CBI-TMI、二聚卡蜜素SA或CC-1065更有效。细胞毒性增加与DNA烷基化速率和效率的增加密切相关。与基于DSA或CPI的类似物相比，这种效应在CBI类似物中更为显著。此外，这种效应对于C5取代基的电子性质不太敏感，但对于取代基的大小、刚性长度和形状（sp、sp2、sp3杂化）敏感，这与预期一致，即这种影响仅仅是由于其存在。
• 5-Amino-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3<i>H</i>-benz[<i>e</i>]indoles:  Relationships between Structure and Cytotoxicity for Analogues Bearing Different DNA Minor Groove Binding Subunits
  作者：Graham J. Atwell、Jared J. B. Milbank、William R. Wilson、Alison Hogg、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm990136b

  日期：1999.8.1

  relationships for the cytotoxicity of side chain analogues. Compounds were prepared by coupling 1-(chloromethyl)-5-nitro-1, 2-dihydro-3H-benz[e]indole to appropriate carboxylic acids, followed by nitro group reduction, or by coupling suitable 5-amino-protected indolines to alpha,beta-unsaturated acids, followed by deblocking. These AT-specific DNA alkylating agents were evaluated for cytotoxicity in a series

  制备了一系列5-氨基-seco-CBI化合物，设计用作前药的效应子，以研究结构-活性关系对侧链类似物的细胞毒性。通过将1-（氯甲基）-5-硝基-1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚与合适的羧酸偶联，然后进行硝基还原，或通过将合适的5-氨基保护的二氢吲哚偶联至化合物来制备化合物。 α，β-不饱和酸，然后脱保护。在一系列肿瘤细胞系（AA8，UV4，EMT6，SKOV3）中评估了这些AT特异的DNA烷基化剂的细胞毒性。对于那些带有吲哚羰基侧链的类似物，5'-甲氧基衍生物具有最高的细胞毒性（AA8细胞中IC（50）1.3 nM，暴露4 h），与亲本CBI-TMI（5'，6' ，7'-三甲氧基吲哚）衍生物（IC（50）0。在上述测定中为46 nM）。带有O（CH（2））（2）NMe（2）取代基的增溶衍生物的子集的效力降低了约10倍。对于在侧链中含有丙烯酰基接头的化合物，证明4'-甲氧基肉桂酰基衍生物具
• Fischer Indolization of Variously ortho-Substituted Phenylhydrazones. Fischer Indolization and Its Related Compounds. XXV.
  作者：Yasuoki MURAKAMI、Toshiko WATANABE、Yuusaku YOKOYAMA、Junko NAOMACHI、Haruo IWASE、Noriko WATANABE、Michiyo MORIHATA、Naomi OKUYAMA、Hiroyuki KAMAKURA、Tomoko TAKAHASHI、Hideko ATODA、Toshiaki TOJO、Kenji MORITA、Hisashi ISHII

  DOI：10.1248/cpb.41.1910

  日期：——

  Various kinds of ethyl pyruvate 2-(2-substituted phenyl)hydrazones (1) were subjected to Fischer indolization with acid catalysts. All the phenylhydrazones gave corresponding normal 7-substituted indoles (2). In addition, phenyl-hydrazones whose ortho-substituent is electron-donative or has a central atom with an unshared electron pair tended to give the 4- or 5-substituted indole (3), which was produced by migration of the ortho-substituent during cyclization, whereas those whose ortho-substituent is electron-attractive tended to give little or no such abnormal product. The kind of acid catalyst used had some effect on the yield ratio of products but not on the kind of products.

  各种丙酮酸乙酯 2-（2-取代苯基）酰肼（1）在酸催化剂作用下进行费歇尔吲哚化反应。所有的苯肼都得到了相应的 7-取代吲哚（2）。此外，如果苯肼的正位取代基是电子疏导型的，或者其中心原子上有一个未共享的电子对，则往往会产生 4 或 5 取代的吲哚（3），这是由正位取代基在环化过程中发生迁移而产生的；而如果苯肼的正位取代基是电子吸引型的，则往往很少或根本不会产生这种异常产物。所使用的酸催化剂对产物的产率有一定影响，但对产物的种类没有影响。
• DNA-binding indole derivatives, their prodrugs and immunoconjugates as
  申请人：Panorama Research, Inc.

  公开号：US05843937A1

  公开（公告）日：1998-12-01

  The present invention relates to novel DNA alkylating agents and the prodrugs of these agents which are useful as antitumor agents and DNA labelling agents. The compounds are hydroxy dihydrobenzindole oligopeptides and prodrugs thereof wherein the monomeric constituents are derived from monocyclic or bicyclic heterocyclic aromatic residues.

  本发明涉及新型DNA烷基化剂及这些剂的前药，其可用作抗肿瘤剂和DNA标记剂。这些化合物是羟基二氢苯并吲哌多肽及其前药，其中单体成分来源于单环或双环杂环芳香残基。
• 5-(取代碳酰氨基)-1H-吲哚-2-碳酰肼衍生物 及其制备方法和应用
  申请人：厦门大学

  公开号：CN104860866B

  公开（公告）日：2018-07-17

  5‑(取代碳酰氨基)‑1H‑吲哚‑2‑碳酰肼衍生物及其制备方法和应用。制备方法：1)合成中间体丙酮酸乙酯对硝基苯腙；2)制备中间体5‑硝基吲哚‑2‑羧酸乙酯；3)制备中间体5‑氨基‑1H‑吲哚‑2‑羧酸乙酯；4)制备中间体5‑(取代碳酰氨基)‑1H‑吲哚‑2‑羧酸乙酯；5)制备中间体5‑(取代碳酰氨基)‑1H‑吲哚‑2‑碳酰肼；6)制备N'‑取代亚甲基‑5‑(取代碳酰氨基)‑1H‑吲哚‑2‑碳酰肼衍生物。所述一类N'‑取代亚甲基‑5‑(取代碳酰氨基)‑1H‑吲哚‑2‑碳酰肼衍生物可在制备预防或治疗涉及CDK9受体相关疾病药物中应用。反应成本低，产率高，反应过程简单易控制，具有抗癌活性。