2,2-二(羟基甲基)丙酸甲酯 | 17872-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二(羟基甲基)丙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2,2-di(hydroxymethyl)propionate
• 英文别名: methyl 2,2-bis(hydroxymethyl)propionate；methyl bis(2,2-hydroxymethyl)propanoate；methyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate；methyl 2,2-di(hydroxymethyl)propanoate；3-hydroxy-2-hydroxymethyl-2-methylpropionic acid methyl ester；bis(hydroxymethyl)propionic acid methyl ester；Methyl-2,2-bis-(hydroxymethyl)-propionat；dimethylolpropionic acid methyl ester；Bis-MPA ME；3-Hydroxy-2-hydroxymethyl-2-methyl-propionsaeure-methylester；methyl 3-hydroxyl-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate；2,2-bis-hydroxymethyl-propionic acid methyl ester；2,2-Bis-hydroxymethyl-propionsaeure-methylester
• CAS: 17872-55-8
• 化学式: C₆H₁₂O₄
• mdl: MFCD00021980
• 分子量: 148.159
• InChiKey: RQEPEDPOJQCJJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二(羟基甲基)丙酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 三氟乙酸酐 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 以22%的产率得到methyl 3-fluoro-2-(fluoromethyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二羟甲基丙酸 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 15.0h， 以34%的产率得到2,2-二(羟基甲基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925
• 作为试剂：
  描述：

  四氢呋喃 、 三光气 在 三乙胺 作用下， 以 2,2-二(羟基甲基)丙酸甲酯 为溶剂， 生成 2-(methoxycarbonyl)-2-methyl-trimethylene carbonate
  参考文献：
  名称：

  Cyclic carbonates and their reactions with amines

  摘要：

  六元环碳酸酯（2-氧代-1,3-二氧杂环戊烷）中，酮基或碳氢基氧基团结合到环的5位，已被披露。它们与一次或二次环胺惊人地迅速反应，新产品羟基脲醚可用作反应性稀释剂。

  公开号：

  US06020499A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOLOTHIAZOLE COMPOUNDS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOLOTHIAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：AMBIT BIOSCIENCE CORP

  公开号：WO2010054058A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  提供了用于调节受体激酶活性以及用于治疗、预防或改善由受体激酶介导的疾病或紊乱症状的化合物、组合物和方法。
• Chlorine-Free Synthesis of Organic Alkyl Carbonates and Five- and Six-Membered Cyclic Carbonates
  作者：Sang-Hyun Pyo、Rajni Hatti-Kaul

  DOI：10.1002/adsc.201500654

  日期：2016.3.3

  report presents a new, one‐pot, facile, selective and green method for methoxycarbonylation of alcohols and synthesis of five‐ and six‐membered cyclic carbonates from corresponding alcohols with dimethyl carbonate (DMC) in the presence of molecular sieves without any additional solvent and catalyst. Syntheses of bifunctional structures comprising a six‐membered cyclic carbonate with allyl ether and methacrylate

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  作者：Davit Jishkariani、Christopher M. MacDermaid、Yam N. Timsina、Silvia Grama、Syeda S. Gillani、Masoumeh Divar、Srujana S. Yadavalli、Ralph-Olivier Moussodia、Pawaret Leowanawat、Angely M. Berrios Camacho、Ricardo Walter、Mark Goulian、Michael L. Klein、Virgil Percec

  DOI：10.1073/pnas.1700922114

  日期：2017.3.21

  commercially available 2,2-bis(hydroxymethyl)propionic acid and used as the starting building block for the divergent, convergent, and double-stage convergent–divergent iterative methods for the synthesis of dendrimers and dendrons containing ethylenediamine (EDA), piperazine (PPZ), and methyl 2,2-bis(aminomethyl)propionate (COOMe) cores. These...

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• Computational Design of Enhanced Enantioselectivity in Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed Oxidative Desymmetrization of 1,3-Diol Acetals
  作者：Shan-Shui Meng、Peiyuan Yu、Yi-Zhe Yu、Yong Liang、K. N. Houk、Wen-Hua Zheng

  DOI：10.1021/jacs.0c02719

  日期：2020.5.6

  for the highly enantioselective desymmetrization of 2-alkyl-substituted 1,3-diols is presented. A combination of computational and experimental studies has been utilized to understand the origin of the stere-ocontrol of oxidative desymmetrization of 1,3-diol benzylideneacetals. DFT calculations demonstrate that the acetal protecting group is highly influential for high enantioselectivity, and a simple

  介绍了 2-烷基取代的 1,3-二醇的高度对映选择性去对称化的一般方法。已利用计算和实验研究的组合来了解 1,3-二醇亚苄基缩醛氧化去对称化立体控制的起源。DFT 计算表明缩醛保护基团对高对映选择性有很大影响，并且已经设计了一种简单但有效的新保护基团。去对称化反应以对多种底物的高对映选择性进行。此外，反应条件也显示出对 2,2-二烷基取代的 1,3-二醇的去对称化有效，这提供了带有无环全碳四元立体中心的手性产物。该方法已应用于二氢吲哚生物碱的正式合成。
• Norbornadienes: Robust and Scalable Building Blocks for Cascade “Click” Coupling of High Molecular Weight Polymers
  作者：Andre H. St. Amant、Emre H. Discekici、Sophia J. Bailey、Manuel S. Zayas、Jung-Ah Song、Shelby L. Shankel、Shay N. Nguyen、Morgan W. Bates、Athina Anastasaki、Craig J. Hawker、Javier Read de Alaniz

  DOI：10.1021/jacs.9b06328

  日期：2019.8.28

  Herein we report the development of a scalable and synthetically robust building block based on norbornadiene (NBD) that can be broadly incorporated into a variety of macromolecular architectures using traditional living polymerization techniques. By taking advantage of a selective and rapid deprotection with tetrazine, highly reactive "masked" cyclopentadiene (Cp) functionalities can be introduced

  在此，我们报告了基于降冰片二烯 (NBD) 的可扩展且合成稳健的构建块的开发，该构建块可以使用传统的活性聚合技术广泛地结合到各种大分子结构中。通过利用四嗪的选择性和快速脱保护，可以以定量和有效的方式将高反应性的“掩蔽”环戊二烯 (Cp) 官能团作为链端基团引入合成聚合物中。该平台的正交性进一步实现了级联点击过程，其中“未掩蔽”的 Cp 可以通过传统的 Diels-Alder 反应与亲二烯体（如马来酰亚胺）快速反应。