1H-咪唑-2-羰酰氯 | 848354-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1H-咪唑-2-羰酰氯
• 英文名称: 1H-imidazole-2-carbonyl chloride
• 英文别名: imidazole-2-carbonyl chloride
• CAS: 848354-09-6
• 化学式: C₄H₃ClN₂O
• mdl: MFCD18414659
• 分子量: 130.534
• InChiKey: ILRWDKIPRHRBRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-咪唑-2-羰酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1H-咪唑-2-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  具有抗结核和抗寄生虫活性的2-硝基咪唑并吡嗪-one / -es的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  结核病和寄生虫病，例如贾第鞭毛虫病，阿米巴病，利什曼病和锥虫病，都迫切需要改善治疗方案。近来，已显示抗结核性双环硝基咪唑类如前香豆素和德拉曼尼糖具有作为内脏利什曼病治疗的改用疗法的潜力。在这里，我们表明前驱体还具有对兰氏贾第鞭毛虫和组织型变形杆菌的有效活性，从而扩大了硝基咪唑并恶嗪的治疗潜力。设计并合成了具有新型硝基咪唑并吡嗪-one / -e双环硝基咪唑化学型的合成类似物，并建立了结构-活性关系。选定的衍生物具有强大的抗寄生虫和抗结核活性，同时还能保持类似药物的特性，例如低细胞毒性，肝微粒体具有良好的代谢稳定性，并且跨Caco-2细胞具有较高的表观通透性。新的双环衍生物的动力学溶解度各不相同，并且被发现是未来优化的关键参数。综上所述，这些结果表明，含有不同核心结构的双环硝基咪唑的有前途的亚类具有进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01578
• 作为产物：
  描述：

  咪唑-2-甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 22.0h， 生成 1H-咪唑-2-羰酰氯
  参考文献：
  名称：

  具有抗结核和抗寄生虫活性的2-硝基咪唑并吡嗪-one / -es的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  结核病和寄生虫病，例如贾第鞭毛虫病，阿米巴病，利什曼病和锥虫病，都迫切需要改善治疗方案。近来，已显示抗结核性双环硝基咪唑类如前香豆素和德拉曼尼糖具有作为内脏利什曼病治疗的改用疗法的潜力。在这里，我们表明前驱体还具有对兰氏贾第鞭毛虫和组织型变形杆菌的有效活性，从而扩大了硝基咪唑并恶嗪的治疗潜力。设计并合成了具有新型硝基咪唑并吡嗪-one / -e双环硝基咪唑化学型的合成类似物，并建立了结构-活性关系。选定的衍生物具有强大的抗寄生虫和抗结核活性，同时还能保持类似药物的特性，例如低细胞毒性，肝微粒体具有良好的代谢稳定性，并且跨Caco-2细胞具有较高的表观通透性。新的双环衍生物的动力学溶解度各不相同，并且被发现是未来优化的关键参数。综上所述，这些结果表明，含有不同核心结构的双环硝基咪唑的有前途的亚类具有进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01578

文献信息

• Nitroimidazole carboxamides as antiparasitic agents targeting Giardia lamblia, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis
  作者：A.M. Jarrad、A. Debnath、Y. Miyamoto、K.A. Hansford、R. Pelingon、M.S. Butler、T. Bains、T. Karoli、M.A.T. Blaskovich、L. Eckmann、M.A. Cooper

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.064

  日期：2016.9

  showed improved activity against E. histolytica (EC50 = 1.7-5.1 muM cf. metronidazole EC50 = 5.0 muM), potent activity against Trichomonas vaginalis (EC50 = 0.6-1.4 muM cf. metronidazole EC50 = 0.8 muM) and moderate activity against the intestinal bacterial pathogen Clostridium difficile (0.5-2 mug/mL, cf. metronidazole = 0.5 mug/mL). The new compounds had low toxicity against mammalian kidney and liver

  由肠道寄生虫贾第鞭毛虫和溶组织性变形杆菌引起的腹泻疾病构成了主要的全球健康负担。硝基咪唑是治疗贾第鞭毛虫病和阿米巴病的一线药物，其中甲硝唑1是全球最常用的药物。但是，贾第鞭毛虫病的治疗失败率高达20％，因此人们对甲硝唑耐药性的发展值得关注。我们已经重新检查了“旧的”硝基咪唑，作为系统开发下一代衍生物的基础。使用这种方法，硝基咪唑羧酰胺支架的衍生化提供了改进的抗寄生虫剂。合成了33种新颖的硝基咪唑羧酰胺，并评估了其对兰伯氏菌和组织溶大肠杆菌的活性。几种新化合物对兰氏芽孢杆菌菌株表现出有效的活性，包括兰氏芽孢杆菌对甲硝唑的抗性菌株（EC50 = 0.1-2.5μM，而甲硝唑EC50 = 6.1-18μM）。其他化合物显示出对溶组织性大肠杆菌的增强活性（EC50 = 1.7-5.1μM，对甲硝唑EC50 = 5.0μM），对阴道毛滴虫的有效活性（EC50 = 0.6-1.4μM，对甲硝唑EC50
• [EN] GCN2 MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE MODULATION DE GCN2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2022159746A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the activity of GCN2 and for treating related conditions, diseases, and disorders (e.g., cancer and neurodegenerative diseases).

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于调节GCN2的活性，并用于治疗相关的疾病和疾病（例如癌症和神经退行性疾病）。
• 一种可电离阳离子脂质的制备及其在脂质递送系统及流感血凝素mRNA疫苗中的应用
  申请人：苏州祥龙生物医药科技有限公司

  公开号：CN115105475A

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明公开了一种可电离阳离子脂质的制备及其在脂质递送系统及流感血凝素mRNA疫苗中的应用，涉及医药技术领域。本发明提供了一种热稳定性咪唑修饰的可电离阳离子的制备方法，以及该咪唑修饰的可电离阳离子LNP制备流感血凝素mRNA疫苗的方法与应用；该流感血凝素mRNA经核苷酸密码子优化和1‑甲基假尿苷(m1Ψ)修饰，实行自扩增和自加帽设计；并证实该方法制备的mRNA‑LNP流感预防疫苗明显增加稳定性和提高免疫效能。本发明合成的热稳定性咪唑修饰的可电离阳离子LNP极大地解决了现有mRNA疫苗的超低温保存及冷链运输问题，并为流感的临床预防和应用提供了新的血凝素mRNA疫苗制备方法。
• Toxoflavins and Deazaflavins as the First Reported Selective Small Molecule Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase II
  作者：Ali Raoof、Paul Depledge、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Gemma V. Hopkins、Allan M. Jordan、Laura A. Maguire、Alison E. McGonagle、Daniel P. Mould、Mathew Rushbrooke、Helen F. Small、Kate M. Smith、Graeme J. Thomson、Fabrice Turlais、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm400568p

  日期：2013.8.22

  The recently discovered enzyme tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) has been implicated in the topoisomerase-mediated repair of DNA damage. In the clinical setting, it has been hypothesized that TDP2 may mediate drug resistance to topoisomerase II (topo II) inhibition by etoposide. Therefore, selective pharmacological inhibition of TDP2 is proposed as a novel approach to overcome intrinsic or acquired resistance to topo II-targeted drug therapy. Following a high-throughput screening (HTS) campaign, toxoflavins and deazaflavins were identified as the first reported sub-micromolar and selective inhibitors of this enzyme. Toxoflavin derivatives appeared to exhibit a clear structure-activity relationship (SAP.) for TDP2 enzymatic inhibition. However, we observed a key redox liability of this series, and this, alongside early in vitro drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) issues, precluded further exploration. The deazaflavins were developed from a singleton HTS hit. This series showed distinct SAR and did not display redox activity; however low cell permeability proved to be a challenge.
• [EN] PHENYL-3-{(3-(1H-PYRROL-2-YL)-[1, 2 , 4]0XADIAZ0L-5-YL]PIPERIDIN-1-YL}-METHANONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTERIQUES POSITIFS DES RECEPTEURS DE GLUTAMATE METABOTROPIQUE
  申请人：ADDEX PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2006123257A3

  公开（公告）日：2007-05-03