2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺 | 1243244-14-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺
• 英文名称: 2-(2’,3-dimethyl-[2,4’-bipyridin]-5-yl)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[5-methyl-6-(2-methylpyridin-4-yl)pyridin-3-yl]-N-[5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl]acetamide；2-[5-methyl-6-(2-methylpyridin-4-yl)pyridin-3-yl]-N-(5-pyrazin-2-ylpyridin-2-yl)acetamide；2-(2',3-dimethyl-[2,4'-bipyridin]-5-yl)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide；2-(2',3-dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide；LGK974；LGK 974
• CAS: 1243244-14-5
• 化学式: C₂₃H₂₀N₆O
• 分子量: 396.451
• InChiKey: XXYGTCZJJLTAGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 - 180°C
• 沸点：
  650.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

LGK-974（NVP-LGK974，WNT974）是一种有效的特异性PORCN抑制剂，能够有效抑制Wnt信号通路，在TM3细胞中的IC50值为0.4 nM。目前处于Phase 1阶段。

靶点

Target	Value
Porcn (TM3 cells)

体外研究

LGK-974在PORCN放射配体结合测定中表现出高效，能有效取代[3H]-Porcn的结合位点。此外，它还能特异性地抑制三种RNF43突变细胞株HPAF-II、PaTu 8988S和Capan-2的生长。

体内研究

在小鼠MMTV-WNT1肿瘤模型及人的头部和颈部鳞状细胞癌模型（hn30）中，使用LGK-974 (3 mg/kg) 能够抑制Wnt信号通路，诱导肿瘤退化且未见明显体重下降。此外，通过口服给药5 mg/kg, BID剂量的LGK-974也能有效抑制RNF43突变胰腺肿瘤（HPAF-II 和Capan-2）的生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶-5-硼酸,频哪醇酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现作为有效，选择性和口服生物利用性豪猪抑制剂的吡啶基乙酰胺衍生物。

  摘要：

  异常Wnt信号传导的阻断是多种癌症中的一种有吸引力的治疗方法。我们开发并执行了针对Wnt分泌和途径激活抑制剂的细胞高通量筛选。从屏幕上识别出引线结构（GNF-1331）。进一步的研究确定了GNF-1331的分子靶标为豪猪（一种膜结合的O-酰基转移酶）。结构-活性关系研究导致发现了一系列新型的有效和选择性豪猪抑制剂。在小鼠MMTV-WNT1异种移植肿瘤模型中，化合物19 GNF-6231表现出出色的途径抑制作用，并诱导了强大的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00038

文献信息

• LOCKED NUCLEIC ACID CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADURO BIOTECH, INC.

  公开号：US20190185511A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides highly active locked nucleic acid cyclic-dinucleotide (LNA-CDN) immune stimulators that activate DCs via the cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes). In particular, the LNA-CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic dinucleotides that induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic dinucleotides present in the composition have at least one 2′, 4′ locked nucleic acids within the cyclic dinucleotide.

  本发明提供了高活性的锁定核酸环二核苷酸（LNA-CDN）免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs。具体而言，本发明的LNA-CDNs以一种组合物的形式提供，该组合物包括一种或多种诱导人类STING依赖型I型干扰素产生的环二核苷酸，其中组合物中的环二核苷酸至少有一个2′, 4′锁定核酸。
• Bis 2′-5′-RR-(3′F-A)(3′F-A) cyclic dinucleotide compound and uses thereof
  申请人：ADURO BIOTECH, INC.

  公开号：US10975114B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present invention provides the cyclic dinucleotide compound 2′2′-RR-(3′F-A)(3′F-A) as a highly active immune stimulator that activates DCs via the cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes), and compositions and uses thereof.

  本发明提供了环二核苷酸化合物2′2′-RR-(3′F-A)(3′F-A)，作为一种高活性的免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs，以及其组合物和用途。
• [EN] N- (HETERO)ARYL, 2- (HETERO)ARYL-SUBSTITUTED ACETAMIDES FOR USE AS WNT SIGNALING MODULATORS<br/>[FR] ACÉTAMIDES À SUBSTITUTION N-(HÉTÉRO)ARYL, 2-(HÉTÉRO)ARYLE POUR UNE UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION WNT
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2010101849A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to compounds of formulae 1 and 2 and methods for modulating the Wnt signaling pathway using these compounds, wherein A1, A2, B, Y and Z all represent rings.

  本发明涉及公式1和2的化合物，以及使用这些化合物调节Wnt信号通路的方法，其中A1、A2、B、Y和Z都代表环。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACTIVATING "STIMULATOR OF INTERFERON GENE" -DEPENDENT SIGNALLING<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION DÉPENDANTE DE « STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON »
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2016145102A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides highly active cyclic-di-nucleotide (CDN) immune stimulators that activate DCs via a recently discovered cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes), In particular, the CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic purine dinucleotides induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic purine dinuclotides present in the composition are 2'-fluoro substituted, bis-3',5'CDNs, and most preferably one or more 2',2"-diF-Rp,Rp, bis-3',5'CDNs.

  本发明提供了高活性的环二核苷酸（CDN）免疫刺激剂，通过一种最近发现的细胞质受体STING（干扰素基因刺激因子）激活DCs。具体而言，本发明的CDN以一种组合物的形式提供，其中包括一种或多种环嘌呤二核苷酸，诱导人类STING依赖型I干扰素的产生，所述组合物中的环嘌呤二核苷酸为2'-氟取代的双3',5'CDNs，最好是一种或多种2',2"-二F-Rp,Rp，双3',5'CDNs。
• N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl—substituted acetamides for use as Wnt signaling modulators
  申请人：Cheng Dai

  公开号：US08546396B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  The present invention relates to compounds of formulae 1 and 2 and methods for modulating the Wnt signaling pathway using these compounds, wherein A1, A2, B, Y and Z all represent rings.

  本发明涉及式1和式2的化合物以及利用这些化合物调节Wnt信号通路的方法，其中A1、A2、B、Y和Z均表示环。